中财网 中财网股票行情
上证指数:0000.00 +0.00% 深成指数: 0000.00 +0.00% 恒生指数:0000.00 +0.00%
奥锐特(605116)经营总结    日期:
截止日期2020-06-30
信息来源招股意向书
经营评述
    第六节 业务和技术
    一、发行人主营业务及设立以来的变化情况
    公司主要从事特色原料药和医药中间体的研发、生产和销售,客户主要为国际大型制药公司,公司主要产品为呼吸系统类、心血管类、抗感染类和神经系统类药物,包括氟美松、丙酸氟替卡松、依普利酮、替诺福韦、普瑞巴林等原料药和中间体,具体情况如下:
    序号 药品类别 主要产品 制剂适用症 主要客户
    1呼吸系统类
    氟美松、丙酸氟替卡松
    用于哮喘、呼吸道病症,鼻炎的治疗
    GSK、Hovione、Cipla、
    Apotex、Sterling
    2 心血管类 依普利酮
    用于心血管疾病的治疗,降低血压、治疗心衰Welding 、 Synthon 、
    Apotex
    3 抗感染类 替诺福韦 用于治疗艾滋病及乙肝 Cipla、NORTEC
    4神经系统类普瑞巴林
    用于抗癫痫、止痛及抗焦虑,神经痛。
    Sanofi、Welding公司是国内较早成功研发并生产出丙酸氟替卡松、依普利酮、普瑞巴林等原料药和中间体的企业。除上述产品外,公司还完成了醋酸阿比特龙、倍他米松、布地奈德、脱氢孕酮、布瓦西坦、西罗莫司、TAF、星胞菌素等在内的数个系列原料药和中间体的产品研发与工艺开发。同时,公司积极进行新产品的研发工作,目前正在进行恩杂鲁胺、维兰特罗、多替拉韦钠、奥贝胆酸、利拉鲁肽、舍马鲁肽等产品的研究开发工作。
    通过长期服务于国外知名制药企业,公司加深了对规范医药市场的理解,发行人已经通过了包括 NMPA、FDA、WHO、BGV 等监管机构的认证,目前已经
    有 1 个产品通过 WHO 的审计、3 个产品取得印度注册、2 个产品取得国内 GMP
    证书、3 个产品取得了欧盟 GMP 证书、4 个产品取得欧盟 EDQM 认证、5 个产
    品提交 NMPA 文件、7 个产品取得了出口欧盟的证明、16 个产品已经提交了美
    国 DMF 文件,建立了独具竞争力的自主品牌,成为国内出口特色原料药较多的
    企业之一。
    发行人自设立以来主营业务未发生重大变化。
    二、发行人所处行业的基本情况公司主要产品为化学原料药及医药中间体,根据《国民经济行业分类》(GB/T4754-2017)及《上市公司行业分类指引》(证监会公告[2012]31 号),发行人所从事的行业为“医药制造业(C27)”。
    (一)化学原料药及医药中间体简介
    1、化学原料药及中间体简介
    化学原料药(Active Pharmaceutical Ingredient,活性药物成分)简称 API,是由化学合成、植物提取或者生物技术所制备而成的各种作为药用的粉末、结晶、浸膏等。它是制剂中的有效成分,也是用于制剂生产的主要原料。
    ICH Q7 指南将原料药定义为:旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物,而且在用于制药时,成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断、治疗、症状缓解、处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用,或者能影响机体的功能或结构。
    医药中间体是用于 API 合成工艺过程中的化工产品,是生产 API 的关键原料。虽然医药中间体这种化工产品在普通的化工厂即可生产,也不需要药品的生产许可证、药品批准文号和 GMP 证书,但当它应用于药品的合成时,其产品规格、质量需达到一定的级别,大多数客户对其质量规格要求较高,一般需要经过严格的审计确认才会进行采购。
    无论是 API 还是医药中间体,生产方法均是通过化学或生物反应得到最终产品,最终产品均是纯度极高的单一化学物质,故化学原料药生产企业通常也生产医药中间体产品,两者都是药品生产过程中的重要环节。鉴于此情况,本节在分析行业情况时所提及的原料药同时包括化学原料药和医药中间体。
    2、化学原料药的类别
    (1)按治疗领域分类
    根据《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017 年版)》分类,西药按 ATC(Anatomical Therapeutic Chemical)分类可分为消化道和代谢方面的药物、心血管系统、皮肤病用药、全身用抗感染药、抗肿瘤药及免疫调节  
    剂、神经系统药物、呼吸系统、杂类等 15 个大类。
    不同品种的西药都有对应的化学原料药,因此,化学原料药可按治疗领域对应分类,如呼吸系统、心血管系统、抗感染以及神经系统用原料药等。
    (2)按创新程度分类药物按其创新程度的不同可分为原研药和仿制药。
    原研药(RLD,Reference Listed Drug)是指原创性的新药,亦可指全球首家上市的新药(ND,New Drug),首家上市的新药几乎必定申请专利保护,亦即专利药(Patented Drug)。原研药一般可享受 20 年左右的专利保护期,因此原研药的生产、销售、价格等市场行为具有很强的垄断性。
    仿制药(Generic Drug)是指以原研药为参考对比,在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制药品。一般而言,仿制药在原研药过了专利保护期后,其他企业均可仿制,这类仿制的药品通常被称为仿制药。由于仿制药研发费用低于原研药,仿制药厂商往往采取低价竞争策略。因此,仿制药上市后,将给原来原研药的市场带来较大的冲击,销售价格大幅下降的同时市场大规模扩张。
    (3)按市场特点分类
    在化学制药行业中,习惯上将原料药按照产品特点划分为大宗原料药和特色原料药。大宗原料药是指青霉素、维生素等大吨位、不涉及专利问题的传统化学原料药,而特色原料药是指处于专利保护期的药品或处于专利保护期结束后一段时间内的药品的原料药。一般而言,大宗原料药各厂商的生产工艺、技术水平差别并不明显,生产成本控制是其竞争的主要手段,利润率相对特色原料药较低。
    而特色原料药的生产工艺相对较复杂,技术含量高,其利润率通常要高于大宗原料药。
    (二)行业管理体制及行业法规和产业政策
    1、行业主管部门国家市场监督管理总局下辖的国家药品监督管理局(NMPA,原国家食品药品监督管理总局(CFDA)相关职能)、中华人民共和国国家医疗保障局及国家卫生健康委员会为行业的主要监管部门,其与医药行业相关的职能如下:
    部门 与医药行业相关的职能国家药品监督管理局
    负责药品、医疗器械和化妆品安全监督管理、标准管理、注册管理、质量管理、上市后风险管理;负责执业药师资格准入管理;负责组织指导药品、医疗器械和化妆品监督检查;负责药品、医疗器械和化妆品监督管理领域对外交流与合作,参与相关国际监管规则和标准的制定;负责指导省、自治区、直辖市药品监督管理部门工作。
    中华人民共和国国家医疗保障局
    组织制定城乡统一的药品、医用耗材、医疗服务项目、医疗服务设施等医保目录和支付标准,建立动态调整机制,制定医保目录准入谈判规则并组织实施;组织制定药品、医用耗材价格和医疗服务项目、医疗服务设施收费等政策,建立医保支付医药服务价格合理确定和动态调整机制,推动建立市场主导的社会医药服务价格形成机制,建立价格信息监测和信息发布制度;制定药品、医用耗材的招标采购政策并监督实施,指导药品、医用耗材招标采购平台建设;制定定点医药机构协议和支付管理办法并组织实施,建立健全医疗保障信用评价体系和信息披露制度,监督管理纳入医保范围内的医疗服务行为和医疗费用,依法查处医疗保障领域违法违规行为。
    国家卫生健康委员会
    组织拟订国民健康政策,拟订卫生健康事业发展法律法规草案、政策、规划,制定部门规章和标准并组织实施;协调推进深化医药卫生体制改革,研究提出深化医药卫生体制改革重大方针、政策、措施的建议;组织制定国家药物政策和国家基本药物制度,开展药品使用监测、临床综合评价和短缺药品预警,提出国家基本药物价格政策的建议,参与制定国家药典;
    制定医疗机构、医疗服务行业管理办法并监督实施,建立医疗服务评价和监督管理体系。
    2、行业监管体制
    公司主要产品为化学原料药及医药中间体,根据我国《药品管理法》第一百条中对于“药品”的释义,“药品”中包括化学原料药但没有包括医药中间体。
    由于医药行业的产品直接关系到使用者的生命安全,原料药及医药中间体都属于药品生产的主要原材料,各国对于药品生产用到的原辅料都有严格的监管规定,药品在注册及报批时需要同步提交其原辅料信息,因此原料药的监管很大程度上跟药品的监管高度相关。此外,为确保原材料的质量以及工艺的稳定性,大型制药企业在选择供应商之前,会对其供应商进行现场审计,也构成了原料药生产的重要环节。
    (1)国内原料药监管主要规定
    目前我国医药行业的主要监管制度如下:
    管理制度 主要内容药品生产管理制度
    根据《药品管理法》规定,国家对药品生产企业实行行业进入许可制度,在我国开办药品生产企业,须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并颁发《药品生产许可证》,无《药品生产许可证》的,  
    管理制度 主要内容
    不得生产药品;《药品生产许可证》应当标明生产范围和有效期,到期重新审查发证;生产药品所需的原料、辅料,必须符合药用要求。根据国家药监局的相关规定,生产医药中间体产品不需要取得药品生产许可证。
    药品注册管理制度
    国家药品监督管理局主管全国药品注册工作,国家对药品的生产实行注册管理,企业生产的药品必须取得药品批准文号,否则不能在中国境内上市销售。
    药品注册是指 CFDA(相关职能已经划分至国家药监局)根据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。
    生产新药或者已有国家标准的药品,须经国务院药品监督管理部门批准,并发给药品批准文号。药品生产企业在取得药品批准文号后,方可生产该药品。
    目前国家药品监督管理局对于原料药实施登记备案制度,新注册品种需向国务院药品监督管理部门递交原料药登记备案材料,通过形式审查后获得原料药登记备案号,原料药登记备案后可授权制剂客户引用进行关联审评,关联审评通过后,制剂客户可获得药品上市许可,在国务院药品监督管理部门的登记备案平台上,会对相应原料药品种登记备案号上标注“已有上市制剂使用该原料”,表示对应原料药可供相应关联审评药品上市时使用。
    药品质量管理制度
    根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品生产质量管理规范认证管理办法》,国家药监局主管全国药品 GMP 认证工作。药品生产企业应当按照国务院药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。
    药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证(GMP 认证);对认证合格的,颁发药品 GMP 认证证书。该准则对药品生产企业的机构人员、厂房设施、物料、卫生、生产验证、生产管理、质量管理、产品销售与收回、自检等方面均进行了规定。
    药品标准制度
    根据《药品管理法》第十条、第三十二条的规定,药品生产企业生产的药品必须符合国家药品标准,必须按照国家药品标准和国家药监局批准的生产工艺组织生产。国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求,包括《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。国家药监局组织国家药品标准的制定和修订,国家药监局的药品检验机构负责制定国家药品标准品及对照品。
    药品定价管理制度2017 年 1 月 24 日国务院发布了《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》(国办发〔2017〕13 号),完善了药品集中采购制度的顶层设计。落实药品分类采购政策,按照公开透明、公平竞争的原则,科学设置评审因素,进一步提高医疗机构在药品集中采购中的参与度。
    鼓励跨区域和专科医院联合采购。在全面推行医保支付方式改革或已制定医保药品支付标准的地区,允许公立医院在省级药品集中采购平台(省级公共资源交易平台)上联合带量、带预算采购。完善国家药品价格谈判机制,逐步扩大谈判品种范围,做好与医保等政策衔接。加强国家药品供应保障综合管理信息平台和省级药品集中采购平台规范化建设,完善药品采购数据共享机制。
    随着药品价格政策的不断深入,药品采购机制的不断完善、医保控费作用的强化,药品市场化定价可能会对促使药品价格下降,终端产品价格的下降,压缩了制药产业链的利润空间。
    管理制度 主要内容药品集中采购制度
    根据《进一步规范医疗机构药品集中采购工作的意见》、《国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》及《国家卫生计生委关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意见的通知》中的内容。我国正全面实行政府主导、以省(自治区、直辖市)为单位的网上药品集中采购工作。
    各省(区、市)要制定药品集中采购目录,对纳入集中采购目录的药品,实行公开招标、网上竞价、集中议价和直接挂网(包括直接执行政府定价)采购。
    药品集中采购有利于破除以药补医机制,有利于降低药品虚高价格,从而减轻人民群众用药负担,也有利于预防和遏制药品购销领域的腐败行为和推动药品生产流通企业整合重组、公平竞争,从而促进医药产业健康发展。
    一致性评价制度国务院办公厅于 2016 年 2 月 6 日发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发【2016】8 号)。提出开展仿制药质量和疗效一致性评价工作,对提升我国制药行业整体水平,保障药品安全性和有效性,促进医药产业 升级和结构调整,增强国际竞争能力,都具有十分重要的意义。
    文件中明确了评价对象和时限,对于化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药,凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的,均须开展一致性评价。
    《国家基本药物目录(2012 年版)》中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化 学
    药品仿制药口服固体制剂,应在 2018 年底前完成一致性评价,其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种,应在 2021 年底前完成一致性评价;逾期未完成的,不予再注册。对于化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药,自首家品种通过一致性评价后,其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3 年内完成一致性评价;逾期未完成的,不予再注册。文中也落实了
    在一致性评价工作中企业的主体责任:药品生产企业是一致性评价工作的主体,应主动选购参比制剂开展相关研究,确保药品质量和疗效与参比制剂一致。
    截至本招股意向书签署日,自“两票制”和“一致性评价”的相关制度实施以来,发行人从未生产、销售制剂产品,故无须执行前述涉及的相关要求和规定。
    (2)国外原料药进口监管主要规定
    原料药出口到国际市场都必须履行相应的注册和审查程序,接受进口国药政管理部门的监管。目前,发行人的原料药和中间体主要的出口地区包括欧盟、北美、南美、亚洲等,涉及的国家主要有英国、德国、意大利、西班牙、荷兰、加拿大、墨西哥、巴西、阿根廷和印度等。
    ①欧洲市场
    发行人在欧洲市场销售的国家有英国、德国、意大利、西班牙和荷兰等,主要客户为:葛兰素史克(GSK)、赛诺菲(Sanofi)、好利安(Hovione)、Sterling、Synthon、梯瓦(Teva)及威林(Welding)等知名跨国企业。
    欧洲的药政管理部门包括欧洲药品质量管理局(EDQM)、欧盟药品管理局
    (EMA)以及各国的药政管理部门。按照欧盟相关法规的要求,欧盟成员国外
    国家生产的原料药若要进入欧盟市场,主要通过以下两种注册方式:一是向
    EDQM 申请并获得欧洲药典适用性证书(CEP 证书);二是向 EMA 或欧盟成员国药政管理部门递交和登记欧洲药品主文件(ASMF,Active Substance Master
    File)。
    CEP 证书是已经被收录进欧洲药典的原料药品种合法地被欧盟最终用户使
    用的一种注册方式。一种原料药一旦取得 CEP 证书,即可用于欧洲药典委员会
    成员国内以及世界其他地区认可CEP证书的所有药物制剂生产厂家的制剂注册。
    ASMF 与药品制剂的批准有关,应当与药品注册文件同时递交;ASMF 是药品制剂的生产商为取得上市许可而必须提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的
    基本情况的支持性技术文件。ASMF 申请文件和下游制剂厂家药品上市许可申请文件经药品评审机构审核符合要求后,会批准制剂厂家的药品上市许可申请。
    ②北美市场
    发行人在加拿大、美国和墨西哥等北美国家均有产品销售,以美国为例,其药政的主要管理部门为美国食品药品监督管理局(FDA)。根据美国相关法律法规的规定,任何进入美国市场的药品(包括原料药)都需要首先获得 FDA 的批准,并且所有关于药物的生产加工、包装等均应严格符合美国 cGMP 的要求。
    对于原料药,通过 FDA 批准主要有两个阶段:一是 DMF 文件的登记,要求递交的 DMF 文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本
    身做出详尽的描述。二是当 DMF 文件的登记完成后,美国的制剂生产商提出申
    请,FDA 对原料药出口商进行 GMP 符合性现场检查。通过对药品生产全过程的
    生产管理和质量管理状况的全面考察,作出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。FDA 审核通过后,该原料药即获准直接进入美国市场。
    ③南美市场
    发行人在南美市场销售涉及的主要国家为巴西、阿根廷和乌拉圭。在南美,阿根廷、巴西等发展中国家的注册程序基本相同,以巴西为例,巴西于 2009 年
    11 月公布了原料药注册办法,并制订了一个实施计划表,按照原料药种类,分
    步骤逐渐实施注册的新规定。规定要求:制药企业先递交文件形式的注册申请,药品注册文件审查通过后,再根据生产厂家提交的质量体系评估书面材料以及进口产品的风险级别,视情况而定是否有必要对药品企业进行现场检查,若注册文件和现场检查均合格,才会准予进口。
    ④亚洲市场
    发行人在亚洲市场销售涉及的主要国家为印度、巴基斯坦等。亚洲地区各国的注册程序基本相似,以印度为例:根据印度《药品和化妆品法规》,外国药品进入印度前,外国药品生产商的产品和进口的各种药品均要在印度注册。只有在国外生产商和其具体进口的药品注册文件审查通过后,印度官方才发给药品/原料药生产商药品注册证书,进口商凭国外原料药生产商药品注册证书才能申请到药品进口许可证。
    ⑤中间体的监管体制
    医药中间体的药政注册主要分为两种情况:一是中间体生产厂家向官方进行
    中间体 DMF 文件备案(FDA),制剂厂家启动项目后进行关联评审;二是中间体生产厂家把中间体文件交由下游原料药生产厂家进行官方注册(欧洲、WHO、东南亚等地区),原料药或制剂厂家启动项目后进行关联评审。由于医药中间体的质量直接影响到最终药品的质量,各原料药及制剂生产厂商均会制订严格的医药中间体采购标准,一般都设有供应商产品质量评测、认证体系,只有在经过严格的审查及现场检查后,才会将供应商列入合格供应商名单。
    另外,欧盟对包括医药中间体在内的化学品建立了监控管理体系,例如欧盟
    的 REACH 指令,该指令涉及化学品生产、贸易、使用安全。同时,规定企业必
    须向欧盟主管机构注册,方可在欧洲市场上销售,发行人出口并销往欧盟的医药中间体化学品主要由发行人负责 REACH 注册。
    ⑥WHO 的有关规定
    WHO 于 2001 年建立起了世卫组织资格预审程序(WHO Prequalification),该程序旨在为低收入国家提供质量可靠的药品用于 HIV/AIDS 的治疗。为此,WHO 在官网上向全世界发布了所需的制剂和原料药清单,欢迎各个有实力的制药厂商加入到这一行动中来。与其他国家的药品注册类似,WHO 有专门的资格预审组负责文件的评审和现场的 GMP 审计,药企递交申请后,WHO 就会对提  
    交的技术文件进行审评,并在审评期间要求进行现场检查。原料药生产企业的产品通过 WHO 审核后,审核结果也可被认可其审核标准的下游制剂生产商或其他药政监管机构接受。
    3、行业的主要法律法规及产业政策
    (1)主要法律法规
    序号 相关环节 法律法规名称 颁布部门实施时间
    1基本法规《中华人民共和国药品管理法》(2019 年修订)全国人大常委会
2019.08
2
    《中华人民共和国药品管理法实施条例》
    (2016 年修订)
    国务院 2016.06
    3 药品标准 《中华人民共和国药典》(2015 年版) 国家药典委 2015.12
    4生产质量
    《药品生产质量管理规范》(2010 年修订) 卫生部 2011.03
5
    《药品生产质量管理规范认证管理办法》
    (2011 年修订)
    食药总局 2011.08
    6 《药品生产监督管理办法》 食药总局 2017.11
    7注册管理
    《药品注册管理办法》 食药总局 2007.10
    8 《新药注册特殊审批管理规定》 食药总局 2009.01
    9《国家食品药品监督管理总局关于调整部分药品行政审批事项审批程序的决定》
    食药总局 2017.04
    10流通管理
    《药品召回管理办法》 食药总局 2007.12
    11 《药品流通监督管理办法》 食药总局 2007.05
    12 《药品经营许可证管理办法》 食药总局 2017.11
    13 《药品经营质量管理规范》 食药总局 2016.07
    14其他
    《药品说明书和标签管理规定》 食药总局 2006.03
    15 《处方药与非处方药分类管理办法》 食药总局 2000.01
    16 《推进药品价格改革的意见》 联合发文 2015.06
    17 《药物非临床研究质量管理规范》 食药总局 2017.08
    (2)主要产业政策序号文件名称颁布机构颁布时间政策摘要
    1国务院办公厅关于开展仿制药质量
    和疗效一致性评价的意见
    国务院 2016.02
    化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药,凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的,均须开展一致性评价。国家基本药物目录
    (2012 年版)中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的
    化学药品仿制药口服固体制剂,应在 2018 年底前
    完成一致性评价,其中需开展临床有效性试验和
    存在特殊情形的品种,应在 2021 年底前完成一致性评价;逾期未完成的,不予再注册。
    2 国民经济和 全 国 人 2016.03 面向社会资本扩大市场准入,扩大金融、医疗、  
   序号文件名称颁布机构颁布时间政策摘要社会发展第
    十三个五年规划纲要
    民 代 表大会
    互联网、商贸物流等领域开放,开展服务业扩大开放综合试点;全面深化医改,鼓励研究和创制新药,将已上市创新药和通过一致性评价的药品优先列入医保目录。
    3促进医药产业健康发展的指导意见
    国 务 院办公厅
2016.03
    鼓励企业加强技术创新,提高核心竞争能力,完善政产学研用的医药协同创新体系;加快质量升级,促进绿色安全发展,全面实施并严格执行新版药品生产质量管理规范(GMP),优化产业结构,提升集约发展水平,并紧密衔接医改,营造良好市场环境。
    4医药工业发展规划指南
    工信部、发改委、商 务 部等
    2016.01支持仿制药大品种技术改造和质量升级;选择环
    境承载和环保治理能力强的适宜地区,建设 3-5个化学原料药循环经济园区,推动原料药生产集群发展;巩固化学原料药国际竞争地位,提高精深加工产品出口比重,增加符合先进水平 GMP要求的品种数量。立足原料药产业优势,实施制剂国际化战略,全面提高我国制剂出口规模、比重和产品附加值,重点拓展发达国家市场和新兴医药市场。
5
    “十三五”国家战略性新兴产业发展规划
    国务院 2016.11加快开发具有重大临床需求的创新药物和生物制品,加快推广绿色化、智能化制药生产技术,强化科学高效监管和政策支持,推动产业国际化发展,加快建设生物医药强国。
6
    “十三五”深化医药卫生体制改革规划
    国务院 2016.12
    实施药品生产、流通、使用全流程改革,调整利益驱动机制,破除以药补医,推动各级各类医疗机构全面配备、优先使用基本药物,建设符合国情的国家药物政策体系,理顺药品价格,促进医药产业结构调整和转型升级,保障药品安全有效、价格合理、供应充分。
    7关于在公立医疗机构药品采购中推
    行“两票制”的实施意见(试行)的通知
    国 务 院
    医改办、食 品 药
    品 监 管总局等
2016.12
    公立医疗机构药品采购中逐步推行“两票制”,鼓励其他医疗机构药品采购中推行“两票制”。
    综合医改试点省(区、市)和公立医院改革试点城市要率先推行“两票制”,鼓励其他地区执行“两票制”,争取到 2018 年在全国全面推开。
8
    “十三五”国家药品安全规划
    国务院 2017.02
    完善统一权威的监管体制,推进药品监管法治化、标准化、专业化、信息化建设,提高技术支撑能力,强化全过程、全生命周期监管,保证药品安全性、有效性和质量可控性达到或接近国际先进水平。到 2020 年,药品质量安全水平、药品安全治理能力、医药产业发展水平和人民群众满意度明显提升。
    9关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见
    中 共 中
    央 办 公
    厅、国务院
2017.01
    坚持鼓励创新与促进药品仿制生产、降低用药负担并重,定期发布专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单,引导仿制药研发生产,提高公众用药可及性。完善相关研究和评价技术指导原则,支持生物类似药、具有临床价值的药  
   序号文件名称颁布机构颁布时间政策摘要械组合产品的仿制。加快推进仿制药质量和疗效
    一致性评价。
    10关于加强和促进食品药品科技创新工作的指导意见
    食 品 药
    品 监 管
    总局、科技部
2018.01
    加大对群众急需的重点药品、创新药、先进医疗器械自主创新等支持力度。重点支持食品安全保障,创新药、儿童专用药、临床急需以及罕见病治疗药物医疗器械研发,仿制药质量和疗效一致性评价和上市后药品医疗器械监测和再评价,中药创新药、民族药、天然药物、传统中成药的研发及其临床评价和质量控制技术研究等。围绕产业链部署创新链,围绕创新链完善资金链,统筹推进食品药品产品研发、生产制造、临床应用、成果转化全链条创新。
    11关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见
    国务院 2018.3.21制定鼓励仿制的药品目录。建立跨部门的药品生产和使用信息共享机制强化药品供应保障及使用信息监测及时掌握和发布药品供求情况引导
    企业研发、注册和生产。以需求为导向鼓励仿制临床必需、疗效确切、供应短缺的药品鼓励仿制重大传染病防治和罕见病治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需药品、儿童使用药品以及专利到期前一年尚没有提出注册申请的药品。
    12国务院关于在全国推开“ 证 照 分离”改革的通知
    国务院 2018.9.27
    在全国推开“证照分离”改革,进一步厘清政府与市场关系,全面改革审批方式,精简涉企证照,加强事中事后综合监管,创新政府管理方式,进
    一步营造稳定、公平、透明、可预期的市场准入环境,充分释放市场活力,推动经济高质量发展。
    国家组织药品集中采购试点方案
    中 央 全
    面 深 化
    改 革 委员会
2018.11
    国家组织药品集中采购试点,目的是探索完善药品集中采购机制和以市场为主导的药价形成机制,降低群众药费负担,规范药品流通秩序,提高群众用药安全。
    (三)行业竞争及市场状况
    1、全球医药行业发展概况
    根据医药咨询机构艾美仕市场研究公司统计数据显示,2018 年全球药品销售额超过 1.20 万亿美元。预计未来几年全球药品销售额将保持年均 4%-5%之间的增长,据此可推算至 2023 年全球药品的市场销售额将超过 1.5 万亿美元。随着全球经济的发展、世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高,各国医疗保障体制的不断完善,全球医药市场仍呈持续增长态势。
    由于欧美等国大量医药制造企业因成本压力转移至以中国、印度为首的发展中国家,新兴医药市场逐渐成为拉动全球医药市场增长的主要力量。新兴医药市场支出增长迅猛,新兴市场在全球医药销售额中所占份额越来越大。未来五年,  
    新兴医药市场复合年增长率将介于 8-11%之间,对全球医药支出增长的贡献率将
    进一步加大。
    2、国内医药行业市场概况
    根据国家统计局数据显示,从 2009 年到 2018 年,我国卫生总费用持续增长,平均年复合增长率为 12.92%;2018 年度我国卫生总费用为 59121.90 亿元,同比
    增长 12.40%,是 2009 年的 3.37 倍。随着我国人均可支配收入的增长、医保措施
    的完善以及社会老龄化,预计我国在卫生医疗方面的支出将持续增长。
    我国医药工业呈持续快速增长态势。根据南方医药经济研究所统计数据,
    2018 年我国医药工业销售收入达到 37030 亿元,比 2017 年增长 12.02%;我国
    卫生总费用从 2012 年的 28119 亿元升至 2018 年的 57998 亿元,复合增长率为12.82%,高于我国 GDP 同期增长速度;我国卫生总费用占 GDP 比重不断提高,
    从 2012 年的 5.20%增加至 2018 年的 6.40%。改革开放以来,我国在医药市场规
    模不断扩大的基础上,医药工业保持了快速增长态势,我国已成为全球第二大医药消费市场、第一大原料药出口国,医药制造业年度主营业务收入超过 2.5 万亿元,利润额超过 2700 亿元。
    3、原料药行业市场发展现状及竞争情况
    (1)医药行业相关政策加强市场规范化管理近年来,随着“仿制药质量和疗效一致性评价”、“两票制”、“新版医保目录”、“集中带量采购”等相关医药行业政策的相继出台与更新,我国医药市场规范化管理水平得到了有效提升。未来医药行业监管政策将更加规范化,行业标准将逐步提高。
    时间 机构 政策及内容 影响
    加 快
    审 评审批
2016
    年 2 月
    NMPA《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》,对于新药/临床急需/质量疗效明显改进的药品实行优先审评审批。
    利好创新药企业及上游相关原料药企业
2017
    年 10月国务院办公厅《关于深化评审审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,加快上市审评审批,对临床急需、罕见病有条件批准上市、优先审评,原辅料包材监管开始与药品上市许可持有人制度(MAH)匹配。
    集 中
    采购/
    带 量采购
2018
    年 9 月国家医保局
    《集中采购、带量采购》,入围企业若为 3家以上,采取招标采购;若入围 2 家,采取议价采购;若入围 1 家,采取谈判采购。不区分质量层次,以最低价中标。中标企业将获得试点地区所有公立医疗机构年度药品总
    量的 60%-70%份额。
    促进行业回归产
    品的质量、技术、市场竞争度等良
    性发展轨道,对于原料药和原料药
    制剂一体化的企业会有积极作用
    资料来源:政府官网
    对于制剂生产企业,仿制药一致性评价以及集中带量采购的推进,提高了制药企业的集中度,重塑了制剂厂商的竞争格局,龙头效应更加明显。对于原料药生产企业,由于原辅料与制剂的关联审批政策的推进,生产管理规范、技术过硬的原料药生产企业在产品质量、GMP 规范管理等方面具备较强的优势,随着市场竞争的优胜劣汰,落后企业逐渐退出,优质企业市场占有率有望进一步扩大。
    公司多年来一直深耕特色原料药和医药中间体的研发及生产,在技术、生产及质量管理方面具备较强的优势,公司产品 96%以上销往国外。公司客户多为世界知名的制药企业,其制剂产品在全球范围内销售,生产经营受我国药政监管政策影响较小。公司作为跨国制药企业的供应商,业务延续性、稳定性较好,国内“仿制药质量和疗效一致性评价”、“集中带量采购”等相关医药行业政策的实施对公司经营影响不明显。
    (2)我国原料药行业发展现状
    ①特色原料药迎来发展期
    中国原料药经过几十年的发展,已经成为第一大原料药生产国和出口国,在全球处于领先地位。我国生产的原料药通常可以分为大宗原料药和特色原料药,大宗原料药包括抗生素、维生素等大吨位、市场需求量大的品种,这些品种对应的制剂产品一般比较成熟,进入门槛不高,市场集中度较高。特色原料药产品的特点是规模相对较小、种类多、附加值相对较高。
    根据 Evaluate Pharma《World Preview 2017 Outlook to 2022》医药市场调研报告显示,2017—2022 年期间预计将有 1940 亿美元左右销售额的原研药专利到期。随着全球医药行业再次进入原研药专利集中到期的时期,大批重磅炸弹级原研药专利到期为仿制药市场的繁荣提供了强大动力,带动原料药用量的提高,为原料药生产企业提供巨大的发展机遇。
    ②我国原料药产业规模持续增长
    根据 Mordor Intelligence 统计,2018 年全球原料药市场规模为 1657 亿美元,预计未来几年全球对原料药的需求将保持增长,到 2024 年,市场规模上升到
    2367 亿美元,年复合增长率将超过 6.1%。根据中国化学制药工业协会数据,2018年,我国以原料药生产为主的企业主营业务收入 3843.3 亿元,同比增长 10.4%;
    出口交货值 680.6 亿元,同比增长 9.8%。2019 年我国化学药品原料药产量达 252.3万吨,每年产量稳定在 250 万吨左右。随着医疗及卫生支出的增加,以及原料药需求的持续增长,我国原料药产业将继续保持高增长的态势。
    (3)我国特色原料药行业发展趋势
    ①市场规范程度逐渐提高
    目前我国原料药行业环保标准、药品质量标准、生产规范化等监管趋于严格,药政监管水平在逐步完善之中,市场的规范程度、准入门槛也在逐渐提高,大量低端、粗放的企业被市场陆续淘汰,给优质企业提供了一个较好的发展机遇期。
    ②产能扩张
    随着原研药物专利期到期,仿制药大量上市,药价下降,制剂的用量能够得到大幅度提升。即使是过专利期较长时间的药物,由于发展中国家用药的新需求和用药升级,不少老仿制药的整体用量也在持续增长。在市场需求不断增长的大环境下,原料药企业通常选择产能扩张来获得发展。随着产能扩张带来的规模效应,产品生产成本将会降低,保持企业的持续盈利能力。
    ③产业链纵向发展在药品制造产业价值链中,呈大宗原料药、特色原料药、仿制药、原研药(或创新药)递增的金字塔结构,随着行业监管的规范、行业集中度的提高以及行业竞争加剧,原料药生产企业必须依靠纵向拓展产业链,向制剂制造发展,以掌握市场的主动权,提升企业盈利能力与持续竞争力。
    在一致性评价和带量采购之后,中国普通仿制药对质量提出更高要求,特色
    原料药企业由于一贯对质量的重视和对成本控制的重视,在发展仿制药上拥有先天优势。目前不少特色原料药企业已经在布局丰富的仿制药产品线,未来将会有更多原料药、制剂一体化企业诞生。
    (4)原料药行业竞争特点公司目前所处的特色原料药市场主要是向国际大型仿制药生产企业提供生
    产制剂所需要的原料药及中间体产品,其竞争特点主要体现在抢仿能力竞争、质量竞争及客户服务竞争三个方面:
    ①抢仿能力竞争
    各国出于对企业创新的鼓励与专利保护,原研药都会获得一定时期的专利保护期。在原研药专利保护期内,任何仿制药制剂不得上市销售;只有成功挑战原研专利,或待原研药保护期到期,仿制药才可以上市销售。最先获批上市销售的仿制药可以以低于该原研药,但依然相对较高的价格进行销售,获得相对较高的利润。因此,抢仿能力是特色原料药行业竞争的一个重要方面。
    抢仿时间是仿制药市场竞争的关键点之一,主要体现在对“时间窗口”这个关键点的控制上。在仿制药行业中,“时间窗口”泛指在挑战专利、抢先仿制时的各个时间节点。仿制药的生命周期特点决定了某款仿制药抢先上市就能优先占领较高的市场份额,建立一定的市场壁垒,进而获得更丰厚的经济回报。为争取
    第一时间上市的“时间窗口”,仿制药制剂企业通常采取抢仿策略,提前 6—10年进行布局,对于某些原研药品,甚至在其三期临床或新药刚上市时,仿制药或原料药生产企业就开始启动仿制工作,通常仿制药生产商与上游具备一定实力的原料药生产企业合作研发,提高研发效率争取尽早攻克相应原料药的仿制工艺,
    第一时间生产出仿制药并进行相关制剂的注册及审批验证工作,为尽快推向市场做准备,抢占先发优势。通过合作研发,具备研发生产原料药的企业能顺利进入仿制药生产企业的第一供应商,在原料药供应上也获得相应的先发优势。
    只有拥有较强的技术实力,原料药企业才有可能赶在合适的“时间窗口”之前攻克目标原研药的专利保护,也才有可能吸引有意挑战该原研药专利的仿制药企业进行合作,且在该项合作中拥有较高的主动权和议价权。
    ②质量竞争
    一般来说,各国家或地区的药典是药品质量的最低标准,而制剂生产企业对原料药的质量要求通常会比药典更严格。
    由于原料药及中间体产品中所含的杂质直接影响制剂产品的药理毒理,所以对于原料药及中间体产品,药政部门和制剂生产企业不仅要求其主要成分纯度达
    到一定标准,而且非常关注产品中所含杂质的结构、含量以及对基因毒性杂质的研究和控制。因此,原料药企业需要对原料药及中间体产品的质量展开充分研究,  
    对产品中所含的微量杂质进行分离或定向合成,并对杂质进行结构鉴定,确定杂质的类别和含量;同时,企业还需要对基因毒性杂质进行充分研究和限度控制。
    原料药供应商只有改良生产工艺,提高原料药纯度,优化杂质控制,才能满足制剂企业质量要求,吸引更多的制剂企业向该供应商采购原料药,因此,原料药质量的优劣对原料药企业竞争起着至关重要的作用。
    ③客户服务竞争
    原料药生产企业作为制剂生产企业的供应商,随着国内同行业的崛起以及印度医药市场的扩张,面临越来越激烈的市场竞争。同时,公司原料药下游制剂生产企业多为国际知名的制药企业或者跨国公司,相对处于产业链的上游,重视供应商的质量与稳定。原料药生产企业除了提升自身技术实力与产品质量之外,客户资源的维护也是保持较强市场竞争力的关键要素。
    (5)国际竞争格局
    ①发达国家产业转移,新兴市场快速崛起20 世纪 90 年代以前,欧洲和美国是全球最主要的原料药生产区,规模大,技术水平先进。20 世纪 90 年代以后,随着环保、成本等方面的原因,欧洲和美国逐步降低原料药产能,其原料药生产重心开始逐步向国外转移,与此同时,以中国和印度为代表的新兴市场快速崛起,成为主要的原料药生产和出口国家。
    在特色原料药行业领域,美国、欧洲等发达国家凭借研究开发、生产工艺及知识产权保护等多方面的优势,在附加值较高的专利药原料药领域占据主导地位;而以中国、印度为代表的发展中国家特色原料药厂商则依托政府支持和自身的成本优势,不断加大研发投入、改进生产技术、提高工艺水平,并投资改善生产设备形成完备的专业化生产线,特色原料药市场现有格局有望逐渐发生改变。
    ②行业集中度高,大型客户资源竞争激烈全球仿制药行业集中度较高。一般情况下,就某一种仿制药的原料药或中间体,大型仿制药企业一般会选择两到三家合格供应商开展长期合作和采购,因此,对于主要向仿制药厂输送产品的国内特色原料药生产企业而言,能够与国际仿制药巨头建立稳定的合作关系,或是成为市场空间广阔的知名药物的原料药或中间体供应商,将极大的推动公司的发展和业绩。然而,国际大型仿制药企业对供应商的筛选极其严格,对供应商的生产水平、产品质量、研发能力都有极高的要求。
   目前,国内外特色原料药生产企业均投入大量人力、物力以提高自身竞争力,积极开发大型客户,竞争十分激烈。
    (6)国内竞争格局
    ①行业集中度不高,低端产品竞争激烈目前,我国原料药行业市场化程度较高,尤其是大宗原料药行业,国内的生产工艺成熟、产品种类齐全、产能充足,中国已是世界最大的大宗原料药出口国。
    但是,国内特色原料药行业整体集中度较低,根据国家统计局数据,2018 年我国以化学原料药为主营业务的规模以上企业共有 1330 家,年收入超过百亿元人民币的原料药企业屈指可数。国内企业技术水平、研发实力较美国、欧洲等发达国家仍有一定差距,技术壁垒不高的低端产品竞争激烈,同时随着全球原料药产业向发展中国家的转移,我国原料药行业迎来较好的发展机遇期。
    ②大型原料药厂商加快产业升级
    相比制药产业中的制剂生产销售环节,原料药的生产销售获利能力较弱,面临不可避免的盈利波动和成长瓶颈,随着中国的环保、人力成本的压力逐渐显现,客观要求原料药企业主动进行产业升级,向高毛利的制剂领域进军。
    ③药品集中采购机制压缩制药产业利润空间2017 年 1 月 24 日,《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》(国办发[2017]13 号)对药品生产流通全环节进行了顶层设计,
    并进一步落实了药品分类采购方式。随着国内公立医院带量、带预算采购的全面推进,以及国家药品价格谈判机制的完善和谈判品种范围的扩大,医药产业链的利润空间将被进一步压缩,产业利润在研发、生产、流通等生产销售环节的分配
    将迎来一定的不确定性。
    4、公司主要产品所在细分市场情况
    (1)呼吸系统药物(抗哮喘药)
    公司产品中涉及呼吸系统类药物(抗哮喘药)的主要是丙酸氟替卡松原料药及中间体,主要用于哮喘及呼吸道病症的治疗。哮喘病是呼吸系统的一种慢性疾病,以呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽为主要的临床症状。
    哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症。哮喘已成为我国第二大呼吸道疾病,我国也是全球哮喘死亡率  
    最高的国家。根据世卫组织(WHO)于 2016 年 12 月发布的最新估计,2015 年
    有 38.3 万人死于哮喘。据全球哮喘防治创议委员会(GINA)估计,全球约有 3
    亿人受到哮喘病的困扰;据 WHO 预测,至 2025 年哮喘患者将增至 4 亿人。我国哮喘患者已从十年前的不足 2000 万人增至 3000 万人,且患病人数一直持续增长(资料来源:《中国哮喘管理现状白皮书》)。
    据 IMS 数据显示,全球抗哮喘药物需求量巨大,并呈现逐年增长态势,2018年全球抗哮喘药主要药品制剂销售额高达 558.41 亿美元,氟替卡松系列药物是抗哮喘药物的销售头名,市场需求巨大,在呼吸系统药物的市场份额占比近
    18.99%,保持第一位。
    全球抗哮喘药主要药品制剂销售情况
    单位:亿美元
    序号 名称 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 2018 年
    1 丙酸氟替卡松 106.33 115.20 110.10 104.64 106.03
    2 布地奈德 75.32 89.10 90.55 89.34 94.91
    3 噻托溴铵 52.03 60.60 58.89 57.71 57.58
    4 孟鲁司特 20.19 22.72 22.43 20.50 21.39
    5 福莫特罗 62.03 81.31 86.97 90.39 98.38
    6 维兰特罗 1.49 7.88 18.02 30.78 46.50
    7 沙美特罗 85.69 91.27 85.50 79.19 76.22
    8 柳丁氨醇 45.51 50.83 53.68 55.15 57.40
    合计 448.59 518.92 526.14 527.69 558.41
    数据来源:IMS
    (2)心血管系统药物(抗高血压)
    公司产品中涉及治疗心血管疾病类药物的主要为依普利酮原料药及中间体,主要用于心血管病的治疗,可有效降低血压、治疗心衰。目前,国内外广泛应用的抗高血压药物主要为利尿剂、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制
    剂(AECI)、血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB)和 β 受体阻滞剂五大类,以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。根据 WHO 的 ATC 系统分类,依普利酮属于利尿剂类药物。
    高血压是最常见的心血管疾病之一。根据《柳叶刀》(The Lancet)2016 年发表的研究报告,2015 年,全球高血压患者已经超过了 11 亿人。研究发现,在南亚和撒哈拉以南非洲地区等低收入国家,高血压患病率增加最快;而在美国、英国和加拿大等高收入国家患病率下降;中欧和东欧的人群血压呈现持续升高的
    趋势。2015 年,超过一半(5.9 亿)的成年高血压患者的居住在东亚、东南亚和南亚,其中 1.9 亿患者居住在印度,2.26 亿患者生活在中国;此外,全球大多数地区男性的血压比女性高。
    据 IMS 数据显示,2014 年以来全球利尿剂类抗高血压药药品销售每年高达
    100 亿美元,其中依普利酮系列药物销售平稳,每年保持在 4 亿美元左右。
    全球利尿剂类抗高血压药药品制剂销售情况
    单位:亿美元
    序号 名称 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 2018 年
    1 吲达帕胺 6.91 8.55 8.93 9.62 10.32
    2 呋塞米 5.35 6.94 7.06 7.22 7.56
    3 螺内酯 4.13 4.91 5.18 5.42 6.02
    4 托伐普坦 2.43 3.60 4.43 5.73 8.12
    5 氯噻酮 2.84 4.21 4.78 5.14 5.52
    6 依普利酮 3.13 4.15 3.99 4.05 4.40
    7 托拉塞米 2.36 3.49 3.73 3.94 4.23
    8 氢氯噻嗪 77.87 82.82 80.01 68.89 65.13
    合计 105.02 118.67 118.12 110.01 111.30
    数据来源:IMS
    (3)抗感染药物(抗病毒:抗乙肝、抗艾滋)
    公司产品中涉及抗感染类药物的主要为替诺福韦,主要用于治疗乙肝病毒感染及艾滋病。
    ①抗乙肝药物
    乙型病毒性肝炎,简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒可能造成一些人慢性肝脏感染,以后可能发展成肝硬化或肝癌。
    据估计,全球有 2.57 亿乙肝病毒感染者。2015 年,乙型肝炎导致 88.7 万人死亡,大多死于肝硬化和肝细胞癌并发症。在世卫组织西太平洋区域和非洲区域,乙型肝炎流行率最高。这两个区域的成年人口感染率分别为 6.2%和 6.1%。在世卫组织东地中海区域、东南亚区域和欧洲区域,总人口的感染率分别为 3.3%、
    2.0%和 1.6%。世卫组织美洲区域的人口感染率为 0.7%。(资料来源:WHO)据统计,我国目前约有 1 亿左右人群为乙肝病毒携带者,约占我国总人口数
    的 8%—10%,其中慢性乙肝患者 2000 多万人。数据显示,近年我国乙肝用药
    市场规模已从 2011 年的 68.81 亿元增长到 2015 年的 162.76 亿元,复合年均增长  
    率为 24.01%。预计到 2020 年我国乙肝用药市场规模将达 200 亿元,用药需求巨大,核苷类药物逐渐成为治疗乙肝的主流用药。(资料来源:医药经济报)②抗艾滋病药物艾滋病,即获得性免疫缺陷综合症(英文名称 Acquired Immune DeficiencySyndrome,AIDS)。艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染人类免疫缺陷病毒(Human Immuno Deficiency Virus,HIV)引起。
    艾滋病毒属于一项全球主要公共卫生问题,非洲区域占到全球艾滋病毒新发感染总数的近三分之二。2011 年开展的一项实验已经证实,当艾滋病毒阳性者坚持进行有效的抗逆转录病毒药物治疗时,将病毒传给其他没有受到感染的性伙伴的危险可降低 96%。世卫组织建议针对所有艾滋病毒感染者启动抗逆转录病毒药物治疗,这将大大有利于减少艾滋病毒的传播。全球感染艾滋病毒孕妇和哺乳妇女的抗逆转录病毒药物治疗覆盖率高达 76%。
    根据 IMS 数据统计,2018 年替诺福韦类制剂销售额高达 84.31 亿美元,是核苷及核苷酸逆转录抑制酶类主要制剂品种。
    全球核苷及核苷酸逆转录抑制酶类主要药品制剂销售情况
    单位:亿美元
    序号 名称 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 2018 年
    1 TAF 0.00 0.25 26.34 74.44 117.55
    2 替诺福韦 115.49 137.79 133.53 106.11 84.31
    3 依非韦伦 42.15 41.85 35.71 27.62 20.81
    4 恩曲他滨 104.31 124.40 144.12 163.81 188.14
    5 拉米夫定 20.39 31.33 43.07 48.00 51.31
    6 地瑞那韦 19.17 21.94 23.02 24.13 25.83
    7 恩替卡韦 15.95 17.90 18.45 17.64 16.32
    8 多替拉韦钠 5.39 22.70 42.97 59.35 71.66
    合计 322.85 398.15 467.20 521.11 575.93
    数据来源:IMS
    (4)神经系统类药物(抗癫痫)
    公司产品中涉及神经系统类药物的主要是普瑞巴林原料药及中间体,主要用于抗癫痫、止痛及抗焦虑等。
    根据 WHO 报告显示,全球活动性癫痫患者约占人类的 8.2‰,世界癫痫患者总数约有 5000 多万人。在人口增长、遗传因素和环境因素影响下,每年新增癫痫患者多达 200 万人。据中国最新流行病学资料显示,国内癫痫的总体患病率  
    为 7.0‰,年发病率为 28.8/10 万人,1 年内有发作的活动性癫痫患病率为 4.6‰。
    据此估计中国约有 900 万人左右的癫痫患者,其中 500—600 万人是活动性癫痫患者,同时每年新增加癫痫患者约 40 万人,在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。
    根据 IMS 数据统计,2018 年全球抗癫痫药物制剂销售额高达 194.96 亿美元,普瑞巴林是抗癫痫药物中的主流产品,市场需求巨大,占据同类药物近一半的市场份额,2018 年全球普瑞巴林制剂实现销售 84.25 亿美元,占比 43.21%。
    全球抗癫痫药主要药品制剂销售情况
    单位:亿美元
    序号 名称 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 2018 年
    1 普瑞巴林 58.61 72.82 77.09 81.92 84.25
    2 左乙拉西坦 16.50 20.65 21.93 22.81 25.03
    3 拉莫三嗪 13.53 15.54 16.16 15.84 15.97
    4 加巴喷丁 12.33 14.62 15.19 15.08 16.06
    5 托吡酯 7.42 9.15 9.74 10.76 12.58
    6 卡马西平 6.38 7.71 7.68 7.28 6.96
    7 丙戊酸 8.02 13.56 13.87 14.29 15.11
    8 拉科酰胺 8.12 11.09 13.42 16.02 19.00
    合计 130.91 165.13 175.09 184.00 194.96
    数据来源:IMS
    5、行业壁垒行业准入壁垒
    药品安全事关国计民生,为保证药品使用的安全有效,我国对药品生产经营实行许可证制度。开办药品生产企业须取得《药品生产许可证》,药品必须符合《中华人民共和国药典》等药品标准,药品生产须按规定通过 GMP 认证。另外,药品生产企业必须在取得药品批准文号后,方可生产销售该药品。
    在国外规范市场,原料药产品的销售也存在着较高的市场壁垒。药品质量指标不仅要达到客户的控制标准,还需符合国际药典通用的标准,如 EP、USP、JP 等;欧洲、美国和日本等发达地区和国家市场对国外进口的药品实行准入制,除产品质量指标符合要求外,还需获得相关国家的注册文件或审批,如美国的 FDA 认证,欧盟
    CEP/COS 认证等。即使在非药政市场,监管机构也对所进口的药品质量要求非常严格,也越来越多的销售商被要求提供相关认证。
    技术工艺壁垒
    医药行业是技术密集型行业,自主研发能力是医药制造企业的核心竞争力之一,特色原料药企业若想在全球市场竞争中保持优势,实现可持续发展,必须具备雄厚的技术实力和充足的经验储备。为此,各企业在发展过程中需要不断加大科研投入力度,持续引进高端技术人才,不断提升自主创新能力,从而增强其在国际市场上的核心竞争力。一旦有新产品研发成功并实现产业化,企业将在一定时期内享有技术和专利垄断优势,给后来者设置了较高的进入壁垒。对于新进入企业而言,一般难以在短期内掌握相关的研发技术和生产工艺,亦难以在产品质量和成本控制等方面与行业内优秀企业竞争,因此本行业具有较高的技术壁垒。
    客户 由于原料药及中间体产品直接关系到使用者的生命安全,制剂生产企业对于供应商  
    壁垒 的选择非常严格和慎重。由于原料药生产企业的生产环境、工艺路线不同,导致不同原料药生产企业生产的同一类产品之间会存在纯度、杂质等方面的差异,该等差异将使得制剂产品的毒性、副作用、药物代谢等方面出现重大差异。因此,制剂生产企业会对原料药供应商的生产环境、生产工艺、产品纯度和杂质进行严格的审计和分析,方能将其列入某一原料药的合格供应商名单。一般情况下制剂生产企业不轻易更换已入围的合格供应商。大多数制剂企业对某一种原料药或中间体一般只会
    有两到三家合格供应商。医药行业这种独特的购销合作模式,构成了其他企业进入本行业的重要壁垒。
    资金壁垒
    医药行业新产品开发具有资金投入高、审批周期长、生产风险大等特点;药品生产所使用的厂房需符合国家有关规定,通常需专门设计,还需通过验收后方能投入使用;药品生产和检测的设备专业性高,重要仪器设备依赖进口,费用昂贵;另外,随着国家对安全、环保的政策的逐步收紧,近年来,制药企业在安全、环保、职工健康等方面的投入也大幅上升。因此,若想进入本行业,企业必须拥有相当的资金实力,否则将在市场竞争中处于不利地位。
    6、原料药行业供求状况及变动原因
    全球原料药行业供求状况及变动原因相关内容列示如下:
    类别 发展状况 原因分析总体状况全球医药市场飞速发展,全球原料药行业随着医药市场的发展而增长。
    随着经济发展、生活水平的提高,慢性疾病患者增加,推动对全球医药产生巨大需求;受药品专利到期以及
    各国政府鼓励的影响,仿制药发展迅速,推动仿制药原料药的需求增长。
    供给状况亚太地区是世界最大的原料药生产地,中国和印度是世界最大的两个原料药生产国。
    基于成本等方面的考虑,世界原料药产业向发展中国家转移,中国、印度逐步成为原料药生产的重心;中国药品生产技术工艺改进和提升、质量控制逐步规范、产品结构日益丰富、国际注册认证迅速发展,增加了原料药的国际化供给。
    需求状况北美和欧洲是世界上两大主要的原料药需求区。
    欧、美发达国家成为两个最大的制剂输出地和原料药需求地;中国、印度、巴西和俄罗斯等新兴市场国家经济发展、收入增加以及疾病谱的变化也推动仿制药原料药需求增长。
    7、行业利润水平的变动趋势
    近些年我国医药工业保持了良好的发展态势,医药工业利润平稳增长。工业和信息化部统计显示,2013 年度至 2016 年度化学原料药及制剂行业利润总额增长率分别为 13.16%、11.68%和 19.51%,营业收入增长率分别为 10.40%、8.40%
    和 9.97%,行业营业收入、利润总额都保持了较高水平的增长,营业收入增长率
    略低于同期利润总额增长率,表明行业收入水平有所下降。随着我国环保监管的加强、下游原材料价格的上涨以及劳动力成本上升,导致行业收入水平有所下降。
    数据来源:工业与信息化部
    (四)影响行业发展的有利和不利因素
    1、有利因素
    (1)全球人口数量增加,老龄化趋势明显
    随着社会、经济、文明的快速发展和变革,人类的居住环境和生活水平大幅提高,现代卫生医疗事业发展迅速,全球人口死亡率逐渐降低,平均寿命逐年提高,全球人口老龄化趋势明显。据联合国经济和社会事务部人口司发布的统计数据显示,截止到 2018 年 7 月,全球人口数量介于 75 亿—76 亿之间。其中,60岁及以上人口据估计约为 9.62 亿,占全球总人口的比重约为 12.8%。世界经济的发展、全球人口数量的增长、社会老龄化程度的提高以及民众健康意识的不断增强,种种因素使得全球医药行业保持高速的增长。
    (2)国内产业政策强力支持
    医药工业是关系国计民生的重要产业,是《中国制造 2025》和战略性新兴产业的重点领域,是推进健康中国建设的重要保障。为加快医药工业由大到强的转变,根据《中国制造 2025》、《医药工业发展规划指南》,为未来五年医药工业的发展指明了方向,设立了发展目标,明确指出:“十三五”要全面落实建设制造强国和健康中国战略部署,增加有效供给,增品种、提品质和创品牌,实现医药工业中高速发展和向中高端迈进,支撑医药卫生体制改革继续深化,更好地服务于惠民生、稳增长、调结构。
    (3)环保收紧、竞争格局改善
    中国一直是全球最重要的医药中间体供应国,欧洲、印度企业从中国进口医
   药中间体,加工成原料药。过去,由于中国的环保监管不严,医药中间体行业中存在大量不规范的小厂,环保成本低下以及恶劣的竞争格局使得中国出口医药中间体的价格很低,欧洲、印度等国可以采购中国的廉价中间体。随着中国近年环保政策趋严,中国的医药中间体行业供给大幅收缩,大量小厂商关停,行业内大厂也面临着产能收缩和投入加大的问题。环保收紧带来医药中间体的供应紧张和竞争格局大幅改善,带来中间体价格上涨;同时由于印度、欧洲企业的中间体供给受限,中国的中间体、原料药一体化企业的竞争力大幅提升。
    (4)提升仿制药使用比例、降低药价成为各国共同的政策选择
    在全球老龄化和诊疗升级的大背景下,各国医疗卫生费用支出持续上升,医疗卫生费用支出控制是各国共同面临课题。而仿制药具有与原研药相同的药用价值且价格低廉,发展仿制药一方面将有利于政府通过缩减医疗费用的开销来降低财政赤字压力,另一方面将有助于低收入阶层医疗保障覆盖面的进一步扩大,从而缓解潜在的就医困难等问题;因此,提升仿制药使用比例、降低药价成为各国共同的政策选择。
    2、不利因素
    (1)环保投入增长导致生产成本增加2014 年 4 月 24 日,全国人大常委会表决通过了修订后的《中华人民共和国环境保护法》,自 2015 年 1 月 1 日起施行,该法强化了地方政府及其负责人的环保责任,加大了对违法排污的处罚力度,同时与该法相关的配套办法也正在逐步出台。
    化学原料药及医药中间体属于重污染行业,环保设施是企业重要组成部分。
    无论是法律法规要求,还是下游客户的现场审计,都对原料药企业的环境保护和三废处理提出越来越高的要求,企业在环保治理上的投入也逐年增加。长期来看,环保标准的提高,环保投入的加大,有利于促进原料药行业产业整合升级,增强产品竞争力,但在短期内也会给企业带来一定程度的成本压力。
    (2)人民币汇率波动对出口带来影响
    自 2005 年 7 月 21 日起,我国开始实行以市场供求为基础、参考一篮子货币
    进行调节、有管理的浮动汇率制度,人民币汇率开始逐步升值。作为原料药生产与出口大国之一,人民币汇率升值将给国内原料药出口带来一定影响,国内原料  
   药企业将会面临在国际市场中丧失价格优势的风险。人民币汇率波动将给国内企业带来更为不确定的国际市场竞争局面,不利于企业平稳发展。
    (五)行业的主要特征
    1、行业的技术水平与技术特点
    原料药行业对技术水准具有较高的要求,新药品的研发需要投入大量成本,且具有高投入、高风险、高收益和周期长的特点。同时,原料药生产需要符合严格的技术标准,对生产设备、工艺流程的要求较高。目前,我国化学制药行业正处于从仿制为主向自主创新为主、创仿结合的战略性转轨阶段。
    在全球市场上,欧美国家的一流原料药企业凭借先进技术、专利垄断、工艺复杂等优势专注于高附加值产品的生产。相比而言,我国原料药企业基础薄弱,大都借助较低的综合成本和相对完善的工艺配套体系进行产品生产。近年来我国特色原料药行业技术水平得到明显提高。部分特色原料药已经大量出口到欧美日等发达国家和地区。部分原料药骨干企业的技术水平已经走在了行业前列,其产品被跨国制药巨头所认同。但是,由于起步较晚及研发投入不足,总体上我国特色原料药生产技术水平与欧美日等发达国家和地区还存在一定的差距,大量专利药的生产技术仍掌握在跨国制药巨头手中。
    2、行业特有的经营模式
    (1)原料药行业的研发模式
    原料药属于制剂的有效成分,原料药的研发也是制剂研发的主要内容,在原料药的研发模式中也可以根据其所对应制剂的不同类型,分为创新模式和仿制模式两种。
    创新模式:此模式需要大量的研发投入和资源投入,主要为欧美日等大型制药企业采用,大型跨国医药企业凭借其雄厚的资本实力和强大的研发力量,不断加大新药的开发投入,通过推出新药获得专利药在专利保护期内的垄断收益。部分实力较强的原料药生产企业也可以参与到大型制药企业的研发中来,合作研发或者独立研发某种中间体或原料药。
    仿制模式:此种模式相比创新模式来说,研发投入和资源投入相对较小,国内大部分企业属于此模式。企业通过仿制专利保护到期的专利药物(原料药),  
    获得市场发展空间。随着国内行业整体技术水平的提升,为提高市场竞争力,部分企业也逐渐加大对新药研发的投入,逐步向新药创新模式转换,向市场推出拥有自主知识产权的新药。
    (2)原料药行业的生产模式
    化学原料药和医药中间体的生产通常由若干道工序构成,生产过程中依次产出中间产品和终端产品,其中部分中间产品既可用于下道工序继续生产,也可直接对外销售。
    对于终端产品,一般情况下,企业结合市场情况和设备运行情况,组织安排生产。对于既可用于下道工序继续生产、又可直接对外销售的中间产品,企业在排产时,结合该产品的下道工序领用需求量和销售需求量,确定合理的排产数量。
    此外,客户单次采购量较小、每次采购时间间隔较长,出于对生产经济性的考虑,公司结合该产品的市场前景、药政法规的要求、市场开拓的重要性,确定排产数量。
    (3)原料药行业的销售模式
    由于医药产品直接关系到人的身体健康和生命安全,故需要对医药行业各个环节进行严格的监管。药品的销售严格按照《药品流通监督管理办法》来管理实施。原料药和中间体无法直接用于临床,需加工成制剂方可供病患使用,故原料药和中间体产品只能销往下游制剂行业。
    全球医药市场按照对药品文件注册要求的不同,可分为规范市场和非规范市场。规范市场是指有较完备的法律法规、运作机制规范成熟的市场,如北美、欧盟、日本等;非规范市场是指一些欠发达的国家和地区,其产业政策不完善,市场运作不规范,如非洲、南美等。在规范市场,各国监管机构对原料药企业的技术研发水平、生产工艺状况、产品质量等方面具有较高的要求。制剂企业在批量采购原料药前会进行严格审查,原料药供应商需要提交详细且完备的产品注册材料,全套流程较为复杂。相比而言,非规范市场的监管环境则较为宽松。
    国际市场上,某些国家或地区的药政当局要求在进口医药产品时,必须有在本国注册成立的公司作为代理商,办理进口医药产品的注册、审批程序,以便管理和联络;与此同时,由于长期商业习惯使然,部分终端客户通常不会直接与供应商联系,而是选择通过代理商来进行业务交流。因此,在向此类国家或地区出  
   口时,需要通过代理商进行出口销售。
    GMP 体系建设和 DMF 文件制作是向规范市场销售原料药产品的基本前提,在美国、欧洲、日本等规范市场,原料药生产企业必须先行完成 GMP 建设,并提交符合药政监管部门要求的原料药 DMF 文件,方可开展原料药的商业化销售。
    一方面,符合 GMP 要求的生产条件和质量管理体系是原料药品重要保证;另一
    方面,DMF 文件是产品生产过程、质量控制的说明性文件,能否快速准确编制
    符合药政监管部门要求的 DMF 文件,将直接影响制剂的上市申报进度。因此,原料药生产企业是否具备良好的 GMP 管理能力和 DMF 文件注册能力,是下游制剂客户选择供应商时重点考察的内容。
    具体到某一原料药或中间体产品,根据下游客户的制剂研发和申报上市阶段的不同,原料药和中间体的销售也可分为多个阶段。当下游客户的制剂尚处于实验室研发阶段时,通常只会向原料药企业采购少量的样品;当下游客户的制剂研发进入中试或生产验证时,原料药和中间体的采购量相应放大;当下游客户的制剂仿制药获批上市后,即开始大批量商业化采购。
    3、行业的周期性、区域性及季节性特征
    (1)行业的周期性特征
    医药制剂是治疗疾病的必需品,具有较为明显的刚性需求特征,作为医药制剂产业的上游,原料药行业整体波动较小。但部分特色原料药则表现出较强的周期性特征,其主要体现在产品生命周期上。在特色原料药研发生产过程中,原料药企业需要密切关注专利即将到期的原研药市场,提前布局相关仿制药所需原料药的生产技术,积极配合客户的仿制药产品发行。在专利集中到期、仿制药大量问市的特定时期内,原料药市场可能会出现相应的周期性上涨。
    (2)行业的区域性特征
    国际原料药行业供求呈现出一定的区域性特征:中国和印度是目前世界上两大原料药生产国;北美和欧盟是世界上两大原料药需求区。中国是全球最大的原料药出口国,美国则是全球最大的原料药进口国。
    我国原料药行业无明显区域性特征,但相对集中在制造业发达的浙江省、江苏省、山东省和四川省等省市,这些地区在基础工业、原材料供应、科研和人才等方面具有一定优势。
    (3)行业的季节性特征原料药行业本身不存在明显的季节性特征。
    (六)行业与上下游行业之间的关系
    1、上下游行业的关联性
    公司所处行业为医药制造业中的化学原料药行业,其上游行业主要是基础化工原料行业,下游行业为医药制剂行业。完整的化学制药产业链由基础化工原料、医药中间体、化学原料药和化学制剂生产环节构成,具体情况如下:
    基础化工原料
    基础化工行业 化学制药行业
    医药中间体 化学原料药 化学制剂
    发行人所涉及的上下游行业相关方具体情况如下表:
    项目相关方
    上游行业 下游行业行业生产情况
    基础化工、精细化工行业,其最终来源于石化产品、农产品,为公司提供如醇、苯、酸等基础原材料及部分医药中间体。
    化学制剂行业,将原料药加工成具备特定用途和剂型并提供给用药对象使用。
    供应商及客户类型
    基础化工企业、精细化工企业、大宗化工原材料贸易商、大宗医药中间体供应商等。
    制剂生产企业、原料药和中间体生产企业、贸易商等。
    相互关联性
    上游行业的产能、价格变化会影响本行业的采购成本,而公司所处行业的发展也对上游行业产生促进作用。
    本行业的发展影响下游制剂行业的
    产品开发和采购成本,而下游行业的景气程度直接决定了上游医药中间体及原料药的需求状况。
    2、上游行业对本行业发展前景的影响
    我国基础化工和精细化工行业已进入成熟期,供应链完善,产品种类较为齐全,该行业之中,各家厂商生产的同一种产品之间品质差异性不大,同质化严重,而且行业内产能充足,能够为下游及时提供原料供应,采购价格相对稳定,产品品质不断提高。
    3、下游行业对本行业发展前景的影响
    随着社会的发展,世界人口数量持续增加,平均寿命渐渐提高,全球老龄化  
   趋势明显,使得人们对药物制剂的需求持续增加,相应带动化学原料药的发展。
    同时,近年来是多种专利药物的专利集中到期,将会有大量质优价廉的仿制药物制剂的上市销售,仿制药的需求必定大幅增加,从而也间接促进了对原料药的市场需求。
    (七)主要出口国(地区)的贸易政策及其对发行人生产经营的影响
    1、主要出口国(地区)的贸易政策
    原料药出口到国际市场都必须履行相应的注册和审查程序,接受进口国药政管理部门的监管。此外,原料药进出口作为国家或地区贸易的一部分也受国家或地区间的贸易政策影响,中国作为 WTO 成员国,已经深度融入世界贸易体系之中。
    目前,发行人的原料药和中间体主要的出口地区包括欧盟、加拿大、墨西哥、印度、巴西等,上述国家(地区)主要的贸易政策如下:
    国家(地区)
    法律政策 主要内容欧盟关于对进口实施共同
    规则的(EC)3285/94
    号法规、(EC)519/94号法规
    欧盟实行统一进口配额管理制度的法律依据,内容包括相关进口配额分配办法、进口许可证的管理原则以及管理过程中的行政决定程序等。不涉及对公司产品的进口限制。
    《化学品注册、评估、许可与限制规则》
    改规则将欧盟市场上约 3 万种化工产品和其下游的纺
    织、轻工、制药等产品分别纳入注册、评估、许可 3个管理监控系统。
    加拿大
    《海关法》
    规定有关课税、征收、关税税则的执行,还包括确定商品应纳关税计价的条款。
    《关税税则》
    确定适用的关税税率,并且规定进口税减免项目,包括关税的收缴与豁免。
    《进出口许可法》
    加拿大边境服务署(CBSA)按照进口控制清单对进口产品实行监控的依据。进口控制清单通常包括产品清单,其中仅对特定国家和地区一些产品实行控制,进口控制清单中的所有产品都需要获得进口许可。
    《对特别进口措施条例和加拿大国际贸易法庭条例的修正案》新措施包括给予加拿大边境服务局在反规避调查上
    有更大授权、在确定贸易救济范围程序中加大透明度和利益相关方的参与度、在出口国国内市场价格扭曲的情况下加拿大边境服务局在计算关税时能使用替代方法以及明确工会有参与贸易救济调查的权利。
    墨西哥
    《对外贸易法》
    墨西哥对外贸易的基本法,规定了可以采用非关税形式的限制措施,并对具体适用的条件和方式进行了规定。
    《海关法》
    规定各种外贸业务“不论其来源地或输往地”必须缴纳不同的税款。进口商除了要缴纳进口税外,还需在完税金额的基础上再缴纳 16%的增值税和 0.8%的海
   关手续费。
    《进出口关税法》
    为鼓励出口,墨西哥对主要出口产品基本免除出口关税。进口方面,如产品原产国与墨西哥签有自贸协定,基本为零关税进口,其他国家则征收一定数额的关税。
    印度
    《1962 年海关法》印度管理进出口关税及规范关税估价标准的主要法
    案之一。根据《印度 1962 年海关法》,为维护公平贸易,印度政府可以对进口货物征收反倾销税、反补贴税和保障措施税。
    《1975 年海关关税法》
    详细规定了海关关税的分类以及具体的征税办法,包括进口商品和出口商品的分类和适用税率。该法特别规定了印度中央政府有权对来自中国的进口品征收过渡期产品特别保障措施税。
    《外贸政策》
    (2015-2020)
    为配合莫迪总理提出的“印度制造”计划而制定的一
    个 5 年联合出口目标,即到 2020 年,印度商品和服
    务出口将达到 9000 亿美元。该政策还推出了进口考核机制,由商工部每季度予以考核。
    巴西
    《进口管理规定》规范进出口的主要措施。
    《出口管理规定》
    近来国际贸易保护主义兴起,公司主要出口国也采取了大量的进口限制措施和反倾销、反补贴、保障措施等。但是,反倾销、反补贴措施涉及的产品基本均为技术性较低的基础工业品、化学品或日用品等,而公司出口的产品主要为有一定技术含量的特色原料药和医药中间体,大多数国家未将原料药或其中间体产品列入禁止进口的相关目录。
    2、对发行人生产经营的影响
    随着全球化的发展,世界产业分工不断细化、深化,欧美等国大量医药制造企业将高污染、高耗能的原料制造端转移至以中国、印度为首的发展中国家,使得中国、印度等发展中国家逐渐成为全球原料药主要供应国。中国制药行业在全球医药供应链中有着不可或缺的作用与影响力,各国(地区)间的贸易摩擦对医药行业影响较小。
    公司主要从事特色原料药和医药中间体的研发、生产和销售,客户主要为国际大型制药公司,主要客户合作关系都在 10 年以上,且主要分布在欧洲、亚洲和南美地区的多个国家。鉴于医药制造对于供应链稳定性的要求,预期未来公司主要客户关系会保持稳固。目前全球范围内各国(地区)贸易政策对医药行业无明显限制,各国贸易政策对公司外销收入无重大影响。
    三、发行人在行业中的竞争地位
    (一)发行人竞争优势
    1、研发和技术优势
    公司自成立以来一直专注于特色原料药及医药中间体的研发,在研发产品选择上准确定位,以市场、客户需求为导向,产品产业转化率高;在坚持自主研发的同时,公司与高等院校及科研机构建立合作研发关系,提高研发效率,在产品研发周期、研发成果产业化速度方面具备较强的优势。公司已经建立了天台、扬州两个研发中心、收购了天津奥锐特,配备了各类先进的研发检测设备,包括低、中、高压制备色谱仪、高效液相色谱仪、气质联用质谱仪(GC-MS)以及红外光谱仪等分析测试仪器,有力地推动了相关研发成果的转化。公司从 2010 年至今持续多年获评为国家高新技术企业,获得浙江省创新型示范中小企业、浙江省企业技术中心等称号。
    公司始终坚持自主研发、自主创新,2017 年至 2019 年公司研发投入分别为2352.56 万元、2465.47 万元和 3510.11 万元,拥有多项自主研发的核心专利,以及行业领先的生产工艺和技术。截至本招股意向书签署日,公司拥有国内外
    11 项专利。公司曾承担了国家火炬计划 1 项、国家重点新产品计划 1 项、科技
    部创新基金项目 1 项、省级技术及新品项目 6 项,2018 年被浙江省科技厅等评为“省级企业研究院”单位。
    2、产品线丰富优势
    公司是国内较早成功研发并生产出丙酸氟替卡松、依普利酮、普瑞巴林等原料药的企业。为丰富产品梯队,公司持续投入大量资金进行新产品的研发,已有醋酸阿比特龙、布地奈德、倍他米松、脱氢孕酮、星胞菌素在内的数个原料药及中间体产品完成工艺验证或小批量生产;多达 22 种产品处于研发阶段,其中多替拉韦钠、维兰特罗、奥贝胆酸、恩杂鲁胺等在内的数个产品已完成实验室阶段的研发,现处于中试阶段;此外,还有数个原料药及制剂产品处于实验室研发阶段。
    经过多年的发展,公司目前拥有丰富的产品种类,建立了较为完善的产品梯  
    队,具备较强的持续竞争能力与抗风险能力。在产及在研产品涵盖了呼吸系统药物、神经系统药物、心血管系统药物、抗感染药物、抗肿瘤药物、降糖药等品类。
    在产品梯队结构上,形成了成熟产品、已经完成研发及工艺验证的产品、在研产品的合理分布,为公司未来中远期的发展打下了良好的基础。
    公司主要产品梯队结构如下:
    成熟产品 氟美松、丙酸氟替卡松、普瑞巴林、替诺福韦、依普利酮已经完成研发及工艺验证产品
    倍他米松(新工艺)、糠酸氟替卡松、醋酸阿比特龙、布地奈德、西罗莫司、脱氢孕酮、布瓦西坦、TAF、星胞菌素正在研发产品
    多替拉韦钠、维兰特罗、奥贝胆酸、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、帕博西尼、噁拉戈利、倍他米松戊酸酯、利拉鲁肽、舍马鲁肽、索格列净、芜地溴铵、去氧皮质酮、二氟泼尼酯、坎利酮、瑞卢戈利、多拉米胺、本陪酸、克拉利酮、依托孕烯、去氧孕烯、奥拉帕尼
    3、客户资源优势
    凭借自身技术实力以及优质、稳定的产品质量,公司致力于国外市场的拓展,公司产品 96%以上销往国外,大多数客户为最终用户并主要集中在欧洲、美洲、东南亚等地区。公司与许多世界大型知名医药企业建立了稳定的长期合作关系,客户主要包括葛兰素史克(GSK),奥贝泰克(Apotex)、赛诺菲(Sanofi)、梯瓦(Teva)、威林(Welding)、好利安(Hovione)、Sterling、瑞迪博士实验
    室(Dr. Reddy’s)、西普拉(Cipla)、NORTEC、CHEMO(Industriale Chimica)等,接受并通过了 GSK、Sanofi、Hovione、APOTEX、Reddy 等客户的现场审计。公司从事特色原料药及中间体研发生产销售业务超过 20 年,较早地进入优质客户的合格供应商梯队,具备了前端供应商优势,可以获得更加优质的订单。
    此外,通过与世界知名的制药企业的长期稳定合作,一方面有助于公司学习、吸收先进的管理理念和生产技术,另一方面,通过合作增进了解、建立商业互信和长期合作,让公司产品能够快速、高效地获得客户所在地相关药政注册,进一步增强了公司产品的竞争实力,为公司业绩的稳定增长奠定了基础。
    目前公司的主要客户具体情况如下:
    序号
    客户 集团公司 国家 客户情况介绍
    1 ApotexApotex(奥贝泰克)加拿大
    Apotex(奥贝泰克)成立于 1974 年,是加拿大最大的制药企业,Apotex 从事药品的研制开发、生产制造、销售。Apotex 目前生产 300 多种高质量临床用药品种,
    4000 多种规格剂型,产品在全球 115 个国家/地区注册上市。
  序号
    客户 集团公司 国家 客户情况介绍
    2 Brainfarma
    Hypera
    Pharma巴西
    Brainfarma,巴西第一大制药厂 Hypera Pharma 的全资子公司,主要生产品牌处方药及仿制药,其心血管类、胃肠病类及抗生素类产品市场份额在拉美地区名列前茅。
    3 Cipla西普拉
    (Cipla)印度
    西普拉(Cipla)成立于 1935 年,总部设在印度孟买,是印度第二大仿制药公司,以原料药、中间体和制剂的生产与出口为主,其在呼吸类药物、廉价抗艾滋和抗癌药物研发和生产方面居于世界领先地位。
    4 GSK葛兰素史克
    (Glaxosmith kline)英国
    葛兰素史克(NYSE:GSK)是全球最大的以研发为基
    础的跨国制药企业之一,在抗感染、中枢神经系统、呼吸和胃肠道/代谢四大医疗领域代表当今世界的最高水平,在疫苗领域也雄居行业榜首。此外,公司在消费保健领域也居世界领先地位。
    5 Hovione好利安(Hovione)葡萄牙
    好利安(Hovione)于 1959 年在葡萄牙成立,是一家专门从事开发和生产原料药的国际性集团公司。一直致力为各类药物传输系统如口服、注射、吸入剂以及皮外应用药物等提供先进的技术以及优质的原料药。
    6 NORTEC
    NORTEC
    QUIMICA
    S.A.巴西
    NORTEC 是巴西主要的原料药生产厂家之一,成立于
    1985 年,产品销售到全球超过 250 家药厂。同时
    NORTEC 也是巴西 PDP(政府和私有部门合作)原料
    药供应项目的重要参与者,提供产品涵盖抗艾滋病,抗肿瘤及抗生素领域。
    7 Sanofi赛诺菲(Sanofi)法国
    赛诺菲(NYSE:SNY)成立于 1973 年,总部位于法国巴黎,是欧洲排名第一、全球第四大的药厂,是全球领先的多元化医药健康企业,产品多元化,包括药品、疫苗及创新治疗方案。赛诺菲集团在心血管疾病、血栓形成、肿瘤学、糖尿病、中枢神经系统、内科学和疫苗领域居领先地位。
8
    Sc
    Chemicals终端客户意大利
    Industriale
    ChimicaS.r.l.安圭拉
    Industriale Chimica S.r.l 为意大利知名原料药公司,成
    立于 1984 年,隶属于全球跨国医药集团公司 CHEMO集团。产品包皮质激素类,孕激素类以及其他类特色原料药。SC Chemicals 为 Industriale 国内采购代理。
    9 Sterling
    Sterling
    S.P.A意大利
    Sterling S.P.A 成立于 2008 年,意大利知名甾体激素类原料药生产商。主要生产原料药包含肾上腺皮质激素和孕激素类,原料药主要销售到欧美高端原料药市场,和很多知名仿制药厂有很好的合作。
    10 Synthon Synthon B.V 荷兰
    Synthon B.V 成立于 1991,为荷兰制剂生产商,主营
    仿制药及生物创新药,注重小分子药物,产品涉及领域心脑血管,中枢神经,肌肉骨骼,肿瘤等。在捷克,阿根廷,西班牙,智利及墨西哥建有工厂,在美国,俄罗斯及韩国设有办事处,业务遍及全球。
    11 Teva 梯瓦(Teva) 以色列
    梯瓦制药(NYSE:TEVA)成立于 1901 年,总部位于以色列佩塔提科瓦(PetachTikva),是一家专精于仿制药、专利药和医药原料的生产与销售的跨国制药企业,全球排名前 20 位,也是世界上最大的仿制药企业。
    12 Welding威林(Welding)德国
    位于德国汉堡的一家贸易商,成立于 1955 年,是欧洲
    排名前三的医药原料药分销商。业务涉及医药原料药、食品及饲料添加剂全球采购及欧洲市场分销。
   序号
    客户 集团公司 国家 客户情况介绍
    13 Reddy
    Dr. Reddy's
    Laboratories
    Ltd.印度
    Reddy 是一家全球性质的综合制药公司,成立于 1984年,总部位于印度海德拉巴,在美国、俄罗斯等全球范围内拥有多个分支机构,在纽约证券交易所股票代码为 RDY。DRL 公司擅长包括纳米粒、微球等新剂型在内的多种复杂化学仿制药及生物产品研发,产品主要领域为抗肿瘤、消化系统、心血管、糖尿病、皮肤科、神经科和疼痛科,主要市场包括美国、印度、俄罗斯和独联体国家以及欧洲。
    4、质量优势
    公司严格遵照中国药品 GMP 生产管理规范以及欧美 cGMP 药品生产管理规范和理念,建立了全面的质量管理标准并严格贯彻执行,生产标准操作规程文件涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装、标签、质量保证等各个环节。经过多年的探索与积累,公司已经形成了一套从标准拟定、研发生产、质量控制与管理、产品注册与申报等在内的标准流程化管理体系。良好的产品质量控制保障了公司产品在质量和生产工艺方面的稳定性,为产品的国际注册、监管现场检查、客户审计的顺利通过打下了坚实的基础。
    截至本招股意向书签署日,发行人已经通过了包括 NMPA、FDA、WHO、
    BGV 等监管机构的认证,目前已经有 1 个产品通过 WHO 的审计、3 个产品取得
    印度注册、2 个产品取得国内 GMP 证书、3 个产品取得了欧盟 GMP 证书、4 个产品取得欧盟 EDQM 认证、5 个产品提交 NMPA 文件、7 个产品取得了出口欧盟的证明、16 个产品已经提交了美国 DMF 文件,生产质量管理标准达到欧美等规范市场的要求。
    (二)发行人竞争劣势
    1、高端技术人才短缺
    从事特色原料药的研发需要在研发前期紧跟下游制剂生产企业的研发步伐,进入制剂研发及注册阶段的供应链,以便于在仿制药大批量上市时抢占原料供应的先机。因此,特色原料药的研发客观上需要高素质的技术型人才,而高端技术型人才主要集中在经济发展水平较高的一线城市或省会城市,有些特殊人才需要国外招聘,公司主要生产经营地为浙江省台州市天台县,地处偏远,较难以留住高端技术型人才。虽然公司已经着手在经济发展水平相对较高的杭州市、扬州市  
    建立实验中心,为人才的引进创造条件,但是公司目前依然面临着高端技术人才的短缺。
    2、融资能力不足
    随着公司产业链的延伸和经营规模的扩大,固定资产投资、研发投入和生产经营活动对资金的需求量越来越大,目前这种依靠自身资金积累和单一的银行贷款的融资渠道难以满足公司实施扩大产能、加大研发投入等经营战略的需求,从长远来看,这将极大地制约公司的发展。
    (三)发行人主要产品的市场占有情况
    公司遵循产业链开发生产原则,从基础化工原料出发,化学反应步骤较多,生产出产品链上初级中间体、高级中间体、原料药等全系列产品,并可视不同市场的需求进行差异化销售。因此,公司在统计依普利酮、丙酸氟替卡松产品的销量时,根据实际销售情况将相关中间体产品均折算为原料药进行统计。报告期内公司主要产品的销量及市场消耗量占比如下表:
    序号 产品名称 公司折算销售量(KG)全球同类原料药消耗量(吨)市场消耗量占比
    2018 年度
    1 丙酸氟替卡松 1498.85 4.89 30.65%
    2 依普利酮 11654.90 19.04 61.21%
    3 替诺福韦 38479.00 421.83 9.12%
    4 普瑞巴林 61586.00 800.71 7.69%
    2017 年度
    1 丙酸氟替卡松 1832.23 4.79 38.25%
    2 依普利酮 8462.05 17.24 49.08%
    3 替诺福韦 32101.45 399.11 8.04%
    4 普瑞巴林 36216.50 751.49 4.82%
    注 1:全球同类原料药消耗量的数据来源于 IMS,由于氟美松属于较为基础的中间产品,用途较多,其全球消耗量较难统计,因此未计算其市场占有率。尚未取得 2019 年全球统计数据。
    注 2:公司生产丙酸氟替卡松、依普利酮的同时也生产并销售相关产品的中间体,相关中间体产量已经根据生产工艺反应系数折算为对应的原料药产量。
    (四)发行人主要竞争对手的简要情况
    公司主要产品的国内外主要竞争对手情况如下:
    产品类别 国外主要竞争对手 国内主要竞争对手丙酸氟替卡松
    包括公司在内全球共有 15 家公司取得
    欧盟 CEP 证书,共有 20 家公司持有“激活”状态的美国 DMF。除了公司外,Cipla 、 AARTI 、 CORAL 、 Sterling ,
    FRMABIOS、Hovione 等公司是该原料药
    的主要生产企业,同时也从公司购买相关中间体。
    公司是国内主要丙酸氟替卡松原料药生厂商;
    氟美松为生产丙酸氟替卡松的中间体,不单独进行药品注册,国内主要的竞争对手为浙江省仙居县阳光
    生物制品有限公司、湖南新合新生物医药有限公司。
    依普利酮
    包括公司在内全球共有 5 家公司取得欧
    盟 CEP 证书,共有 4 家公司持有“激活”
    状态的美国 DMF。除了公司外,MSN和意大利的 Industriale Chimica 等公司是
    该原料药的主要生产企业,同时也从公司采购关键中间体。
    公司是国内主要原料药生厂商,同时拥有 CEP 证书和美国 DMF 的厂家,国内主要的竞争对手为浙江仙琚制药股份有限公司。
    普瑞巴林
    包括公司在内全球共有 19 家公司取得
    欧盟 CEP 证书,共有 30 家公司持有“激活”状态的美国 DMF。除了公司外,MSN、Teva、MYLAN、SUN PHARMA,
    HETERO 等公司是该原料药的主要生产企业。
    公司和浙江华海药业股份有限公
    司、常州制药厂有限公司、宁波美诺华药业股份有限公司是国内主要原料药生厂商。
    替诺福韦
    包括公司在内全球共有 16 家公司持有
    “激活”状态的美国 DMF。除了公司外,Cipla,ACEBRIGHT,MYLAN,HETERO,
    LAURUS LAB,SUN PHARMA 等公司是该原料药的主要生产企业。
    国内生产企业较多,主要有成都倍特药业有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、上海迪赛诺化学制药有限公司等。
    注:上述产品注册信息截至日期为 2020 年 6 月 30 日。
    四、发行人的主营业务情况
    (一)主要产品及用途
    公司主要产品为呼吸系统类、心血管类、抗感染类和神经系统类等原料药和中间体,包括氟美松、丙酸氟替卡松、依普利酮、替诺福韦、普瑞巴林等原料药或中间体,具体用途如下:
    序号 产品名称 制剂适应症
1
    氟美松、丙酸氟替卡松
    氟美松主要作为制造丙酸氟替卡松的原料,丙酸氟替卡松具有多个剂型的制剂:
    (1)丙酸氟替卡松干粉吸入剂用于治疗哮喘;
    (2)沙美特罗替卡松粉吸入剂用于治疗哮喘及慢性阻塞性肺病;
    (3)沙美特罗替卡松粉气雾剂用于治疗哮喘;
    (4)丙酸氟替卡松鼻喷剂用于过敏性鼻炎?
    2 依普利酮
    (1)依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合应用于高血压的治疗;
    (2)用于急性心肌梗死后的充血性心力衰竭。
    3 替诺福韦
    (1)用于治疗 HIV-1 感染;
    (2)用于治疗慢性乙肝。
    序号 产品名称 制剂适应症
    4 普瑞巴林
    (1)用于治疗癫痫;
    (2)用于治疗糖尿病周围神经病变有关的神经性疼痛;
    (3)用于治疗带状疱疹后遗神经痛;
    (4)用于治疗纤维肌痛;
    (5)用于治疗与脊髓损伤有关的神经性疼痛。
    公司目前生产和销售的主要产品情况如下:
    1、丙酸氟替卡松
    公司丙酸氟替卡松系列产品包括丙酸氟替卡松原料药及中间体、以及氟美松,氟美松也是丙酸氟替卡松的中间体,目前公司丙酸氟替卡松的生产工艺中,是以自产的氟美松为主要的起始物料;报告期内,由于丙酸氟替卡松没有进入大规模量产,公司此系列产品主要销售的是氟美松,氟美松同时也是兽药原料药。
    (1)氟美松
    氟美松(Flumethasone),又称氟米松、双氟美松、福如迈塔松、6α-氟地塞米松、双氟米松、氟甲松。氟美松作为一种中等强度局部用甾体药物,是合成
    的二氟糖皮质激素,具有抗炎、抗过敏、血管收缩和抗组织增生等作用。
    公司生产并销售氟美松的同时,也用作原料制作包括丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松等,主要用于呼吸系统类疾病(如哮喘)的治疗。公司自 2003 年开始氟美松的研发生产,经过多年发展,已在全球氟美松市场取得了突出的市场地位。
    (2)丙酸氟替卡松
    丙酸氟替卡松(Fluticasone Propionate)又称氟替卡松,是由英国 GSK 公司
    开发的一种糖皮质激素类药物。该药物已经在多个国家获得批准上市,用于治疗
    哮喘、慢性阻塞性肺疾病、季节性和常年过敏和非过敏性鼻炎的症状。该药物品种拥有包括鼻喷剂、吸入制剂等多个剂型,明星产品包括:沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)、沙美特罗替卡松气雾剂(舒利迭)、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良)、丙酸氟替卡松粉雾剂(辅舒酮)等。根据全球畅销药数据统计,目前哮喘用药市场的领导产品依然为葛兰素史克(GSK)的舒利迭,在 2017 年的全球销售额为 43.6 亿美元,排在全球药品销售额 TOP20 之列,是重磅炸弹级药物。舒利迭的药剂于 2011 年已失去专利保护,吸入器装置专利也在 2016 年过期,其销售额受到一定影响。但是,仿制药物+  
    器械这类组合产品的开发技术难度较大,舒利迭确切的仿制药竞争对手较少,霸主地位至今仍然无法被行业颠覆。
    公司自 2013 年开始丙酸氟替卡松原料药及中间体的研发,工艺成熟稳定,质量满足国际主流医药市场的要求。该产品已获得浙江省食品药品监督管理局颁发的 GMP 证书,欧洲药品质量管理局 CEP 证书,向 FDA 提交了 DMF 文件,未来几年将加强此产品在中国市场的推广力度。
    2、依普利酮
    依普利酮(Eplerenone)由辉瑞(Pfizer)公司研发,2002 年 9 月 27 日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于治疗轻中度原发性高血压、心肌梗塞引发的充血性心力衰竭患者和高血压。
    近年的大量临床研究证实,依普利酮除具有良好的抗高血压作用外,还可逆转或减轻醛固酮对心血管系统的许多不利影响。此外,依普利酮既无钙拮抗剂常见的踝部水肿、ACEI 常见的持久干咳等副作用,亦无螺内酯常见的雌激素样不良反应。依普利酮的这些优点,对于增加高血压患者的治疗顺从性,提高生活质量大有益处。随着诊疗水平以及对高血压药物治疗的深入了解,醛固酮受体拮抗剂类药品销售会有明显上升。
    公司自 2006 年开始依普利酮原料药和中间体的研发,工艺成熟稳定,质量满足国际主流医药市场的要求。该产品已获得欧洲药品质量管理局 CEP 证书,德国汉堡健康及消费者管理局 GMP 证书,向 FDA 提交了 DMF 文件。公司依普利酮产品具有较高的市场知名度,拥有众多稳定客户,并具备一定的市场影响力。
    3、替诺福韦
    替诺福韦由美国吉利德科学公司(Gilead SciencesINC)开发,2001 年 10月获得美国食品药品管理局(FDA)的上市批准、2002 年 2 月获得欧洲药物管
    理局(EMA)的上市批准、2008 年 6 月获得国家食品药品监督管理局(CFDA)上市批准。
    该药物是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,用于治疗 HIV、HBV 感染,与其他药物复合用于乙肝以及艾滋病的治疗。
    公司替诺福韦产品生产工艺成熟稳定,质量满足国际主流医药市场的要求。
    该产品已向 FDA 提交了 DMF 文件,已经在中国食品药品监督管理局药审中心进行了备案,目前已取得国内 GMP 认证。
    4、普瑞巴林普瑞巴林,由辉瑞公司研发,首先于 2004 年 7 月 6 日获欧洲药物管理局
    (EMA)批准上市,之后于 2004 年 12 月 30 日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,于 2008 年 2 月 22 日获国家食品药品监督管理局(CFDA)批准上市;
    作为首个被美国和欧洲共同认证用于治疗神经痛的药物,曾被《时代周刊》评为
    “2007 年十大医学进步”之一。该药物主要用于成人部分性癫痫发作的添加治疗,同时该药物还可用于治疗糖尿病性外周神经病变(DPN)或脊髓损伤导致的神经疼痛,带状疱疹后遗神经痛(PHN)、纤维肌痛发作。目前,该药已在数十个国家和地区上市,辉瑞公司该药物 2017 年的销售额为 45.10 亿美元,排在全球药品销售额 TOP20 之列,是重磅炸弹级药物。
    公司自 2006 年开始从事普瑞巴林原料药的研发,工艺成熟稳定,质量满足国际主流医药市场的要求。该产品已获得欧洲药品质量管理局 CEP 证书,并向
    FDA 提交了 DMF 文件。公司该产品在国际市场具有较高的市场知名度,拥有众多客户。
    (二)主要产品的工艺流程图
    1、氟美松
    2、丙酸氟替卡松
    3、依普利酮
    4、替诺福韦
    5、普瑞巴林
    (三)主要经营模式
    公司以客户需求为导向,选择市场前景良好的产品进行研发、生产,以研发带动 GMP 规范管理和产品注册等多项工作,最终实现产品的上市销售;同时,为了更好的服务客户需求,公司也经营部分医药中间体或原料药的贸易业务。
    公司客户大多数为世界知名的制药企业,包括原研药企业、仿制药企业以及原料药企业,公司 96%以上产品销往境外。公司紧跟制药市场发展前沿,特别是疗效好的新药物的临床进展和市场情况,充分考虑各类客户的需求,目前已形成如下经营模式:
    1、自产业务的经营模式
    (1)生产模式
    原料药和医药中间体的生产通常由多道工序构成,生产过程中依次产出多个中间产品和终端产品,其中部分中间产品既可以用于下道工序继续生产用,也可以直接对外销售。
    公司每年度末根据客户及市场需求情况制定下一年度的销售计划,根据销售计划制定相应的生产计划,组织实施生产。公司子公司扬州联澳主要负责公司所用的前端中间体产品以及部分对外销售的高端中间体和原料药生产,公司天台厂区负责关键中间体及原料药的生产。对于客户采购小批量用于研究开发或者验证批阶段的产品,公司会结合该产品的市场前景、市场开拓重要性、客户关系维护等因素综合考虑安排生产。
    由于原料药及医药中间体监管的特殊要求,公司定期或不定期都会接受
    NMPA、FDA、BGV、WHO 等监管机构或客户的现场审计,公司生产严格遵循
    国内外规范市场 GMP 生产管理模式要求,生产过程中严格按照产品工艺规程、岗位标准操作规程、设备标准操作规程、卫生清洁度操作规程、质量管理操作规程、物料存储管理标准等实施产品生产及质量控制,以保证产品生产、存储、质量控制的安全、稳定与规范。
    (2)采购模式
    公司设立了物流部,制定了《物资采购管理制度》,由物流部统一负责采购公司所需的各类物资,包括原辅料、包装材料、生产设备、配件及辅助材料等。
    公司主要生产用品的采购模式主要包括采购计划制定、供应商选择与管理以及采购流程与价格控制等。
    公司生产部门根据各自的生产计划,结合仓库库存情况制定月度物料需求计划,经审批后交由物流部统一进行采购。公司建立了《生产物资供应商管理制度》,对供应商的生产资质、质量标准、企业信誉、生产能力及售后服务进行整体评价,明确了供应商的选择、评估、现场审计和变更等流程,最大程度上保证公司上游原材料的质量。对于个别市场供应商较少的产品,公司会与供应商签订长期采购合同确保物资供应的及时性与稳定性。
    在物料价格控制方面,采购人员通过询价的方式,同等质量比价格,同等价格比质量,同时结合市场价格以及波动,确保采购价格处于合理水平,最大限度地为公司节约成本。采购物资到货后,由仓库统一根据采购订单和供应商的送货单、质检单接收,及时根据《存货管理制度》进行验收,并由质控中心对原辅料进行取样检测,检测合格后办理入库手续。
    (3)销售模式
    公司超过 96%的产品以出口的形式销往国外,少量销售给国内客户。公司以直接销售为主,客户群体主要为原料药生产企业和制剂生产企业。由于多年的合作建立的信任以及医药制造领域原辅料与制剂的关联审批等原因,制剂生产企业供应商较为稳定,因此公司大部分客户也相对稳定;其次,为开拓新的市场,部分产品也通过国外经销商进行销售。公司在上海设立了营销中心,由营销中心统
    一负责产品销售业务。营销团队通过对产品和客户进行充分的调研,并借助全球
    的医药展销会、拜访、网络、贸易商以及渠道介绍等各种方式进行市场开拓。
    公司销售方式按客户类型及结算类型的不同可以分为直销模式与经销模式,  
    具体如下:
    ①直销模式直销方式是公司的主要销售方式。公司产品通过客户现场审计以及国外市场药政主管部门审批通过后,即可直接出口销售。公司与原料药生产商和制剂生产商等终端客户直接发生交易,货物直接发送至终端客户指定地点,终端客户在规定的账期内(一般为 60-90 天)将货款付至公司账户。
    ②经销模式
    公司有一部分产品销售通过经销方式开展。由于经销商熟悉特定的市场区域,能有效地开拓特定的市场和客户以支持公司的业务发展;同时部分经销商作为公司的长期合作伙伴,除了经销公司产品外,还代理公司向当地药政管理部门提交 DMF 文件,办理注册,并协助公司申请官方 GMP 审计和提供必要的审计咨询和指导。经销商以协定的价格,从公司采购中间体或原料药销售给国外的客户,经销商和公司是买断型关系,其结算方式与直销相同。
    (4)公司境内、境外市场及不同销售模式下的实物流和资金流的具体流转过程
    发行人境内、境外市场的实物流与资金流的流转过程相同。
    直销模式下,公司与直销客户签订销售合同,将产品销售给直销客户,由直销客户直接将货款支付给公司。
    经销模式下,公司与经销客户的实物流转有两种模式,第一种模式是公司与经销客户签订销售合同,并在销售合同中约定货物运送至终端客户的所在地址,货物由公司直接配送至终端客户。第二种是公司与经销客户签订销售合同,合同约定产品直接运送至经销客户仓库后,再自行在各自的销售区域内进行销售,产品由经销客户自行配送至终端客户。第一种模式下的经销客户主要是 Sc
    Chemicals 等,第二种模式主要是 WELDING。不同实物流流转方式下,公司的货款都是与经销客户直接结算。
    公司与直销客户的实物流和资金流如下图所示:
    公司 直销客户
    实物流 资金流
    公司与经销客户的实物流与资金流如下图所示:
    2、贸易业务的经营模式
    公司在销售自有产品的同时,也从事原料药及医药中间体的贸易业务。一方面,由于客户产品需求的多元化,而公司自有产品种类有限或者无法为某些客户的少量需求而开发新产品;另一方面,由于公司有着丰富的行业经验,并且与客户有多年的良好合作关系,客户出于对公司的信任,降低采购成本,会主动要求发行人帮其寻找合格供应商,采购符合要求的产品。
    公司主要贸易业务产品与自产业务产品不相同,公司在贸易业务中参与的生产内容主要包括:①利用自身行业经验,快速的为客户寻找符合要求的供应商及产品;②利用自身对药政市场的理解,居中沟通协调,帮助国内供应商提升 GMP体系,同时协助其完成原料药及中间体注册程序。
    发行人具备从事贸易业务的相关主体已具备从事贸易业务的相关资质,报告期内不存在无证经营的情况。发行人贸易业务相关产品的注册或认证主体为供应商(生产商),发行人从事贸易业务的相关主体无需就其从事贸易业务办理国际认证、注册或许可,报告期内发行人贸易供应商已具备终端客户及其所在地的相关资质及认证要求。
    (1)贸易业务的购销
    公司贸易业务以客户需求为切入点,业务人员通过已有客户资源、交易展会、网络查询等方式接洽潜在客户;在收到客户需求订单后,选择质量合格的供应商并与之商定采购价格、质量标准、交货日期、付款账期等;双方根据商定的内容签订业务合同,并按照合同内容执行。
    (2)贸易业务的定价策略
    在维持公司基本利润率的前提下争取利润最大化,综合考虑产品市场占有
    模式二 模式二
    公司 经销客户 终端客户
    实物流 资金流
    模式一
    率、客户需求及评价、市场竞争情况等因素,根据不同的目标执行不同的定价策略和定价技巧。
    (3)贸易业务的结算
    公司贸易业务的采购结算与销售结算独立进行,由于贸易业务以客户需求为导向,为保障供应商稳定、及时的供货,贸易业务采购结算都很及时,通常账期
    为 30-60 天,部分供应商要求一定的预付比例;贸易业务的销售结算,客户一般
    在收到货物并验收合格后付款,公司给予客户 30-90 天的账期。
    (4)公司开展贸易业务的原因公司销售的自产产品主要为特色原料药或中间体。公司客户大多数为世界知名的制药企业,包括原研药企业、仿制药企业以及原料药企业,客户在制剂的生产或研发过程中对原料的需求较为丰富。发行人实际控制人彭志恩先生早期从事国际原料药贸易业务,对原料药贸易业务熟悉。公司在市场开拓的过程中,发现某些客户会需求一些公司不生产的原料药或者中间体,由于世界原料药和中间体的生产基地主要在中国,且发行人从事特色原料药生产销售多年,对中国原料药企业比较了解,进而开始从事贸易业务。公司经过多年的积累,掌握了一批合作时间较长的核心客户资源,出于对发行人的品牌及服务的认可和信任,发行人贸易客户保持稳定、忠诚度高。此外,由于特色原料药的采购有着特殊的注册或者GMP 等准入要求,客户若自行采购,其在客户合格性筛选、产品质量甄别、GMP规范性检查方面成本较高,加之在合作中与公司建立的信任关系,因此贸易客户会通过公司进行采购以节约采购成本、提高采购效率。
    (5)贸易业务产品质量保障措施
    公司利用自身专业及对国内市场了解的优势,对贸易产品进行质量筛选与管控,确保为客户提供质量合格稳定的产品,并就相关贸易业务的质量管理采取了如下保障措施:
    ①由于 GMP 认证、美国 FDA 的现场检查以及产品是否已在国外药政部门注册可以作为判断供应商的药品生产质量管理规范执行情况的一项依据,因此在初期选择供应商时会优先选择已通过国内 GMP 认证、美国 FDA 检查或者已取得国外产品注册的供应商。
    ②选定供应商后,终端客户会通过确认样品、验证、要求提供注册文件等措  
    施确认供应商的产品的各项质量指标,终端客户亦会根据自身需求对供应商进行现场 GMP 审核,上海奥锐特、香港奥锐特会全程跟进并协助终端客户对供应商的质量审计,以便及时了解供应商产品质量与客户要求质量指标是否一致。
    ③采购产品时会向供应商提供规格、包装、质量指标等要求,同时根据不同情况要求供应商提供产品检验证书、化验单等质量、技术分析资料,并在供应商发货前仔细检查产品的检验证书、化验单等,以保证所采购产品的各项指标与客户要求标准的一致性。
    ④已与供应商和客户协商一致确认质量异议期,异议期内发生质量争议,由上海奥磊特、香港奥锐特负责和客户、供应商进行沟通制定解决方案。
    ⑤签署采购合同时与供应商约定若其所提供的货物未达到要求的质量指标的,供应商应赔偿由上海奥磊特或香港奥锐特由此产生的合理费用。
    报告期内,上海奥磊特、香港奥锐特与终端客户之间不存在因贸易产品的产品质量问题发生过纠纷的情况,其相关质量保障措施运行良好,能够保障所采购产品质量的稳定性和与终端客户的质量要求的一致性。
    (四)主要产品的产销情况
    1、公司的生产能力及产能利用率
    (1)公司主要产品的产能、产量及产能利用率情况
    公司生产丙酸氟替卡松、依普利酮的同时也生产并销售相关产品的中间体,为便于核算,根据生产工艺反应系数将中间体产量折算为对应的原料药产量。报告期内,公司主要产品的产能、产量及产能利用率情况如下:
    产品名称 项目 2019 年度 2018 年度 2017 年度氟美松产能(KG) 24500.00 24500.00 24500.00
    产量(KG) 3452.40 7034.17 7485.39产能利用率 14.09% 28.71% 30.55%丙酸氟替卡松产能(KG) 1600.00 1600.00 1600.00
    产量(KG) 2119.84 1601.73 1606.63产能利用率 132.49% 100.11% 100.41%依普利酮产能(KG) 20000.00 20000.00 20000.00
    产量(KG) 9322.27 12464.17 7145.05产能利用率 46.61% 62.32% 35.73%
    替诺福韦 产能(KG) 30000.00 30000.00 30000.00
    产量(KG) 29657.99 43957.56 49928.67产能利用率 98.86% 146.53% 166.43%普瑞巴林产能(KG) 50000.00 50000.00 30000.00
    产量(KG) 69160.75 64401.50 41734.81产能利用率 138.32% 128.80% 139.12%报告期内,发行人氟美松产品产能利用率偏低,主要是由于近几年氟美松下游需求减少所致。氟美松产品可以作为生产丙酸氟替卡松的原料,丙酸氟替卡松作为公司未来重点发展的产品,随着募投项目的实施以及市场的逐步打开,预计氟美松产品的产能利用率将会提高。报告期内,依普利酮产品产能利用率分别为
    35.73%、62.32%和 46.61%,主要系依普利酮作为用于心血管疾病治疗药物,公
    司预计市场空间较大,在产能上有所储备,随着近几年市场开拓力度的加大,依普利酮产品销售整体上呈上升趋势,未来其产能利用率会有所改善。公司整体盈利状况和营运状况较好,经营所处的市场环境未发生重大变化,未出现对经营发展的重大不利因素。各生产线相关的固定资产、在建工程不存在重大减值风险。
    报告期内,公司丙酸氟替卡松、替诺福韦、普瑞巴林产能利用率存在超过
    100%的情况,公司上述产品下游客户需求较大时,直接从外采购了部分中间产品,减少了中间环节生产步骤,提高了产能利用率。公司生产过程及生产量主要由核准的排污总量制约,随着公司生产效率的提高以及环保设备设施的升级,公司在控制排污总量的情况下,可以生产出更多的产品。总体而言,公司总生产产品产能利用率处于合理水平,不涉及安全生产、环保等方面的违规问题或风险。
    为满足下游客户对普瑞巴林、替诺福韦需求的增长,公司提高生产效率加大了普瑞巴林和替诺福韦产量,使得报告期内替诺福韦产能利用率较高。同时为应对下游市场需求扩张给公司带来的产能不足,公司已经在通过生产线技改扩大普瑞巴林、替诺福韦产能,技改项目完成后普瑞巴林产能将提升到 100 吨/年,替诺福韦产能将提升到 60 吨/年,2019 年 4 月 19 日,浙江省生态环境厅完成了对上述技改项目的环境影响评价审查,目前公司正在进行生产线技改项目建设工作。
    (2)固定资产原值变动与产能、产量的匹配关系报告期内,公司生产性固定资产原值变动与产能、产量变动的情况如下:
    单位:万元、kg
    项目 2019 年度 2018 年度 2017 年度
    期初数 20106.92 16273.68 13598.63
    本期增加金额 6194.97 4360.24 3604.50
    1)购置 298.19 974.98 1394.89
    2)在建工程转入 4346.89 3385.26 2209.61
    3)企业合并增加 1549.89 - -
    本期减少金额 622.51 527.00 929.45
    期末数 25679.38 20106.92 16273.68
    本期净增加数 5572.46 3833.24 2675.05
    主要产品的产能增加额 - 20000.00 -
    主要产品的产量增加额 -15745.88 21558.57 41084.99
    2017 年至 2019 年,公司生产性固定资产增加额分别为 3604.50 万元、
    4360.24 万元和 6194.97 万元,主要是已有生产线的技术改造中采购新设备、旧
    设备置换、新建生产线以及收购天津奥贝泰克导致合并层面增加等原因造成;生产性固定资产减少金额分别为 929.45 万元、527.00 万元和 622.51 万元,主要是由于生产性固定资产处置或报废所致。报告期各期,生产性固定资产变动情况和新增产能情况如下:
    2017 年度,公司生产性固定资产净增加 2675.05 万元,主要是由于研发、监测设备购置增加 1394.89 万元,以及扬州联澳生产线技改、中间产品生产线及其配套设施在建工程转入 2209.61 万元,没有新增产能。
    2018 年度,公司生产性固定资产净增加 3833.24 万元,主要是由于公司扩
    建普瑞巴林生产线及对依普利酮、替诺福韦生产线进行设备更换,新增普瑞巴林
    产能 20 吨/年。
    2019 年度,公司生产性固定资产净增加 5572.46 万元,主要是由于公司募
    投项目所在的 810 车间醋酸阿比特龙生产线部分达到试生产状态,在建工程一期
    转固 2921.37 万元所致,2019 年已经具备小批量生产能力,预计整体建成后最
    终达产后新增醋酸阿比特龙产能 15 吨/年;其次,2019 年 9 月公司收购天津奥贝泰克使得固定资产增加 1549.89 万元,天津奥锐特为研发型公司,没有生产。
    综上所述,报告期内公司生产性固定资产变动主要包括已有生产线的技术改造中采购新设备、旧设备置换、新建生产线及固定资产处置和报废等,与公司产能变动情况相匹配。
    2、主要自产产品的产销及单价情况报告期内,公司主要自产产品的产销及单价情况如下:
    产品名称 项目 2019 年度 2018 年度 2017 年度丙酸氟替卡松原料药产量(kg) 200.60 93.28 93.62销量(kg) 160.84 91.80 93.56收入(元) 17629829.13 15551447.72 13550535.57单价(元/kg) 109614.38 169407.59 144829.48
    产销率 80.18% 98.41% 99.93%丙酸氟替卡松中间体产量(kg) 2492.78 1883.51 1889.28销量(kg) 2089.49 1654.59 2044.55收入(元) 28270518.43 22795622.87 22833059.92单价(元/kg) 13529.86 13777.24 11167.77
    产销率 83.82% 87.85% 108.22%氟美松产量(kg) 3452.40 7034.17 7485.39销量(kg) 2790.96 1851.84 5760.73收入(元) 47753990.15 32865048.62 108468635.76单价(元/kg) 17110.24 17747.29 18828.97
    产销率 80.84% 26.33% 76.96%依普利酮原料药产量(kg) 7612.42 9317.29 5772.68销量(kg) 9057.13 7926.50 5498.05收入(元) 158027272.10 139068594.99 101429386.20单价(元/kg) 17447.82 17544.76 18448.25
    产销率 118.98% 85.07% 95.24%依普利酮中间体产量(kg) 11951.63 15979.70 9160.32销量(kg) 2890.00 4780.00 3800.00收入(元) 36445555.20 60059962.80 49049430.69单价(元/kg) 12610.92 12564.85 12907.74
    产销率 24.18% 29.91% 41.48%替诺福韦产量(kg) 29657.99 43957.56 49928.67销量(kg) 20275.50 38479.00 32101.45收入(元) 25956451.65 63756974.86 46258780.38单价(元/kg) 1280.19 1656.93 1441.02
    产销率 68.36% 87.54% 64.29%普瑞巴林产量(kg) 69160.75 64401.50 41734.81销量(kg) 62559.50 61586.00 36216.50收入(元) 56898137.07 50173594.32 38121428.07单价(元/kg) 909.50 814.69 1052.60
    产销率 90.46% 95.63% 86.78%
    公司生产的中间体产品产销率较低,主要是由于中间体为中间产品,公司自用部分中间体加工生产相应后端的原料药销售;公司氟美松、依普利酮中间体对外销售的同时也分别作为原料生产丙酸氟替卡松、依普利酮。
    报告期内,公司主要原料药产品产销率稳定,公司根据客户的订单量安排生产的同时也会准备一定的安全库存,因此通常情况下产销率低于 100%。报告期内,公司替诺福韦产品产销率分别为 64.29%、87.54%和 68.36%,2017 年和 2019年产销率较低,主要原因为:2017 年公司预计巴西客户 NORTEC 替诺福韦需求量增长,提高了当年产量;2019 年巴西政府对艾滋病用药替诺福韦进行集中采购,控制了替诺福韦的采购和库存,使得下游客户 NORTEC 采购量随之下降。
    NORTEC 与公司于 2020 年 2 月达成采购意向,预计 2020 年将采购 28 吨替诺福韦产品。
    3、销售收入按产品类别、销售区域及划分情况
    (1)按产品类别划分报告期内,销售收入按产品类别划分情况如下:
    单位:万元业务类型产品类别内外销
    2019 年度 2018 年度 2017 年度金额占比
    (%)金额占比
    (%)金额占比
    (%)自产业务呼吸系统类
    外销 10386.85 94.48 8181.70 91.74 16553.73 96.36
    内销 606.38 5.52 736.42 8.26 625.88 3.64心血管类
    外销 19287.70 99.18 19514.78 98.00 14780.04 98.22
    内销 159.58 0.82 398.07 2.00 267.85 1.78抗感染类
    外销 3132.20 98.07 6346.88 99.55 5210.07 99.82
    内销 61.66 1.93 28.82 0.45 9.49 0.18神经系统类
    外销 6022.32 96.93 4981.24 98.59 3993.28 99.45
    内销 190.62 3.07 71.11 1.41 22.18 0.55其他类
    外销 6900.69 96.26 3936.76 87.65 1929.01 98.30
    内销 268.44 3.74 554.50 12.35 33.33 1.70贸易业务合计
    外销 10967.05 98.80 12677.80 99.35 10928.21 100.00
    内销 132.74 1.20 83.28 0.65报告期内,公司各类别产品外销比例基本均在 90%以上,各类产品的内外销比例保持稳定。
    (2)按销售模式划分
    单位:万元项目
    2019 年度 2018 年度 2017 年度
    金额 比例(%) 金额比例
    (%)金额比例
    (%)
    自产业务 47016.45 80.90 44750.28 77.81 43424.86 79.89
    其中:直销模式 32276.06 55.54 29862.12 51.92 31410.22 57.79
    经销模式 14740.39 25.36 14888.16 25.89 12014.63 22.1
    贸易业务 11099.79 19.10 12761.07 22.19 10928.21 20.11
    其中:直销模式 10292.21 17.71 11481.13 19.96 10044.08 18.48
    经销模式 807.58 1.39 1279.95 2.23 884.13 1.63
    合计 58116.24 100.00 57511.35 100 54353.07 100
    (3)按销售区域划分报告期内,公司主营业务收入按境内及境外划分情况如下:
    单位:万元项目
    2019 年度 2018 年度 2017 年度
    金额 比例 金额 比例 金额 比例
    境外 56696.81 97.56% 55639.16 96.74% 53394.34 98.24%
    境内 1419.42 2.44% 1872.19 3.26% 958.73 1.76%
    合计 58116.24 100.00% 57511.35 100.00% 54353.07 100.00%
    注:境外项目包含中国香港和中国台湾。
    报告期内,公司销售收入按销售区域划分情况如下:
    单位:万元项目
    2019 年度 2018 年度 2017 年度
    金额 比例 金额 比例 金额 比例
    欧洲地区 26238.84 45.15% 24197.48 42.07% 24671.91 45.39%
    亚洲地区 19826.19 34.11% 16870.97 29.34% 15457.98 28.44%
    南美地区 7733.03 13.31% 13358.28 23.23% 9780.26 17.99%
    北美地区 4305.37 7.41% 3025.08 5.26% 4369.60 8.04%
    非洲地区 12.20 0.02% 59.55 0.10% 73.33 0.13%
    大洋洲地区 0.60 0.00% - - - -
    合计 58116.24 100.00% 57511.35 100.00% 54353.07 100.00%
    4、公司前五大客户情况报告期内,公司前五大客户情况如下:
    期间 序号 客户名称 销售收入(万元) 占主营业务收入比例
    2019 年度
    1 Welding 8303.41 14.29%
    2 Brainfarma 3374.76 5.81%
    3 Cipla 3000.90 5.16%
    4 SCChemicals 2631.26 4.53%
    5 Reddy 2523.77 4.34%
    合计 19834.10 34.13%
    2018 年度
    1 Welding 7403.14 12.87%
    2 NORTEC 5611.67 9.76%
    3 SCChemicals 3750.10 6.52%
    4 Synthon 3527.11 6.13%
    5 Brainfarma 3134.97 5.45%
    合计 23426.99 40.73%
    2017 年度
    1 Welding 5363.84 9.87%
    2 GSK 5323.33 9.79%
    3 Cipla 4056.54 7.46%
    4 NORTEC 3545.89 6.52%
    5 Sterling 3090.24 5.69%
    合计 21379.85 39.34%
    5、境外客户的开发历史、交易背景,大额合同订单的签订依据、执行过程
    (1)境外客户的开发历史、交易背景
    ①境外客户开发历史公司境外客户的开发主要源自公司实际控制人彭志恩个人市场资源的积累以及销售团队的市场化开拓。彭志恩在创立公司前曾任上海迪赛诺国际贸易有限公司销售部副总经理,在国际医药销售领域积累了一定的客户资源,为公司初期的市场销售打下了基础。经过近二十年的发展,公司目前已经拥有一支专业素质过硬、市场经验丰富的销售团队,通过医药行业展会、网络信息、客户拜访等形式开发潜在客户。
    公司主要客户的开发历史简介如下:
    序号客户合作建立时间涉及产品客户开发情况
    1 Apotex 2005 年依普利
    酮、丙酸氟替卡松原料药
    公司与 Apotex 于 2005 年建立直接业务往来,经过多年的合作,双方合作涉及的产品种类和销售金额不断增加,合作期间双方每年定期见面互
    访,Apotex 也定期对公司进行现场审计。
    2 Brainfarma 2005 年莫美他
    松、地奥司明
    公司自 2005 年起和 Brainfarma 开始业务合作,起步于贸易业务,经过多年的发展,公司已进入
    Brainfarma 合格供应商名单。合作以来,公司保
    证产品价格稳定,供应及时,客户的市场也不断壮大,双方建立了充分的互信和长期的合作。
    3 Cipla 2002 年 丙酸氟 公司和 Cipla 合作始于 2002 年,由于公司产品线
   替卡松中间
    体、替诺福韦
    路和 Cipla 各产品线路有很好的契合,Cipla 一直
    把公司作为首选供应商,经过多年的业务发展和
    合作,2019 年 Cipla 把公司列为中国少数几个重要战略合作伙伴之一。随着公司更多原料药在印度市场注册获批,公司与 Cipla 的合作将更加广阔。
    4 GSK 2003 年氟美
    松、倍他米松
    在公司成立初期即与 GSK 开始在氟美松产品上展开合作,GSK 无论在 GMP 管理还是在 EHS 建立都对公司的成长提供了巨大帮助;经过多年的发展,公司已被 GSK 评为中国最优质供应商。
    5 Hovione 2005 年氟美
    松、倍他米松
    Hovione 作为欧洲专注呼吸类原料药和制剂技术
    的制药公司,其对供应商质量有极其严格的要求。公司依托自身产品质量优势,与 Hovione 建立了融洽的合作关系。随着欧洲生产成本的增加,Hovione 也在寻求部分原料药订制加工服务,和公司的合作机会将进一步增加。
    6 NORTEC 2008 年替诺福韦
    NORTEC 是巴西政府抗艾滋病药物项目的重要生产商,公司从 2008 年开始和 NORTEC 开展合作,市场用量不断增长并保持稳定。经过多年合作,加深了双方的了解与互信,未来将依托NORTEC 的本土优势,扩大合作产品种类和规模。
    7 Sanofi 2008 年普瑞巴
    林、替诺福韦
    公司与 Sanofi 从中间体产品开始合作,随着双方了解与互信的加强,逐渐在原料药上展开合作,并获得 Sanofi 主要供应商地位。目前 Sanofi 是公司普瑞巴林的主要客户,需求稳定,信誉良好。
    8 Sc Chemicals 2008 年依普利
    酮、普瑞巴
    林、氟美松
    Sc Chemicals 的终端客户 Industriale ChimicaS.r.l
    是意大利重要的甾体工厂之一,是 CHEMO 集团旗下重要的原料药生产基地,在南美也占据重要的市场份额。公司和 Industriale ChimicaS.r.l 业务合作多年,双方高层经常性互访商谈,建立了很深的互信。公司目前已经成为 Industriale
    ChimicaS.r.l 重要的合作伙伴。
    9 Sterling 2007 年 氟美松
    公司和 Sterling 合作多年,建立了稳定的合作关系。丙酸氟替卡松为 Sterling 最重要的产品,市场主要覆盖欧美制剂生产商。Sterling90%的氟美松(丙酸氟替卡松的原料)需求量均从公司采购。未来,双方还将在中间体 CMO 业务上展开合作。
    10 Synthon 2007 年依普利
    酮、阿比特龙
    Synthon 是公司早期合作的客户之一,在依普利酮产品上建立合作关系,双方合作和技术交流对公司合成技术研发等带来很大帮助,目前还有几个研发产品也在合作之中。
    11 Teva 2006 年氟美
    松、依普利酮
    Teva 是全球最大的仿制药集团之一,双方合作涉及到公司多种中间体产品。经过多年的合作,双方建立良好的互信,Teva 已经成为公司中间体产品的重要客户。随着公司原料药产品质量的不断提高,将来与 Teva 在原料药品种上的合作会有较大的拓展空间。
    12 Welding 2006 年 依普利 Welding 是公司合作的最大贸易商,在公司成立
    酮、普瑞巴
    林、阿比特龙
    时就有联络沟通,经过多年的合作,目前已经成为公司依普利酮产品的最大客户。Welding 帮助公司完成在欧洲各国的注册及药政审查、现场GMP 检查的预检,为公司发展做出了重大贡献,未来双方将继续保持稳定良好的合作关系。
    13 Reddy 2005 年氟胞
    苷、星胞菌素
    公司和 Reddy 的合作始于 2005 年,主要合作领域为供应抗肿瘤原料药的中间体和展开原料药
    的合同订制生产业务。经过多年的业务发展,和Reddy 建立了良好、长期的互信和合作关系。
    报告期内,公司各类主要产品客户合作时间长,主要客户保持稳定,其主要原因有以下几个方面:
    一是公司所在的特色原料药生产行业具有较高的进入壁垒,特色原料药通常
    结构较为复杂,生产工艺流程较长,对原料药企业的生产、研发、EHS 能力要求较高;二是制剂企业在选择特色原料药供应商时通常较为慎重,公司下游重磅炸弹药物专利比较复杂,仿制药企业严格要求原料药的质量,原料药需在杂质、稳定性等方面达到要求,生产需通过诸多国际质量体系认证和客户现场审计,原料药企业还需保持稳定的产能供应;三是由于下游仿制药制剂公司更换原料药供
    应商流程复杂、成本较高,且难以保证原料供应质量及工艺稳定,带来不确定的风险,供应商一旦进入该仿制药公司的供应商梯队,将很难被替代,双方形成稳定且牢固的合作关系,故制剂和特色原料药企业的黏性较好。
    ②境外客户交易背景
    公司深耕行业多年,通过与多家世界知名的制药企业建立长期稳定合作关系,较早地进入优质客户的合格供应商梯队,具备了前端供应商优势,获得更加优质的订单。同时,医药供应链对于原材料稳定性以及药品注册审批时并联审核的客观要求,使得制剂生产商更换供应商的时间成本和经济成本都较高,公司在产品质量保持稳定的情况下,与下游客户的合作关系较为稳固,主要客户合作年限均已超过 10 年,为双方长期可持续的商业合作奠定基础。
    此外,公司在销售自有产品的同时,也从事原料药及医药中间体的贸易业务。
    由于客户产品需求的多元化,而公司自有产品种类有限或者无法为某些客户的少量需求而开发新产品;为满足客户需求、维护客户关系,公司会开展部分原料药及中间体的贸易业务,根据海外客户的特定需求,公司会在国内寻找符合客户要求的供应商进行采购,然后再销售给客户。
    (2)大额合同订单的签订依据、执行过程
    公司销售部门负责与主要客户的紧密沟通,每年度末根据客户及市场需求情况制定下一年度的销售计划,同时也会通过网络、医药行业展会、客户拜访等形式开拓新的市场,生产部门根据销售计划组织生产。
    对于大额合同,公司客户会根据自身经营需要及采购量,选择与公司签订年度采购合同后分批下达采购订单,或者与公司直接签订采购订单。公司以实时采购订单(部分为邮件的形式)作为依据,根据采购订单约定的支付方式、供货时间以及运输方式等条款进行生产、报关及结算。
    由于销售合同是意向性或者计划性的约定,其执行期一般在 1 年左右,个别会出现超过 1 年的情况,而客户会根据实际生产节奏的需求下达采购订单,使得销售合同涵盖的采购订单执行周期较短,从采购订单的签订到发货间隔时间一般
    为 4 至 5 个月,公司对外销售以采购订单为单位进行结算。报告期内,发行人金
    额在 500 万元以上的合同及与之相对应的采购订单具体情况如下:
    单位:个、万元期间 项目 500—1000 万元 1000 万元以上 合计
    2019 年度
    合同数量 18 7 25
    订单采购额 9969.45 10218.70 20188.15
    占主营业收入比例 17.15% 17.58% 34.74%
    2018 年度
    合同数量 13 8 21
    订单采购额 7656.41 8972.31 16628.72
    占主营业收入比例 13.31% 15.60% 28.91%
    2017 年度
    合同数量 12 7 19
    订单采购额 7509.94 10651.64 18161.58
    占主营业收入比例 13.82% 19.60% 33.41%
    6、2018 年美国贸易政策对发行人相关外销业务的影响
    公司作为国内较大的原料药生产商,产品 96%以上销往国外,大多数客户为最终用户并主要集中在欧洲、南美洲、东南亚等地区,美国市场不是发行人主要销售地区。
    2017 年至 2019 年,销往美国的销售额分别为 509.55 万元 807.50 万元和
    1245.53 万元,占公司销售总额的比重分别为 0.94%、1.40%和 2.14%,美国贸易政策对公司出口业务影响很小。
    (五)原材料和能源供应情况
    1、主要原材料和能源供应情况
    (1)主要原材料和能源供应情况
    公司生产原料药及医药中间体的原材料主要为基础化工原料,涉及的品种较多、差异较大,主要包括 R-CMH、L108、L101、甾醇等基础化工产品,氟化剂、
    二氯甲烷、四氢呋喃等辅助溶剂或催化剂等。公司所需的原材料在国内外市场上供应充足,由物流部根据订单情况和库存情况向国内外的合格供应商进行采购,经过长期的合作,公司与主要供应商建立了稳定的合作关系,能够保证原材料供应的稳定性。
    公司主要能源动力为电力、水、蒸汽,均向所在地供电、供汽企业采购,能源动力供应充足。
    (2)主要原材料和能源采购情况及价格变动趋势
    ①主要原材料的采购金额、平均采购价格及占总体采购比例报告期内,公司采购的主要原材料为 R-CMH、L108、L101、PMPA 粗品、甾醇等基础化工产品,此外还有如氟化剂、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙腈等辅助溶剂或催化剂。报告期内,公司主要原材料采购情况及价格变动趋势如下:
    名称 单位 2019 年度 2018 年度 2017 年度
    R-CMH数量(kg) 95799.00 90952.00 58248.00金额(元) 26014160.35 24387317.07 16757157.84
    占采购总额比例 11.79% 9.19% 8.90%单价(元/kg) 271.55 268.13 287.69
    L108数量(kg) 2500.00 5500.00 3840.50金额(元) 6460176.97 15237253.17 10702136.78
    占采购总额比例 2.93% 5.74% 5.68%单价(元/kg) 2584.07 2770.41 2786.65
    L101数量(kg) - 21000.00 -金额(元) - 10478632.48 -
    占采购总额比例 - 3.95% -单价(元/kg) - 498.98 -
    PMPA粗品数量(kg) 14200.00 20425.00 4000.00金额(元) 7336649.36 10494128.57 2037948.73
    占采购总额比例 3.32% 3.95% 1.08%单价(元/kg) 516.67 513.79 509.49
  甾醇数量(kg) 38000.00 76000.00 -金额(元) 4444687.50 8539809.53 -
    占采购总额比例 2.01% 3.22% -单价(元/kg) 116.97 112.37 -氟化剂数量(kg) 4635.50 13339.65 14077.18金额(元) 2092128.30 5972526.53 6315932.87
    占采购总额比例 0.95% 2.25% 3.35%单价(元/kg) 451.33 447.73 448.66
    二氯甲烷数量(kg) 1063740.00 1322838.00 906870.00金额(元) 3247040.30 4796689.59 2410517.24
    占采购总额比例 1.47% 1.81% 1.28%单价(元/kg) 3.05 3.63 2.66
    四氢呋喃数量(kg) 285885.00 351360.00 262620.00金额(元) 3294142.29 4524050.42 3535492.37
    占采购总额比例 1.49% 1.70% 1.88%单价(元/kg) 11.52 12.88 13.46甲醇数量(kg) 616480.00 1086125.00 776826.00金额(元) 1472765.98 3302090.98 2174736.00
    占采购总额比例 0.67% 1.24% 1.15%单价(元/kg) 2.39 3.04 2.80乙腈数量(kg) 54293.00 175060.00 146540.00金额(元) 1003792.91 2537068.92 2024847.52
    占采购总额比例 0.45% 0.96% 1.08%单价(元/kg) 18.49 14.49 13.82
    P30数量(kg) 7500.00 - 29000.00金额(元) 1400442.48 - 6918803.43
    占采购总额比例 0.63% - 3.67%单价(元/kg) 186.73 - 238.58膦酯数量(kg) 23800.00 15600.00 84800.00金额(元) 1010973.45 655923.95 2978119.68
    占采购总额比例 0.46% 0.25% 1.58%单价(元/kg) 42.48 42.05 35.12
    R-CMH 为普瑞巴林的原材料,报告期内 R-CMH 采购量逐年增长,主要原因是报告期内公司普瑞巴林产量逐年大幅增长导致对原材料需求增长。
    L108 为公司中间物料之一,可以用来生产氟美松、丙酸氟替卡松等产品,公司具备自产 L108 的能力,由于 2018 年公司相关产品产量放大,为简化生产工序、提高供货效率,公司对外采购部分 L108;随着 2019 年氟美松产品生产需  
   求的减少,对外采购的 L108 随之减少。
    L101 为公司基础物料之一,是扬州联澳发酵生产的产品,可以作为氟美松、丙酸氟替卡松等产品的基础原材料。由于近年来公司相关产品产量放大,为满足公司生产的需要,2018 年开始外购部分 L101,同时为控制生产成本,公司将储备的甾醇通过委外加工制成 L101,未来待公司储备的甾醇使用完毕后,将直接
    外购 L101,2019 年公司未对外采购 L101,生产所需的 L101 主要是储备的甾醇委外加工制成。
    PMPA 粗品由基础物料 P30 和膦酯等制备,公司具备生产高品质 PMPA 的能力,由于近年来公司相关产品产量放大,为了提高生产效率,2017 年、2018 年公司增加对外采购 PMPA 粗品,进行深加工制造替诺福韦,2018 年公司少量生产 PMPA,2019 年由于替诺福韦产量下降,公司相应减少了 PMPA 粗品的采购。
    甾醇为发酵反应的基础物料,由于基础物料消耗量较大,大宗采购较为便宜,公司会趁市场价格合适时大量采购,公司在 2018 年、2019 年采购了 76 吨和 38吨甾醇(均为 2018 年签订的合同,分期到货)。
    氟化剂、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙腈为辅助溶剂或催化剂,公司根据实际生产需要进行采购。
    ②各类原材料采购价格和市场价格的差异情况、原因及合理性报告期内,公司主要原材料采购价格和市场价格情况如下:
    名称 单位 2019 年度 2018 年度 2017 年度
    R-CMH单价(元/kg) 271.55 268.13 287.69
    市场参考价(元/kg) 274.34 267.24 290.6
    L108单价(元/kg) 2584.07 2770.41 2786.65
    市场参考价(元/kg) 2560.62 2531.90 2535.47
    L101单价(元/kg) - 498.98 -
    市场参考价(元/kg) - 512.93 -
    PMPA 粗品单价(元/kg) 516.67 513.79 509.49
    市场参考价(元/kg) 544.25 528.88 517.52甾醇单价(元/kg) 116.97 112.37 -
    市场参考价(元/kg) 108.38 145.41 -氟化剂单价(元/kg) 451.33 447.73 448.66
    市场参考价(元/kg) 424.78 418.1 442.31
    二氯甲烷单价(元/kg) 3.05 3.63 2.66
    市场参考价(元/kg) 2.98 3.16 2.44
    四氢呋喃单价(元/kg) 11.52 12.88 13.46
    市场参考价(元/kg) 11.37 12.42 12.83甲醇单价(元/kg) 2.39 3.04 2.8
    市场参考价(元/kg) 2.29 2.71 2.49乙腈单价(元/kg) 18.49 14.49 13.82
    市场参考价(元/kg) 22.08 15.84 13.15
    P30单价(元/kg) 186.73 - 238.58
    市场参考价(元/kg) 193.81 - 271.37膦酯单价(元/kg) 42.48 42.05 35.12
    市场参考价(元/kg) 44.69 49.57 37.18
    注:市场参考价主要通过化工网等公开渠道以及供应商询价获得。
    报告期内,公司主要原材料的采购价格与市场价格总体上差异较小。主要是由于公司采购的原材料多为基础化工品或大宗物品,其中 R-CMH、L108、L101、
    PMPA 粗品、甾醇等基础化工产品,准入门槛较低、市场供应较为充足、市场价
    格较为透明;氟化剂、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙腈等辅助溶剂或催化剂为大宗物品,有较为公开的交易价格,因此公司主要原材料的采购价格与市场价格总体上差异较小。2018 年度,公司采购甾醇的单价较市场参考价低 22.72%,主要是由于公司甾醇的用量较大,通过长期合作伙伴美国供应商 ArborisLLC 大宗采购较为便宜所致,同时美国进口的甾醇在质量上优于国内产品,因此在内外价格相差不大的情况下优先采购长期合作供应商产品。
    ③原材料价格波动对生产经营及主要财务指标的影响
    I.主要类别原材料价格波动对发行人生产经营的影响报告期内,公司主要原材料的采购价格与市场价格总体上差异较小,主要原材料价格有一定的波动,但整体上较为平稳,原材料价格波动对公司生产经营影响较小。
    由于宏观经济波动以及基础化工行业市场供需变动等原因,当基础化工产品、辅助溶剂或催化剂为大宗物品交易价格大幅上行,且公司主要产品销售价格不能随之及时上涨时,公司的盈利空间将受到挤压,对生产经营产生一定的不利影响。
    II.公司加强供应商管理严控采购成本,减少价格波动对生产经营的影响报告期内,公司原材料涉及的品种较多、差异较大,市场供应较为充足、市场价格较为透明,供应商可替代性较强。公司始终保持对采购成本的严格控制,  
    由于医药制造业对原材料质量的严格要求和管控,公司建立了合格供应商管理制度,选择一批质量稳定品质较好的供应商建立稳定的合作关系,由物流部根据生产需求及库存情况向合格供应商进行采购。与主要供应商建立了稳定、长期的合作关系,利用采购的规模优势降低采购价格,通过市场化询价等方式及调整采购价格,严控生产成本,减少原材料价格波动对生产经营的影响。
    III.主要原材料成本波动敏感性分析
    为模拟原材料成本对于公司盈利水平的影响,现假设其他因素不变,公司所有原材料成本同时发生同向变动(1%、5%、10%、15%和 20%)时,以测算其对毛利率的影响情况。报告期内,公司原材料价格波动对毛利率的敏感性分析如下:
    项目 变化率
    2019 年度 2018 年度 2017 年度毛利率变动材料成本变动毛利率变动材料成本变动毛利率变动材料成本变动原材料
    1% -0.26% 0.23% -0.31% 0.22% -0.29% 0.23%
    5% -1.31% 1.15% -1.53% 1.09% -1.44% 1.13%
    10% -2.63% 2.22% -3.05% 2.10% -2.88% 2.20%
    15% -3.94% 3.24% -4.58% 3.06% -4.32% 3.21%
    20% -5.26% 4.20% -6.10% 3.96% -5.76% 4.16%
    注:敏感性分析中的毛利率变动为模拟毛利率减去实际毛利率的差额,材料成本变动为模拟材料成本占比减去实际材料成本占比。
    从上表可以看出,公司原材料价格波动对毛利率的影响较小。公司产品的生产主要是通过一定的生物发酵、化学反应工序以及其他处理工艺,生产出性质、质量稳定的产品,生物发酵、化学反应等过程在生产车间、反应釜中进行,生产线标准化、自动化程度较高,因此在公司生产成本中直接材料占比较大,报告期内各期直接材料占生产成本的比例分别为 62.69%、66.03%和 61.75%。
    由于公司原材料价种类较多,整体上价格较为平稳,故原材料价格波动对公司材料成本占比、主营业务毛利率的影响不大,报告期内公司毛利率略有下降主要是由于销售价格下降所致,直接材料成本变动影响较小。
    ④主要能源、动力采购情况报告期内公司主要能源、动力采购情况及价格变动趋势如下:
    名称 项目 2019 年度 2018 年度 2017 年度电数量(度) 17158400.00 16525180.00 15832280.00金额(元) 11686522.84 10982240.31 10870597.70
   单价(元/度) 0.68 0.66 0.69蒸汽数量(立方米) 20538.00 22561.00 23811.00金额(元) 4465552.27 4964460.33 4810730.88单价(元/立方米) 217.43 220.05 202.04水数量(吨) 126800.00 127270.00 122000.00金额(元) 450385.87 446711.33 408258.95单价(元/吨) 3.55 3.51 3.35
    合计金额(元) 16602460.98 16393411.97 16089587.53
    公司能源消耗主要为水、电、汽,报告期内公司能源耗用量与产量总体相匹
    配。2018 年,由于下游客户需求增加,为加快生产节奏,公司加大部分产品的
    前端中间产品的外购量,减少了生产环节的反应工序,使得蒸汽用量有所下降,前端中间产品的生产主要由生物发酵工艺制备,生物发酵工艺对蒸汽的消耗量相对较大,因此蒸汽的下降幅度更为明显。
    (3)原材料及能源占生产成本的比重报告期内,原材料成本及能源消耗占自产业务主营业务成本比例情况如下:
    项目 2019 年度 2018 年度 2017 年
    原材料占比 61.75% 66.03% 62.69%
    能源占比 8.29% 7.92% 8.07%
    (4)主要能源耗用量与产销量的配比关系
    公司主要能源耗用量与产量情况如下:
    项目 2019 年度 2018 年度 2017 年度耗用量水(吨) 126800.00 127270.00 122000.00电(度) 17158400.00 16525180.00 15832280.00汽(吨) 20538.00 22561.00 23811.00产量氟美松(kg) 3452.40 7034.17 7485.39丙酸氟替卡松(kg) 2119.84 1601.73 1606.63依普利酮(kg) 9322.27 12464.17 7145.05替诺福韦(kg) 29657.99 43957.56 49928.67普瑞巴林(kg) 69160.75 64401.50 41734.81
    合计 113713.25 129459.11 107900.55单位能耗
    水(吨/kg) 1.12 0.98 1.13电(度/kg) 150.89 127.65 146.73汽(吨/kg) 0.18 0.17 0.22
    注:公司生产丙酸氟替卡松、依普利酮的同时也生产并销售相关产品的中间体,为便于核算,根据生产工艺反应系数将中间体产量折算为对应的原料药产量。
    公司能源消耗主要为水、电、汽,报告期内公司能源耗用量与产量总体相匹  
    配。2018 年度,由于市场需求上升,为充足备货,公司加大了生产量,生产规模的扩大使得单位能耗略有下降。受益于公司近几年生产线升级改造以及提高节能环保设备的利用,报告期内公司每吨产量能耗整体上呈下降趋势。
    综上,报告期内公司能源耗用量与产量总体相匹配。
    2、公司向前五大供应商采购情况报告期内,公司向前五名供应商的采购额及占当期采购总额的比例情况如下:
    期间序号
    供应商名称 主要采购内容金额(万元)占当期采购总金额的比例
    2019年度
    1 成都亚中生物制药有限责任公司 地奥司明 2866.37 12.99%
    2江西金丰药业有限公司R-CMH(含贸易品)
    2685.77 12.17%
    上饶市金丰医药化工有限公司 三氯乙腈 91.04 0.41%小计
    注 1 - 2776.81 12.58%
3
    上海东岳生物化工有限公司 氟胞苷 1032.01 4.68%
    上海诺莱国际贸易有限公司 卡培他滨 264.47 1.20%小计
    注 1 - 1296.48 5.87%
    4 宁波绿之健药业有限公司
    十去乙酰基巴
    卡丁三、紫杉醇
    1022.53 4.63%
    5 河北达瑞生物科技股份有限公司 L101 加工费 828.56 3.75%
    合计 - 8790.74 39.83%
    2018年度
    1江西金丰药业有限公司R-CMH(含贸易品)
    2752.81 10.37%
    上饶市金丰医药化工有限公司 三氯乙腈 107.53 0.41%
    小计 - 2860.34 10.78%
    2 成都亚中生物制药有限责任公司 地奥司明等 2402.67 9.05%
    3 江西赣亮医药原料有限公司 L108 1523.73 5.74%
4
    西安力邦制药有限公司 氟维司群 754.73 2.84%
    西安海特医药有限公司 氟维司群 466.91 1.76%
    小计 - 1221.64 4.60%
    5上海东岳生物化工有限公司
    2'3'-二-O-乙酰
    -5'-脱氧-5-氟胞
    苷、5-脱氧-5-氟
    -N-[(戊氧基羰
    基]-胞嘧啶核苷等
    969.26 3.65%上海诺莱国际贸易有限公司
    5-脱氧-5-氟
    -N-[(戊氧基)羰
    基]-胞嘧啶核苷
    160.60 0.61%
    小计 - 1129.86 4.26%
    合计 - 9138.25 34.44%
    2017年度
    1上饶市金丰医药化工有限公司
    R-CMH、三氯乙腈(含贸易品)
    1890.51 10.04%江西金丰药业有限公司R-CMH(含贸易品)
    508.54 2.70%
    小计 - 2399.05 12.74%
    2 成都亚中生物制药有限责任公司 地奥司明 1660.81 8.82%
    3 上海贝美医药科技有限公司
    紫杉醇、多西他赛等
    1316.74 6.99%
4
    西安力邦制药有限公司 氟维司群 607.28 3.22%
    西安海特医药有限公司 氟维司群 296.95 1.58%
    小计 - 904.23 4.80%
    5 绍兴市精益生物化工有限公司
    13β-乙基-11-亚
    甲基-雌甾-4(5)-
    烯-3-酮-17β-醇、
    13-乙基-11-亚甲
    基-雌甾-4(5)-烯
    -17-酮等
    899.23 4.77%
    合计 - 7180.07 38.13%
    注 1:上海东岳生物化工有限公司与上海诺莱国际贸易有限公司、西安力邦制药有限公
    司与西安海特医药有限公司、上饶市金丰医药化工有限公司与江西金丰药业有限公司受同一实际控制人控制,其采购额合并计算。
    注 2:当期采购总额不包括水电汽的采购金额。
    报告期内,公司采购物品种类较多,供应商较为分散,报告期内前五大供应商对应的采购额占当期采购总额的比例分别为 38.13%、34.44%和 39.83%,不存在对重大供应商依赖的情况。
    公司采购物品分贸易品和原材料、能源前五名供应商情况如下:
    (1)原材料前五名供应商采购额及占比情况期间序号
    供应商名称 主要采购内容金额(万元)占当期原材料采购额的比例
    2019年度
1
    江西金丰药业有限公司 R-CMH 2627.01 18.89%
    上饶市金丰医药化工有限公司 三氯乙腈 91.04 0.65%小计注
    - 2718.04 19.54%
    2 河北达瑞生物科技股份有限公司 委托加工费 828.56 5.96%
    3 黄石福尔泰医药科技有限公司 PMPA 粗品 769.23 5.53%
    4 江西赣亮医药原料有限公司 001/L108 646.02 4.64%
    5 Arboris LLC 甾醇 444.47 3.20%
    合计 - 5406.32 38.87%
    2018 1 江西金丰药业有限公司 R-CMH、P104 2413.60 14.21%
   年度 上饶市金丰医药化工有限公司 三氯乙腈 107.53 0.63%
    小计 - 2521.13 14.84%
    2 江西赣亮医药原料有限公司 L108 1523.73 8.97%
    3 黄石福尔泰医药科技有限公司 PMPA 粗品 967.46 5.69%
    4 Arboris LLC 甾醇 853.98 5.03%
    5 山东赛托生物科技股份有限公司 L101(原料) 747.01 4.40%
    合计 - 6613.31 38.92%
    2017年度
    1上饶市金丰医药化工有限公司
    R-CMH、三氯乙腈
    1596.50 14.47%
    江西金丰药业有限公司 R-CMH 177.94 1.61%
    小计 - 1774.43 16.09%
    2 江西赣亮医药原料有限公司 L108、倍他米松 737.48 6.69%
    3 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
    P30 691.88 6.27%
    4 天祝欣锐材料有限公司 氟化剂 631.59 5.73%
    5 浙江日出精细化工有限公司
    TMB、异丙醇、
    溴素、四氢呋喃等
    580.22 5.26%
    合计 - 4415.61 40.03%
    注:上饶市金丰医药化工有限公司与江西金丰药业有限公司受同一实际控制人控制,其采购额合并计算。
    (2)贸易品前五名供应商采购额及占比情况期间序号
    供应商名称 主要采购内容
    金额(万元)占当期贸易品采购额比例
    2019年度
    1 成都亚中生物制药有限责任公司 地奥司明 2866.37 35.12%
2
    上海东岳生物化工有限公司 氟胞苷 1032.01 12.64%上海诺莱国际贸易有限公司
    5-脱氧-5-氟
    -N-[(戊氧基)羰
    基]-胞嘧啶核苷
    264.47 3.24%
    小计 - 1296.48 15.88%
    3 宁波绿之健药业有限公司 紫杉醇等 1022.53 12.53%
    4 北京联本科技发展有限公司 伏立康唑 603.10 7.39%
    5 浙江仙居君业药业有限公司
    3β5-二羟
    -6β7β:15β16β-
    二亚甲基-5β-雄
    甾烷-17-酮、雌酚酮
    456.97 5.60%
    合计 - 6245.44 76.52%
    2018年度
    1 成都亚中生物制药有限责任公司 地奥司明等 2402.67 25.17%
2
    西安力邦制药有限公司 氟维司群 754.73 7.91%
    西安海特医药有限公司 氟维司群 466.91 4.89%
    小计 - 1221.64 12.80%
      
    3上海东岳生物化工有限公司
    2'3'-二-O-乙酰
    -5'-脱氧-5-氟胞
    苷、5-脱氧-5-氟
    -N-[(戊氧基羰
    基]-胞嘧啶核苷等
    969.26 10.15%上海诺莱国际贸易有限公司
    5-脱氧-5-氟
    -N-[(戊氧基)羰
    基]-胞嘧啶核苷
    160.60 1.68%
    小计 - 1129.86 11.84%
    4 浙江仙居君业药业有限公司
    3β5-二羟
    -6β7β:15β16β-
    二亚甲基-5β-雄
    甾烷-17-酮等
    840.63 8.81%
    5 绍兴市精益生物化工有限公司
    13β-乙基-11亚甲
    基-雌甾-4(5)-烯
    -3-酮-17β-醇、13-
    乙基-11-亚甲基-
    雌甾-4(5)-烯-17-酮
    644.09 6.75%
    合计 - 6238.90 65.35%
    2017年度
    1 成都亚中生物制药有限责任公司 地奥司明 1660.81 21.29%
    2 上海贝美医药科技有限公司
    紫杉醇、多西他赛等
    1316.74 16.88%
3
    西安力邦制药有限公司 氟维司群 607.28 7.78%
    西安海特医药有限公司 氟维司群 296.95 3.81%
    小计 - 904.23 11.59%
    4 绍兴市精益生物化工有限公司
    13β-乙基-11-亚
    甲基-雌甾-4(5)-
    烯-3-酮-17β-醇、
    13-乙基-11-亚甲
    基-雌甾-4(5)-烯
    -17-酮等
    899.23 11.53%
    5 宁波绿之健药业有限公司
    10-DABIII、紫杉醇
    749.98 9.61%
    合计 - 5531.00 70.90%
    注:上海东岳生物化工有限公司与上海诺莱国际贸易有限公司、西安力邦制药有限公司与西安海特医药有限公司因受同一实际控制人控制,其采购额合并计算。
    公司贸易业务涉及的商品品种较多,除个别产品之外,公司贸易业务与自产业务的供应商上基本不重合。由于贸易品类较为分散,公司供应商也较多,单个贸易品供应商采购额较小,贸易业务供应商不存在向发行人独家供货的情况。
    (3)能源前五名供应商采购额及占比情况期间序号供应商名称主要采购内容金额(万元)占当期采购总金额的比例
    2019 1 国网江苏省电力公司扬州供电 电 628.64 37.86%
   年度 公司
    2 国网浙江天台县供电有限公司 电 540.01 32.53%
    3 浙江红石梁集团热电有限公司 汽 249.05 15.00%
    4 扬州供热有限公司 汽 197.51 11.90%
    5 扬州自来水有限责任公司 水 30.76 1.85%
    合计 - 1645.97 99.14%
    2018年度
    1国网江苏省电力公司扬州供电公司
    电 561.12 34.23%
    2 国网浙江天台县供电有限公司 电 537.10 32.76%
    3 浙江红石梁集团热电有限公司 汽 251.36 15.33%
    4 扬州供热有限公司 汽 245.08 14.95%
    5 扬州自来水有限责任公司 水 28.51 1.74%
    合计 - 1623.18 99.01%
    2017年度
    1国网江苏省电力公司扬州供电公司
    电 603.03 37.48%
    2 国网浙江天台县供电有限公司 电 484.03 30.08%
    3 扬州供热有限公司 汽 247.82 15.40%
    4 浙江红石梁集团热电有限公司 汽 233.25 14.50%
    5 扬州自来水有限责任公司 水 25.06 1.56%
    合计 - 1593.20 99.02%
    2017 年至 2019 年,公司能源采购总额分别为 1608.96 万元、1639.34 万元
    和 1660.25 万元,占当期采购总额的比例分别为 7.87%、5.82%和 7.00%。2018年公司能源采购总额占当期采购总额比例偏低主要一方面是由于公司生产总量
    在 2018 年增长较多,2017 年至 2019 年各年总产量分别为 107900.55kg、
    129459.11kg 和 113713.25kg,生产量的提高使得公司采购储备较多的原材料;
    另一方面,为满足产品交付及提高生产效率的需要,2018 年公司大幅增加部分
    产品中间物料对外采购比例,如氟美松产品基础物料 L108、L101 等,随着 2019年氟美松下游需求的减少公司采购相应减少。
    3、报告期内外协加工情况报告期内,公司在 2018 年度、2019 年度存在外协加工的情况,具体情况如下:
    外协厂商名称
    年度 内容数量
    (吨)金额(万元)加工费
    (万元/吨)占当期采购总额比例是否关联方河北达瑞生物科技股份有限
    2018 年度甾醇加工成
    L101 原料
    8.00 171.03 21.38 0.64%否
    2019 年度 38.27 828.56 21.65 3.75%
   公司
    小计 - 46.27 999.59 21.60 - -
    甾醇为扬州联澳生物发酵反应制作 L101 的基础物料,由于基础物料消耗量较大,大宗采购较为便宜,公司在 2018 年采购了 76 吨甾醇。公司本身具备将甾醇加工成 L101 的成熟工艺。由于生物发酵反应时间较长、能耗较大,为控制生产成本、提高生产效率,公司于 2018 年 12 月起将部分甾醇委托给河北达瑞生物科技股份有限公司(以下简称“河北达瑞”)进行加工,该公司与发行人及实际控制人、董事、监事、高级管理人员不存在关联关系。该工序不涉及到公司外销产品的核心技术或核心工序。
    加工费主要参考自身加工成本、外协厂商运输成本、仓储成本以及适当的加工利润后协商确定。
    2018 年度及 2019 年,河北达瑞收取的加工费分别为 21.38 万元/吨及 21.65万元/吨。2018 年及 2019 年,河北达瑞加工的 L101 原料成本(甾醇成本加上加工费)分别约为 494.73 元/kg 和 508.93 元/kg,低于或接近于当期 L101 市场价格
    512.93 元/kg 和 530.00 元/kg,因此河北达瑞收取的加工费定价较为合理。
    (六)发行人的董事、监事、高级管理人员和核心技术人员,主要关联方
    或持有发行人 5%以上股份的股东在上述供应商或客户中所占的权益
    2015 年至 2016 年 8 月期间褚义舟持有江西金丰 20%股权,2016 年 8 月至
    2016 年 11 月期间,褚定军、褚小闻(褚义舟之子)分别持有江西金丰 10%、7%股权,具体参见本招股意向书“第七节 二、(四)关联自然人控制或施加重大影响的其他企业”,除此之外、截至本招股意向书披露日,发行人的董事、监事、高级管理人员和核心的技术人员,主要关联方或持有发行人 5%以上股份的股东在上述供应商或客户中未占任何权益。
    五、主要固定资产及无形资产情况
    (一)固定资产
    公司固定资产主要为房屋建筑物、通用设备、专用设备、运输工具等。截至
    2019 年 12 月 31 日,公司拥有的固定资产账面原值为 39760.19 万元,固定资产
    账面价值为 23028.82 万元,总体成新率为 57.92%,目前各项使用状况良好,具  
    体情况如下:
    单位:万元
    类别 账面原值 累计折旧 账面价值
    房屋及建筑物 12396.16 5455.69 6940.47
    通用设备 875.32 592.19 283.13
    专用设备 25679.38 10163.48 15515.90
    运输工具 809.32 520.00 289.32
    合计 39760.19 16731.37 23028.82
    1、主要生产、研发设备
    截至 2019 年 12 月 31 日,公司的主要生产、研发设备情况如下:
    单位:万元
    序号 设备类别 数量(个/套) 设备原值 设备净值 成新率
    1 生产设备 2690.00 14980.05 9039.68 60.34%
    2 安全环保设备 116.00 1064.76 747.92 70.24%
    3 分析检测设备 488.00 3363.39 1965.42 58.44%
    4 存储设备 132.00 1477.46 1027.38 69.54%
    总计 3426.00 20885.65 12780.41 61.19%
    2、房屋建筑物
    截至本招股意向书出具日,公司及子公司目前拥有下列房屋所有权证书项下的房屋建筑物的所有权:
    序号房屋所有权证号所有权人
    幢号 座落位置 面积(M2) 房屋用途他项权利
1
    浙(2018)天台县不动产
    权第 0018820号奥锐特
    1天台县赤城街
    道隆兴路 1 号
    699.43 非住宅 无
    2 76.02 非住宅 无
    3 29.98 非住宅 无
    4 2949.40 非住宅 无
    5 982.83 非住宅 无
    6 1213.06 非住宅 无
    7 2393.52 非住宅 无
    8 1722.28 非住宅 无
    9 6579.78 非住宅 无
    10 4085.63 非住宅 无
    小计 - 20731.93 - -
2
    浙(2017)天台县不动产
    权第 0007766奥锐特
    1天台县赤城街
    道隆兴路 1 号
    66.81 非住宅 无
    2 982.56 非住宅 无
    3 203.02 非住宅 无
  序号房屋所有权证号所有权人
    幢号 座落位置 面积(M2) 房屋用途他项权利
    号 4 718.27 非住宅 无
    5 982.83 非住宅 无
    6 982.83 非住宅 无
    7 982.83 非住宅 无
    8 1081.84 非住宅 无
    小计 - 6000.99 - -
3
    苏(2018)扬州市不动产
    第 0017856号扬州联澳
    1扬州高新技术产业开发区完
    美路 5 号 13 幢
    821.90 仓库 无
4
    苏(2018)扬州市不动产
    第 0017857号扬州联澳
    1扬州高新技术产业开发区完
    美路 5 号 1、2、
    3、4、5 幢
    12332.45 工业 无
5
    苏(2018)扬州市不动产
    第 0017862号扬州联澳
    1扬州高新技术产业开发区完
    美路 5 号 6、7、
    8 幢
    2021.83 工业 无
6
    苏(2018)扬州市不动产
    第 0017863号扬州联澳
    1扬州高新技术产业开发区完
    美路5号9、10、
    11、12 幢
4470.4
    仓库、精烘包车
    间、发酵车间无
7
    苏(2018)扬州市不动产
    第 0017864号扬州联澳
    1扬州高新技术产业开发区完
    美路 5 号 14 幢
    4398.58 工业 无
8
    津(2019)开发区不动产
    权第 1005525号天津奥锐特
    1开发区海星街
    19 号
    5140.12 工业
    无 2 57.75 工业
    3 225.22 工业
    小计 - 5423.09
    合计 - 56201.17 - -
    3、租赁房产情况
    截至本招股意向书出具日,公司各分子公司租赁的房产情况如下:
   序号
    出租人 承租人 租赁标的 产权证号 面积(M2) 用途 规划用途 备案登记 期限
    1上海天埠物业管理合伙企业(有限合伙)奥锐特
    武宁南路 488 号智慧广场 17
    层 03 室沪房地静
    字(2007)
    第 001315号
    207.63 办公 综合 已办理
    至 2021 年 1
    月 31 日
2
    武宁南路 488 号智慧广场 17
    层 02、04-16 室
    213.17 办公 综合 已办理
    至 2021 年 1
    月 31 日
3
    武宁南路 488 号智慧广场 17
    层 18 室
    207.63 办公 综合 已办理
    至 2021 年 1
    月 31 日
    4奥磊特
    武宁南路 488 号智慧广场 17
    层 05-06 室
    90.97 办公 综合 已办理
    至 2021 年 1
    月 31 日
5
    武宁南路 488 号智慧广场 17
    层 12 室
    42.90 办公 综合 已办理
    至 2021 年 1
    月 31 日
6
    武宁南路 488 号智慧广场 17
    层 15/13/08 室
    238.77 办公 综合 已办理
    至 2021 年 1
    月 31 日
    7浙江凯尚纳米科技有限公司
    奥锐特 天台县赤城街道隆兴路 2 号
    浙(2018)天台县不动产权第
    0019122号
    1458.00 仓库 非住宅 已办理
    至 2021 年 3
    月 1 日
    合计 - - 2459.07 - -
    公司租赁房产不存在未取得产权证书、用途与规划用途不一致的情形,且房产租赁事项均已按规定办理了租赁备案登记。
    (二)无形资产
    截至 2019 年 12 月 31 日,公司无形资产情况如下:
    单位:万元
    项目 账面原值 累计摊销 账面净值
    土地使用权 5009.29 832.31 4176.99
    软件 335.12 242.18 92.94
    合计 5344.41 1074.49 4269.92
    1、土地使用权
    截至本招股意向书出具日,公司目前拥有下列土地使用权证书项下之土地使用权:
    序号使用权证号所有权人
    座落 面积(M2) 用途性质使用期限他项权利
1
    浙(2018)天台县不动产权第
    0018820 号奥锐特天台县赤城街道隆
    兴路 1 号
    28288.89工业用地出让
    至 2055
    年 7 月
    31 日无
2
    浙(2017)天台县不动产权第
    0007766 号奥锐特天台县赤城街道隆
    兴路 1 号
    25197.80工业用地出让
    至 2055
    年 7 月
    31 日无
3
    苏(2018)扬州市不动产权第
    0017856 号扬州联澳扬州高新技术产业开发区完
    美路5号13幢
    53386.73工业用地出让
    至 2056
    年12月
    31 日无
4
    苏(2018)扬州市不动产第
    0017857 号扬州联澳扬州高新技术产业开发区完
    美路5号1、
    2、3、4、5幢工业用地出让
    至 2056
    年12月
    31 日无
5
    苏(2018)扬州市不动产第
    0017862 号扬州联澳扬州高新技术产业开发区完
    美路5号6、
    7、8 幢工业用地出让
    至 2056
    年12月
    31 日无
6
    苏(2018)扬州市不动产第
    0017863 号扬州联澳扬州高新技术产业开发区完
    美路5号9、
    10、11、12工业用地出让
    至 2056
    年12月
    31 日无
   幢
7
    苏(2018)扬州市不动产第
    0017864 号扬州联澳扬州高新技术产业开发区完
    美路5号14幢工业用地出让
    至 2056
    年12月
    31 日无
8
    苏〔2016〕扬州市不动产权第
    0124233 号扬州奥锐特扬州高新技术产业开发区
    98364.17工业用地出让
    至 2066
    年 9 月
    14 日无
9
    津(2019)开发区不动产权第
    1005525 号天津奥锐特开发区海
    星街 19 号
    20001.00工业用地出让
    至 2054
    年11月
    14 日无
    合计 - - 225238.59 - - - -
    发行人及其子公司已办理不动产登记的土地使用权的取得、使用不存在违反法律、行政法规规定的情形。
    2、商标
    截至本招股意向书出具日,公司拥有的商标情况如下:
    编号 标志商标注册号
    权利人 核定使用商品/服务 权利期限
1
    9810081 奥锐特
    第 5 类:人用药;兽医用药;维生素制剂;医药制剂;医用药物;医用营养品;医用营养添加剂;原料药;中药成药
    2013.01.07-2023
    .01.06
2
    6264640 奥锐特
    第 5 类:医药制剂;维生素制剂;医用药物;人用药;原料药;中药成药;
    医用营养品;医用营养添加剂;兽医用药;杀虫剂
    2010.03.21-2030
    .03.20
    3 12380232 奥锐特
    第 35 类:药用、兽医用、卫生用制剂和医疗用品的零售或批发服务;药品零售或批发服务;药用制剂零售或批发服务;卫生制剂零售或批发服务;医疗用品零售或批发服务;兽药零售或批发服务;兽医用制剂零售或批发服务
    2014.09.14-2024
    .09.13
4
    12380231 奥锐特
    第 35 类:药用、兽医用、卫生用制剂和医疗用品的零售或批发服务;药品零售或批发服务;药用制剂零售或批发服务;卫生制剂零售或批发服务;医疗用品零售或批发服务;兽药零售或批发服务;兽医用制剂零售或批发服务
    2014.09.14-2024
    .09.13
5
    9810118 奥锐特第 33 类:白兰地;特加酒;果酒(含酒精);鸡尾酒;酒(饮料);朗姆酒;葡萄酒;烧酒;威士忌酒;蒸煮
    提取物(利口酒和烈酒)
    2012.10.07-2022
    .10.06
    编号 标志商标注册号
    权利人 核定使用商品/服务 权利期限
6
    9810033 奥锐特第 33 类:白兰地;特加酒;果酒(含酒精);鸡尾酒;酒(饮料);朗姆酒;葡萄酒;烧酒;威士忌酒;蒸煮
    提取物(利口酒和烈酒)
    2012.12.21-2022
    .12.20
    3、专利
    (1)公司主要境内专利情况
    截至本招股意向书出具日,公司拥有的境内专利情况如下:
    序号
    专利号 发明名称 权利人 申请日 授权公告日专利类型
    1 ZL200510028147.2氟替卡松丙酸酯的合成方法
    奥锐特 2005.07.26 2009.11.18发明专利
    2 ZL200810202610.4(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤的合成方法
    奥锐特 2008.11.12 2011.07.20发明专利
    3 ZL200910049351.0 依普利酮的制备方法 奥锐特 2009.04.15 2012.06.06发明专利
    4 ZL201010588166.1氟替卡松糠酸酯的制备方法
    奥锐特 2010.12.14 2014.07.02发明专利
    5 ZL201410519807.6
    一种高纯度替诺福韦的制备方法
    奥锐特 2014.09.30 2016.09.14发明专利
    6 ZL201611246512.1甾体环氧化合物进行
    开环、氟化反应的方法及其装置
    奥锐特、浙江工业大学
    2016.12.29 2019.01.18发明专利
    7 ZL201820161164.6
    一种可在线蒸汽灭菌的差压接种及补料装置
    扬州联澳 2018.01.31 2018.11.02实用新型
    8 ZL201611023971.3
    高选择性制备 6α-氟
    代四烯醋酸酯的方法
    发行人 2016.11.18 2019.11.15发明专利
    9 ZL201810902515.9
    一种醋酸四烯物的制备方法
    发行人 2018.08.09 2019.11.15发明专利
    10 ZL201810010118.0
    一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法
    发行人、扬州奥锐特、扬州联澳
    2018.01.05 2020.01.07发明专利
    ZL201611246512.1 号专利对发行人不属于重要专利,与浙江工业大学之间就共有专利不存在纠纷或潜在纠纷。
    上述专利形成过程、取得方式,各专利发明人与发行人的关系具体如下:
    编号专利号及专利名称取得方式
    形成/取得过程 发明人 发明人与发行人的关系
1
    ZL2005100
    28147.2继受取得
    发行人于 2004 年成立研发项目组,2005 年完成研发。
    关联方奥锐特贸易作为申
    请人于 2005 年 7 月 26 日申请发明专利
    褚定军 发行人总经理
    张德法 发行人总工程师、生产总监
    2 ZL2009100 继受 发行人于 2008 年成立研发 褚定军 发行人总经理
   编号专利号及专利名称取得方式
    形成/取得过程 发明人 发明人与发行人的关系
    49351.0 取得 项目组,2009 年完成研发;
    2009 年 4 月 15 日,发行人和奥锐特贸易共同申请发明专利
    洪香仙 发行人员工
3
    ZL2008102
    02610.4继受取得
    发行人于 2007 年成立研发项目组,2008 年完成研发。
    2008 年 11 月 12 日,发行人和奥锐特贸易作为共同申请发明专利
    褚定军 发行人总经理
    张毅 发行人员工
4
    ZL2010105
    88166.1继受取得
    发行人于 2009 年成立研发项目组,2010 年完成研发。
    2010 年 12 月 14 日,发行人和桐泰实业作为共同申请人申请发明专利
    褚定军 发行人总经理
    季海杰 曾为发行人员工,已离职洪香仙 发行人员工
5
    ZL2014105
    19807.6原始取得
    发行人于 2013 年成立研发项目组,2014 年完成研发
    并于 2014 年 9 月 30 日申请发明专利
    褚定军 发行人总经理
    范永剑 曾为发行人员工,已离职聂丰彬 曾为发行人员工,已离职
6
    ZL2016112
    46512.1原始取得为对原有生产工艺进行改
    进,2015 年奥锐特有限与浙江工业大学李景华及其研发小组共同成立研发项
    目组,2016 年完成研发并共同申请专利
    褚定军 发行人总经理
    李景华 在专利共有权人处任职
7
    ZL2018201
    61164.6原始取得
    扬州联澳于 2017 年成立研发项目组,2018 年完成研发,并于 2018 年 1 月 31 日申请实用新型专利
    彭志恩 发行人董事长
8
    ZL2016110
    23971.3原始取得
    基于开发新产品的目的,发行人于 2015 年成立研发项目组,2017 年完成研发,
    并于 2016 年 11 月 18 日申
    请发明专利,2019 年 11 月
    15 日获得专利授权王爱民
    曾为发行人的研发人员,此前为上海奥锐特实业员工,
    2009 年 9 月入职,2019 年 9月离职禇定军
    1998 年 11 月入职,现为发行人总经理徐亚峰徐雅峰(发行人员工徐雅峰的录入错误),2005 年 7 月入职,现为发行人安全管理组长
9
    ZL2018109
    02515.9原始取得
    基于开发新产品的目的,发行人于 2015 年成立研发项目组,2017 年完成研发,
    并于 2016 年 11 月 18 日申
    请发明专利,2019 年 11 月
    15 日获得专利授权谢晓强
    2017 年 6 月入职,现为发行人工艺研发经理徐雅峰
    2005 年 7 月入职,现为发行人安全管理组长张德法
    2001 年 1 月入职,现为发行人总工程师兼生产总监张毅
    2006 年 3 月入职,现为发行人工艺研发副经理
10
    ZL2018100
    10118.0原始取得
    基于开发新产品的目的,扬州奥锐特于 2017 年成立研发项目组,2018 年完成研发,并于 2018 年 1 月 5 日王玉广
    曾为扬州奥锐特员工,
    2016 年 1 月入职,为研发中心副主任,已于 2019 年 8月离职
   编号专利号及专利名称取得方式
    形成/取得过程 发明人 发明人与发行人的关系
    申请发明专利,2020 年 1
    月 7 日获得专利授权金海刚
    曾为发行人的研发人员,此前为扬州奥锐特员工,
    2016 年 1 月入职,2019 年 4月离职汤杰
    曾为发行人的研发人员,此前为扬州奥锐特员工,2015
    年 11 月入职,2019 年 3 月离职高贺
    此前为扬州奥锐特员工,
    2015 年 11 月入职,现为发行人扬州分公司研发分析副经理李小梅
    曾为扬州奥锐特研发人员,
    2016 年 6 月入职,2019 年
    10 月离职朱斌
    此前为扬州奥锐特员工,
    2015 年 7 月入职,担任副总经理,后于 2018 年 9 月退休,聘为顾问王国平
    此前为扬州奥锐特员工,
    2015 年 7 月 1 日入职,现为
    发行人董事、副总经理和扬州奥锐特总经理于振鹏
    2017 年 4 月 5 日入职,专利
    共有权人的员工,现为扬州研发中心主任
    (2)境外专利情况
    截至本招股意向书出具日,公司拥有的美国发明专利 1 项,情况如下:
    序号
    专利号 发明名称 权利人 申请日 授权公告日专利类型
    1 US8969547B2
    Method For PreparingFluticasone Furoate(氟替卡松糠酸酯的制备方
    法)
    奥锐特 2013.06.07 2015.03.03发明专利
    上述专利形成过程、取得方式,各专利发明人与发行人的关系具体如下:
    取得方式 形成/取得过程 发明人与发行人的关系继受取得,发行人对奥锐特实业
    进行同一控制下的企业合并时转让给发行人
    发行人于 2009 年成立研发项目组,2010 年完成研发。2013 年 6 月 7 日,发行人和奥锐特实业作为共同申请人于申请发明专利,2015 年 3
    月 3 日获得专利授权
    褚定军 发行人总经理季海杰曾为发行人员工,已离职洪香仙 发行人员工
    发行人的专利发明人与发行人均不存在权属纠纷。发行人的 5 项继受取得专利为业务合并时由奥锐特实业、奥锐特贸易转让取得,相关转让不存在纠纷或潜在纠纷。
    发行人已建立相对完善的专利管理制度并有效运行;由于技术保密等原因,发行人现有专利保护范围未能覆盖全部量产产品,但发行人已拥有相关产品的非专利生产工艺,不会影响发行人生产经营的持续性。
    4、域名情况
    截至本招股意向书出具日,公司拥有的域名情况如下:
    序号 域名 注册时间 到期时间 ICP 网站备案/许可证号
    1 www.aurisco.com 2002.8.26 2021.8.26 浙 ICP 备 17058154
    六、行业相关许可和认证情况
    (一)生产经营许可情况
    1、药品生产许可证
    截至本招股意向书签署日,发行人母子公司持有的《药品生产许可证》如下:
    序号
    权利人 发证单位 证书编号 生产范围 有效期限
    1 奥锐特浙江省食品药品监督管理局浙
20050429
    原料药***
    至 2020 年 09 月
    15 日
    2扬州联澳江苏省食品药品监督管理局苏
20160369
    原料药***
    至 2020 年 12 月
    31 日
    2、安全生产许可证
    截至本招股意向书签署日,公司持有的《安全生产许可证》情况如下:
    企业名称 
    编号 (ZJ)WH 安许证字[2018]-J-1647
    发证机关 浙江省应急管理厅
    生产地址 天台县八都工业园区许可范围
    年副产:氟化钠 127 吨;年回收:甲醇 615 吨、乙醇 23 吨、丙酮 699 吨、二氯甲烷 1932 吨、NN-二甲基甲酰胺(DMF)86 吨、已腈 311 吨、三乙胺 15吨、异丙醇 165 吨、醋酸异丙烯酯 351 吨、50%氢溴酸 168 吨。
    发证日期 2018 年 11 月 13 日
    有效期至 2021 年 11 月 14 日
    3、危化品登记证
    截至本招股意向书签署日,公司持有的《危险化学品登记证》情况如下:
    企业名称 
    证书编号 331012151
    登记机关 国家安全生产监督管理总局化学品登记中心、浙江省安全生产科学研究院注册地址 浙江天台八都工业园区
    企业性质 危险化学品生产企业
    登记品种 丙酮、二氯甲烷、甲醇等发证日期 2020 年 6 月 28 日
    有效期至 2023 年 6 月 27 日
    4、排污许可证
    截至本招股意向书签署日,公司及下属子公司持有的《排污许可证》情况如下:
    (1)排污许可证
    企业名称 
    编号 9133100070471006XJ001P
    发证机关 天台县行政审批局
    生产经营场所地址 浙江省天台县赤城街道八都工业园区隆兴路 1 号
    发证日期 2017 年 12 月 21 日
    有效期至 2020 年 12 月 20 日
    (2)城镇污水排入排水管网许可证
    企业名称 
    编号 浙天审排字第肆号
    发证机关 天台县行政审批局
    发证日期 2016 年 10 月 14 日
    有效期至 2021 年 10 月 13 日
    (3)排污许可证
    企业名称 扬州联澳生物医药有限公司
    编号 9132100379539927XK001P
    发证机关 扬州市邗江区环境保护局
    生产经营场所地址 邗江经济开发区
    发证日期 2017 年 12 月 17 日
    有效期至 2020 年 12 月 16 日
    (二)GMP 认证证书、出口原料药证明及 DMF 文件
    1、GMP 认证
    截至本招股意向书签署日,发行人 2 个原料药产品获得国内、3 个原料药产品获得国外 GMP 认证,情况如下:
   序号
    认证范围 申请人 认证机构 证书编号 有效期
    1原料药(丙酸氟替卡松)奥锐特浙江省食品药品监督管理局
    ZJ20170053
    2017.07.26-20
    22.07.25
    2 替诺福韦 奥锐特浙江省食品药品监督管理局
    ZJ20190101
    2019.08.21-20
    24.08.20
    3 依普利酮 奥锐特德国汉堡健康及消费者
    保护部(BGV)
    DE-HH-01-GMP
    -2019-0010
    2018.11.02-20
    21.11.01
    4醋酸阿比特龙奥锐特德国汉堡健康及消费者
    保护部(BGV)
    DE_HH_01_GM
    P_2018_0029
    2018.03.24-20
    21.03.23
    5 普瑞巴林 奥锐特德国汉堡健康及消费者
    保护部(BGV)
    DE_HH_01_GM
    P_2018_0033
    2018.03.24-20
    21.03.23
    2、出口原料药证明
    截至本招股意向书签署日,发行人 7 个产品获得欧盟出口原料药证明:
    序号
    产品 证书编号 发证机构 签发日期 有效期
    1 丙酸氟替卡松 ZJ200053浙江省食品药品监督管理局
    2020.07.14 2022.07.25
    2 依普利酮 ZJ180048 2018.09.14 2021.09.13
    3 普瑞巴林 ZJ190093 2019.11.22 2022.12.21
    4富马酸替诺福
    韦二吡呋酯
    ZJ200040
    2020.06.11 2022.06.10
    5 醋酸阿比特龙
    ZJ180013 2018.02.28 2021.02.27
    ZJ190092 2019.11.22 2021.12.21
    6 糠酸莫米松 ZJ190091 2019.11.22 2022.11.21
    7 恩杂鲁胺 ZJ200039 2020.06.11 2022.06.10
    3、国际注册证书
    截至本招股意向书签署日,发行人有 4 个产品取得欧盟 EDQM 认证、3 个产品取得印度注册、1 个产品通过 WHO 的审计,获得的国际注册证书如下:
    序号 产品名称 证书编号 注册国家/地区/组织 有效期
    1 丙酸氟替卡松 R1-CEP2007-060-Rev04 欧盟 EDQM 有效维护
    2 糠酸莫米松 R1-CEP2008-094-Rev03 欧盟 EDQM 有效维护
    3 依普利酮 R0-CEP2015-268-Rev01 欧盟 EDQM 2021.01.11
    4 普瑞巴林
    R0-CEP2016-218-Rev01 欧盟 EDQM 2022.06.18
    R0-CEP2019-073-Rev00 欧盟 EDQM 2024.05.09
5
    丙酸氟替卡松 BD-1327 印度 2020.10.31
    阿比特龙醋酸酯 BD-1327 印度 2020-10.31
    依普利酮 BD-1327 印度 2020-10.31
    6 替诺福韦 WHIOAPI-320 世界卫生组织 2019.10-202
    序号 产品名称 证书编号 注册国家/地区/组织 有效期(WHO) 2.10
    (三)药品批准文号
    1、已批准的药品文号
    截至本招股意向书签署日,发行人已取得的药品注册批件如下:
    序号 药品名称 药品批准文号 剂型 首次批准日期 有效期
    1 丙酸氟替卡松 国药准字 H20083087 原料药 2008.02.22 2022.12.21
    2、已提交的药品注册申请
    截至本招股意向书签署日,发行人有 16 个产品已经提交了美国 DMF 文件、
    5 个产品提交 NMPA 文件,具体信息如下:
    序号 产品名称 申请日期 剂型
    发证/认证方
    登记号 状态
    1 普瑞巴林 2017.3.3 原料药 FDA DMF NO.31406 已激活
    2 依普利酮 2013.12.25 原料药 FDA DMF NO.27672 已激活
    3富马酸替诺福
    韦二吡呋酯
    2016.7.25 原料药 FDA DMF NO.30730 已激活
    4 丙酸氟替卡松 2007.1.17 原料药 FDA DMF NO.20212 已激活
    5莫美他松糠酸酯
    2007.12.11 原料药 FDA DMF NO.21141 已激活
    6 醋酸阿比特龙 2017.3.3 原料药 FDA DMF NO.31309 已激活
    7 氟美松 2006.11.1 中间体 FDA DMF NO.19858 已激活
8
    16α-羟基泼尼松龙中间体
    2014.8.8 中间体 FDA DMF NO.28490 已激活
    9(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙
    基)腺嘌呤
    2009.2.10中间体,工艺路线 I
    FDA DMF NO.22581 已激活
    2016.7.11中间体,工艺路线 II
    FDA DMF NO.30601 已激活
    10 糠酸氟替卡松 2019.3.21 原料药 FDA DMF NO.33636 已激活
    11 西罗莫司 2018.8.20 中间体 FDA DMF NO.33075 已激活
    12 Brivaracetam 2020.01.22 原料药 FDA DMF NO.34511 已激活
13
    16β-甲基环氧化物
    2019.12.27 中间体 FDA DMF NO.34027 已激活
    14 氟替卡松粗品 2019.11.4 原料药 FDA DMF NO.34273 已激活
    15富马酸替诺福韦艾拉酚胺
    2020.5.11 原料药 FDA DMF NO.034848 已激活
    16 恩杂鲁胺 2020.6.24 原料药 FDA DMF NO.034886 已激活
    17富马酸替诺福
    韦二吡呋酯
    2016.8.15 原料药 NMPA Y20170001514 已备案
    18 糠酸氟替卡松 2019.1.14 原料药 NMPA Y20180001643 已公示
    序号 产品名称 申请日期 剂型
    发证/认证方
    登记号 状态
    19 普瑞巴林 2019.5.17 原料药 NMPA Y20190000368 已公示
    20 醋酸阿比特龙 2019.8.6 原料药 NMPA Y20190000640 已公示
    21富马酸丙酚替诺福韦
    2019.10.25 原料药 NMPA Y20190000895 已公示
    七、发行人拥有的特许经营权
    截至本招股意向书签署日,公司不存在任何特许经营权。
    八、发行人技术水平与研发状况
    (一)发行人的技术水平
    公司所拥有的核心技术以自主研发为主,合作研发为辅。公司在多年的原料药和医药中间体研发和生产实践中,深入研究产品的制造和控制过程,并结合原料药晶型、制造方法及知识产权状况进行工艺设计,主要核心技术具体如下:
    序号
    技术名称 简要说明 应用情况
    1基因改造技术
    该技术通过生物技术对发酵过程中菌种进行 DNA 片段改造,得到更高效的发酵菌种,从而提高发酵定向选择性,得到更高的发酵转化率和更高的发酵单位。该技术实现了甾体激素行业植物甾醇发酵技术的突破,应用于甾体激素中多个基础原料的生产。公司于 2007 年用此技术实现甾体基础原料 9-羟基 AD 和 4AD 的工业化生产,打破国外对此技术的垄断,提高发酵效率和收率。
    9-羟 AD、氟
    美松、倍他米松中间体
    2 氟化技术
    该技术选择合适的氟化试剂,在特定的条件下进行氟代反应从而获得所需要立体构型的目标氟代化合物。该技术已申请相应发明专利并取得授权,已被应用于公司多个产品。
    氟美松、倍他米松、地塞米
    松、6α-氟四烯物
    3催化氧化技术该技术在特定条件下利用金属催化剂进行氧化或转移氧化以获得目标化合物。该技术已被应用于公司多个产品,与其他氧化方式相比安全、环保、高效,该技术已申请发明专利并取得授权。
    8DM、3TR、
    6α-氟四烯物
    4 环氧化技术
    环氧化技术是指在特定条件下在催化剂催化下,碳碳双键被氧原子氧化,形成特定构型的环氧化合物。该技术大幅降低了反应过程副产物的产生,提高了产品质量和收率,该技术已申请发明专利并被授权。
    依普利酮
    5氟甲基化技术该技术是指氟化试剂与特定催化剂形成的氟甲基化络合物,与目标原料进行氟甲基反应,得到目标产物。该技术获得中国和美国专利授权。
    丙酸氟替卡
    松、糠酸氟替卡松
    6 光化学反应该技术是指物质在可见光或紫外线的照射下吸收光能
    从而发生化学反应。对于特定原料药的合成反应,光化学反应具有步骤少、绿色环保等优点,运用生产后具有脱氢孕酮、尼麦角林等产品
    序号
    技术名称 简要说明 应用情况较好的经济效益。
    7特定生产装置
    公司根据特定的反应类型或生产过程中要求,设计与实际工艺要求相符合的设备装置,从而实现工艺技术与生产设备相匹配,以提高经济效益。
    各生产线广泛应用
    8复杂小分子的化学工艺研究和开发
    综合运用有机合成、工艺化学、分析化学等多学科知识,对具备多手性中心和/或其他复杂结构的复杂小分子,开展路线设计、工艺开发、分析方法开发、杂质控制等各种研究和开发。该技术已用于多个产品。
    瑞卢戈利、多拉米胺、索马鲁肽等产品
    9原料药固体形态研究和工艺开发
    该技术着眼于研究、表征化合物的固体形态,并运用于结晶工艺的过程研究和控制,开发可工业化的结晶工艺。已运用于多个产品。
    瑞卢戈利、多拉米胺等产品
    (二)发行人的研发状况
    1、研发机构的设置与管理
    公司成立了专门的研发部,并配备专利专员负责产品的研究开发工作和专利调研、申报工作,主要包括天台研发中心、扬州研发中心以及天津奥锐特。
    天台研发中心主要从事原料药新产品、新技术的化学合成研发;扬州研发中心主要从事发酵、合成以及制剂产品的研发,隶属于天台研发中心管理。研发中心具体负责公司各产品的技术研发及革新,并完成向质量部、生产部、EHS等部门或其他合作单位和公司的技术转移,协助其他部门完成技术审评和调查。
    研发中心下设分析研发部、工艺研发部、制剂研发部,天台研发中心职责如下:
    (1)分析方法研发部:主要负责为相关产品的分析方法开发、研究、验证,并最终完成向质量部门的技术转移,同时负责工艺研发过程中样品的日常检测工作。根据工作内容和功能分设不同分析实验室。
    (2)工艺研发部:主要负责公司新产品合成工艺的开发与研究,及现有
    产品合成工艺革新的技术工作,并进行中试放大试验,评估和确定新产品或新工艺工业化生产的可行性。根据项目和功能分设合成实验室和中试实验室。
    合成实验室:负责公司新产品合成技术及工艺的开发、研究,以确定新产品合成技术及工艺的可行性。中试实验室负责利用小型的中试生产设备来验证实验室合成技术及工艺是否安全,合理可靠,同时为车间设备选型和安装提供依据。
    (3)制剂研发部:负责公司新制剂项目的开发、研究,对合作项目进行
    立项前调研、项目建议书或者可行性报告的编制,负责公司现有品种生产工艺的优化与改进相关工作,按照 NMPA 新药技术要求及相关法规完成临床前研究、  
    完成数据收集及整理工作,负责项目的报批。制剂研发部下设的制剂实验室负责公司新产品处方工艺的开发、研究,及现有处方工艺的革新技术,最终提交适合工业化生产的处方工艺,负责项目的五个阶段(小试,中试优化,中试执行,大生产优化)及相关问题的解决方案。
    天津奥锐特已经按照国际公认的行业规范和流程,建立了覆盖原料药开发的全环节的完整技术平台,下辖合成研发和分析研发两个分部门,主要从事原料药及高级医药中间体相关的工艺开发、分析方法开发和验证、合成服务(杂质的分离、纯化、鉴定、合成、认定)、稳定性研究、原料药固体形态研究和结晶工业化工艺研究、工艺安全评估、注册等各个方面的研发工作。
    2、人员构成
    截至 2020 年 6 月 30 日,公司研发人员共有 126 人,人员学历构成如下:
    学历 人数(个) 占比
    博士 7 5.56%
    硕士 28 22.22%
    本科 72 57.14%
    专科及以下 19 15.08%
    合计 126 100.00%
    为提高公司市场竞争力,公司将不断引进高素质的专业技术人才,扩充研发队伍,并不断完善研发队伍的知识、年龄和专业结构,为长远发展奠定人才基础。
    3、保密和激励措施
    公司与研发人员在签订劳动合同的同时签署保密协议,约定研发人员参与开发和掌握运用公司的技术秘密和其他商业秘密,在任职期间及离职后均负有保守技术秘密和商业秘密的义务。同时,公司在生产研发过程中,使用“字母+数字”组成的产品及中间体代号,严防泄密事件发生。同时,为提升研发中心的研发效率,充分调动每个研究人员的主动性及创造性,公司制定了研发创新相关制度,以激励研发人员,进而提高研发中心的研发绩效。
    4、研发立项模式
    公司建立了《研发项目管理制度》,用一套完整科学的研发立项规程来规范优质研发项目的挑选,确保所立项目的前瞻性和可转化性。研发项目立项时,项  
    目负责人在综合销售、生产、质量等部门提供的市场动态、客户意向及研发风险分析的基础上编写《可行性报告》,就项目的市场需求、技术研发及生产转化等方面做出可行性分析。由公司总经理、研发副总、质量副总、生产副总、财务经理及 EHS 经理等组成的项目评审委员会负责对项目的可行性进行评估、论证,必要时聘请外部专家参与项目的论证。经过可行性论证的项目,将列入公司年度研发计划,下达《研发项目立项决定》,并按以下流程进行研发:
    5、研发类型
    (1)自主研发
    由公司的研发人员在公司的研发平台和已有的技术基础上进行研发,主要根据产品生产实际应用的产业化需求,对产品的产业化工艺路线进行细化研究,包括产品分析方法的开发。
    (2)技术合作
    公司充分发挥产学研的资源互补优势,与高等院校及科研机构合作进行产品的研发。研发部与浙江大学、上海医药工业研究院、浙江工业大学、杭州师范大学、天津大学及湖南大学等国内高等院校和科研机构建立了紧密合作关系,组成了多个顾问小组,共同开发新产品,建立了良好的科技研发及成果转化机制。根据双方签订的合同,公司委托上述机构进行相关产品的研究、工艺开发、工艺优化等技术服务,受托方服务期内完成技术开发服务工作,并向发行人交付技术成果。发行人负责提供相关研究经费以及必要的技术资料和工作条件,双方对相互提供的技术信息和经营信息承担保密义务,研发成果的所有权的归属均会在合作协议中作出明确约定。
    公司通过委托高等院校及科研机构承担产品合成、工艺开发和优化等部分环节的研发工作,缩短了公司产品或工艺的研发周期,提高了研发的速度与效率。
    报告期内,公司合作研发项目中已取得技术成果或截至目前尚在履行的主要研发  
    协议如下:
    合作项目 委托方 受托方 技术成果归属 双方主要权利义务及协议安排 费用承担 合作期限
    API 原药及中间体合成发行人浙江工业大学双方共同申请专利;发行人单独享有知识产权使用权和许可权及由此产生的利益,许可的范围仅限于发行人的子公司;未经发行人同意,浙江工业大学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权浙江工业大学负责对发行人现有在产品及新产品进行技术改进或创新研究,或者按照发行人认定的技术路线合成原料药和中间;在普对巴林及中
    间体技术改造的基础上,获得工艺优良且综合成本低廉的工艺技术。
    研发经费及报酬由发行人承担,如浙江工业大学有额外的技术突破,发行人将给予额外的奖励
    2015.04-2024.12.31氧化法制备布地奈德制备工艺研究发行人浙江工业大学双方共同申请专利;发行人单独享有知识产权使用权和许可权及由此产生的利益,许可的范围仅限于发行人的子公司;未经发行人同意,浙江工业大学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权浙江工业大学负责对发行人现有布地奈德及其中间体产品的生产工艺进行
    技术改进或创新研究,获得工艺优良且综合成本低廉的工艺技术。
    研发经费及报酬由发行人承担,如浙江工业大学有额外的技术突破,发行人将给予额外的奖励
    2017.12.11-2019.12.30奥贝胆酸制备工艺研究发行人浙江工业大学双方共同申请专利;发行人单独享有知识产权使用权和许可权及由此产生的利益,许可的范围仅限于发行人的子公司;未经发行人同意,浙江工业大学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权浙江工业大学以发行人提供的原料进
    行奥贝胆酸合成工艺研究,并对发行人中试生产过程工艺参数进行验证。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2018.09.-2023.09臭氧化法制备依普利酮关键中间体
    发行人 浙江大学双方共同申请专利;各方均可自行实施知识产权并单独享有因此产生的收益;未经发行人同意,浙江大学不得转让知识产权浙江大学以发行人提供的原料进行依
    普利酮合成工艺研究,获得高纯度的依普利酮原料药。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2017.10-2020.10特色原料药的合成研究
    发行人 浙江大学双方共同申请专利;相关知识产权的使用权以及由此产生的收益由发行人
    单独享有;未经发行人同意,浙江大浙江大学对发行人提出的特色原料药
    进行合成工艺、结构和晶型、杂质进行分析研究,并协助发行人进行中试研发经费及报酬由发行人承担
    2018.04.25-2028.04.24
   学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权研究。
    帕博西尼的合成研究
    发行人 东南大学双方共同申请专利;相关知识产权的使用权以及由此产生的收益由发行人
    单独享有;未经发行人同意,东南大学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权东南大学负责对帕博西尼的合成工艺
    研究、结构分析;对杂质进行初步分析,在甲方进行杂质分离、纯化、定向制备并开展结构研究时提供技术指导。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2019.01.01-2019.12.30
    一种激素类产品的生物转化工艺开发发行人杭州师范大学
    专利申请权双方共享,发行人单独享有知识产权使用权和许可权及由此产生的利益;技术秘密的所有权和使用权由发行人独享杭州师范大学负责地塞米松环氧水解物的生物脱氢工艺开发。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2016.01.30-2017.12.31酶法生产
    DHEA 工艺研究发行人杭州师范大学双方共同申请专利;相关知识产权的使用权以及由此产生的收益由发行人单独享有;未经发行人同意杭州师范大学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权杭州师范大学负责去氢表雄酮的酶催化工艺开发。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2019.04.22-2020.04.21阿帕鲁胺制备酶法工艺研究发行人杭州师范大学双方共同申请专利;相关知识产权的使用权以及由此产生的收益由发行人单独享有;未经发行人同意杭州师范大学不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权
    杭州师范大学以发行人提供的原料,对阿帕鲁胺制备酶法工艺进行研究,获得高纯度的阿帕鲁胺原料药。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2019.04.22-2020.04.21噁拉戈利的制备工艺研究项目发行人浙江大学药学院双方共同申请专利;相关知识产权的使用权以及由此产生的收益由发行人单独享有;未经发行人同意浙江大学药学院不得许可第三方使用或向第三方转让知识产权浙江大学药学院以发行人提供的原料,对噁拉戈利的生产工艺研究,获得高纯度的噁拉戈利原料药。
    研发经费及报酬由发行人承担
    2019.03-2022.03
   多替拉韦钠制备工艺研究项目
    发行人 南开大学 技术成果及知识产权归属于发行人南开大学负责多替拉韦钠的实验室制备,发行人共同参与多替拉韦钠的放大制备研发经费及报酬由发行人承担
    2019.06.27-2021.06.30富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成新技术研发
    发行人 宁波大学发行人单独享有研究开发成功的专利申请权及申请取得的专利权宁波大学负责对富马酸替诺福韦艾拉酚胺合成新技术及相应检测方法的开发,获得可应用于工厂生产线的合成技术,且需较经典合成路线具备明显成本优势研发经费及报酬由发行人承担
    2019 年 8 月-2024 年 7 月双酶体系工程菌株的构建及其在布瓦西坦制备工艺研究中的应用发行人浙江工业大学
    双方共同享有申请专利的专利,发行人作为第一申请人,未经发行人同意浙江工业大学不得将专利权转让或授予他人使用;研发成果的使用权及使用所得收益归属于发行人及关联公司浙江工业大学负责双酶体系工程菌株的构建及其在布瓦西坦制备工艺中的应用研究研发经费及报酬由发行人承担
    2019 年 10 月-2027 年 9 月维兰特罗制备工艺及晶型研究发行人浙江大学药学院
    双方共同享有申请专利的权利,发行人作为第一申请人,浙江大学药学院未经发行人许可不得转让项目技术研发成果浙江大学药学院在发行人提供的原料基础上,对维兰特罗制备工艺及晶型研究,并协助协助发行人中试生产三批原料药成品,研究所得技术需适用于工业化生产研发经费及报酬由发行人承担
    2019 年 11 月-2020 年 11 月帕博西尼新工艺的合成研究发行人浙江工业大学
    双方共同享有申请专利的专利,发行人作为第一申请人,浙江工业大学未经发行人许可不得转让项目技术研发成果浙江工业大学在发行人提供的原料基础上,对帕博西尼新的合成工艺进行研究;协助发行人中试生产三批原料药成品研发经费及报酬由发行人承担
    2019 年 12 月-2029 年 12 月
    (3)合作研发在发行人生产经营中的重要程度
    ①核心技术依靠自主研发
    公司在多年的原料药和医药中间体研发和生产实践中,深入研究产品的制造和控制过程,并结合原料药晶型、制造方法及知识产权状况进行工艺设计,同时根据自身的技术积累研发新的合成(生产)方法,并形成了多项核心技术。公司所拥有的核心技术以自主研发为主,合作研发为辅,具体情况如下:
    序号
    技术名称 应用情况 合作研发参与方 合作研发的主要内容
    1 基因改造技术
    9-羟 AD、氟美松、倍他米松中间体杭州师范大学协助公司改进发酵工艺,进行早期研究工作
    2 氟化技术
    氟美松、6α-氟四烯物、倍他米松、地塞米松浙江工业大学协助公司改进氟化工艺,进行早期研究工作
    3 催化氧化技术
    8DM、3TR、6α-氟
    四烯物
    无 无
    4 环氧化技术 依普利酮 无 无
    5 氟甲基化技术
    丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松
    无 无
    6 光化学反应 脱氢孕酮等产品 无 无
    7 特定生产装置 各生产线广泛应用 无 无
    ②合作研发能提高公司研发效率
    公司充分发挥产学研的资源互补优势,与高等院校及科研机构合作进行产品的研发。公司委托高等院校及科研机构进行部分产品的合成研究、工艺开发与优化的部分步骤,受托方服务期内完成技术开发服务工作,并向发行人交付技术成果。在合作研发机制下,外部研发机构起到辅助作用,公司可集中有限的研发力量进行核心技术、核心工艺的研究开发,提高研发速度与研发效率,提高公司市场竞争力。
    ③合作研发技术的主要用途
    序号 产品名称 合作研发参与方 合作研发的主要内容 主要用途
    1 奥贝胆酸 浙江工业大学奥贝胆酸合成工艺早期研究工作奥贝胆酸合成工艺
    2 替诺福韦 浙江工业大学替诺福韦新工艺早期研究工作项目失败
    3地塞米松环氧水解物杭州师范大学地塞米松环氧水解物新工艺早期研究工作地塞米松环氧水解物
    4 度他雄胺 浙江大学度他雄胺合成工艺早期研究工作项目失败
    序号 产品名称 合作研发参与方 合作研发的主要内容 主要用途
    5 帕博西尼 东南大学帕博西尼合成工艺早期研究工作研究进行中
    6 噁拉戈利 浙江大学药学院噁拉戈利合成工艺早期研究工作研究进行中
    7 DHEA 杭州师范大学
    DHEA 合成工艺早期研究工作研究进行中
    8 阿帕鲁胺 杭州师范大学阿帕鲁胺合成工艺早期研究工作研究进行中
    9 多替拉韦钠 南开大学多替拉韦钠合成工艺早期研究工作研究进行中综上所述,公司利用与外部高等院校及科研机构进行产品的研发合作,主要集中于产品早期的合成、工艺开发部分环节,在公司研发工作中起到辅助作用。
    (4)发行人对合作研发方不存在技术依赖
    公司核心技术皆为自主研发取得,拥有天台、扬州两大研发中心以及天津奥锐特,共有研发人员 126 人,具备较强的研发能力。截至 2020 年 6 月 30 日,公司正在研发的项目 22 个、涉及产品 22 个,同时还承担已有成熟产品的新工艺开发和优化工作。公司与外部高等院校及科研机构进行产品的研发合作,主要是利用外部研发力量承担公司产品早期合成、工艺开发和优化的部分环节,公司可集中有限的研发力量进行核心技术、核心工艺的研究开发。
    最近几年,公司集中研发精力,完成了新产品醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、去氢孕酮等的研究开发工作。其中,醋酸阿比特龙为治疗前列腺癌的明星药物,通过该产品的成功开发扩展了公司抗癌产品线,大幅提高公司产品销售额;去氢孕酮工艺难度高,全球仅 Abbott Biologicals B.V.一家产品上市,公司已完成该产品合成工艺路线小试开发,并得到合格的样品。未来,公司将在原料药产品的基础上进行产业链延伸,开发完全自主知识产权的制剂产品。2019 年公司完成了对天津奥贝泰克的收购,本次收购壮大了公司研发队伍,提升了公司的研发实力,使得公司具备原料药开发的全环节的完整技术平台,原料药研发能力和水平无论在法规遵循还是工艺开发/分析方法开发的完整性方面都达到国际水平。
    公司将继续加大研发投入和研发力度,丰富产品线、增加产品储备,提高公司市场竞争力。公司新产品研发、核心技术和核心工艺开发都是依托公司自有的研发力量,自有技术是公司生产经营所需技术的主要来源,同时通过收购天津奥贝泰克进一步增强公司在合成工艺开发分析、杂质分析方面的研发实力,天津奥贝泰克具备的国际化研究体系与研发平台,已经在多个在研产品上得到了应用。
   综上所述,公司具备独立的研发能力,不存在对合作研发方技术依赖。
    6、正在研发的项目
    为丰富公司产品梯队,公司持续投入大量资金进行新产品的研发,目前公司在研产品多达 22 种;其中多替拉韦钠、维兰特罗、奥贝胆酸、恩杂鲁胺等在内的数个产品已完成实验室阶段的研发,现处于中试阶段;此外,还有数个原料药及制剂产品处于实验室研发阶段。公司在研产品具体如下:
    序号 产品名称 产品简介 研究进展
    1 多替拉韦钠
    联合其它抗逆转录病毒药物,用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和年满 12 岁的儿童患者中试阶段
    2 维兰特罗 联合其他药物,用于慢性阻塞性肺病的长期维持治疗 中试阶段
    3 奥贝胆酸
    抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病中试阶段
    4 恩杂鲁胺 治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌 中试阶段
    5 阿帕鲁胺 用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌 实验室阶段
    6 帕博西尼 乳腺癌内分泌靶向药 实验室阶段
    7 噁拉戈利
    口服非肽形式的 GnRH 拮抗剂,通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体,最终降低血循环中性腺激素水平实验室阶段
    8倍他米松戊酸酯
    用于皮肤类炎症的外用药,抑制和减轻皮肤的瘙痒,红肿等症状实验室阶段
    9 利拉鲁肽 用于成人 2 型糖尿病患者控制血糖 实验室阶段
    10 舍马鲁肽
    有助于适度刺激胰岛素的分泌和抑制食欲,治疗 2 型糖尿病患者实验室阶段
    11 索格列净 适用于 1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者 实验室阶段
    12 芜地溴铵 与维兰特罗联合治疗 COPD 改善肺功能 中试阶段
    13 去氧皮质酮 用于原发性肾上腺皮质功能减退症的替代治疗完成工艺验证
    14 二氟泼尼酯 用于治疗术后局部炎症和疼痛 实验室阶段
    15 坎利酮 用于治疗心衰水肿和肝硬变腹水 中试阶段
    16 瑞卢戈利 治疗子宫肌瘤 实验室阶段
    17 多拉米胺 治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌 实验室阶段
    18 本陪酸 高脂血症 完成中试
    19 克拉利酮 痤疮、脱发 克级样品
    20 依托孕烯 避孕 实验室阶段
    21 去氧孕烯 避孕 实验室阶段
    22 奥拉帕尼 适用于高度预处理的与 BRCA 基因缺陷相关的卵巢癌 克级样品
    7、最近三年研发费用占营业收入的比例
    2017 年至 2019 年,公司研发费用占营业收入的比例分别为 4.32%、4.28%
    和 6.03%,占自产业务收入比例分别为 5.42%、5.51%和 7.47%,具体情况如下表
    所示:
    单位:万元
    项目 2019 年 2018 年 2017 年
    研发支出 3510.11 2465.47 2352.56
    占营业收入比例 6.03% 4.28% 4.32%
    占自产业务收入比例 7.47% 5.51% 5.42%
    九、安全生产、环境保护情况
    (一)安全生产情况公司自成立以来一直高度重视安全生产工作,认真贯彻《中华人民共和国安全生产法》等国家和地方相关安全生产的法律、法规,并依法取得了《安全生产许可证》。同时,公司依据 GB/T28001-2011《职业健康安全管理体系要求》(OHSAS18001:2007,IDT)建立并实施 EHS 管理体系。
    公司先后通过了“安全生产标准化二级企业”达标认证及 OHSAS18001 职
    业健康安全管理体系认证,公司通过以上管理体系的建设和运行,完善了各项安全管理制度,持续改进安全生产状况,保证公司安全的生产工作环境。
    公司及时查询和获取与本企业有关的法律法规、标准和规范性文件,并结合本企业安全生产特点,将法律法规的有关规定和标准要求转化为企业安全生产规章制度或安全操作规程的具体程序,公司主要的安全管理规章制度或程序包括:
    《安全生产责任制》、《安全活动管理程序》、《安全教育管理程序》、《危险化学品和剧毒品管理程序》、《事故管理程序》、《危险源辨识与风险评价程序》、《事故应急响应和处理程序》、《工艺安全分析管理程序》及《重大危险源管理制度》等。
    1、安全生产的组织与管理
    公司认真贯彻“安全第一,预防为主”的安全生产方针,成立了 EHS 管理委员会。EHS 管理委员会是公司环境(Environment)、职业健康(Health)、安全(Safety)管理的最高组织,由公司高层领导担任 EHS 管理委员会主任和副主任,组织成员由企业中层以上干部和员工代表组成。EHS 委员会定期召开安全生产委员会会议,通过会议传达贯彻上级部门有关安全生产的指示精神,总结上  
    一阶段的安全生产工作情况,布置下一阶段的安全生产工作任务,表彰安全生产先进事迹,及时研究、部署、解决安全生产中的重要工作,并对公司重大安全生产问题作出决策等。
    公司成立了专门的环境健康安全部(EHS 部)负责全公司环境保护和职业
    健康安全的管理工作,配备了专职安全生产管理员对企业安全工作进行全过程、全天候、全方位的管理。EHS 部负责组织、协调、监督、检查各职能部门对安全生产方针、政策、责任制度的贯彻落实情况,并提出改善建议,制订安全综合治理规划,及时分析安全生产情况及事故原因,部署日常安全管理工作。
    公司每年年初制定本年度的安全工作计划和目标,逐级分解落实到各个部门,定期或不定期的对目标的实现情况进行跟踪,年末对年度目标的实现情况进行总体回顾和评价,并根据不断变化的客观条件作出修正,确保职业健康安全管理体系的持续适用性。
    2、危险化学品的管理
    公司生产过程中涉及的主要危险化学品包括压缩气体、液化气体、易燃液体、易燃固体、氧化剂、有毒品及腐蚀品等。
    按照法规要求,公司依法取得了《安全生产许可证》及《危险化学品登记证》,对危险化学品进行登记管理;同时,公司还制定了《易制毒化学品管理制度》、《危险化学品装卸“四必查”管理程序》、《易燃液体物料灌装操作程序》及《危险化学品和剧毒品管理程序》等一系列危险化学品管理相关制度,严格按照《化学品分类和危险性公示通则》(GB13690-2009)对危险化学品进行分类管理。
    3、消防管理措施
    公司制定了《消防安全管理制度》、《防火防爆安全管理制度》、《动火作业安全管理制度》、《临时用电安全管理制度》等一系列消防安全相关的安全管理制度,并成立了消防安全专项工作小组和义务消防队,根据《消防安全管理制度》和公司的培训计划,定期开展消防安全培训教育和事故应急演练活动。
    4、安全事故及其处理情况
    (1)“8.15 事故”及其处理情况
  2019 年 8 月 15 日发行人年度停产检修期间发生一起安全生产事故(以下简
    称“8.15 事故”),发行人 2 名员工在入口报警器报警的情况下未采取任何防护
    措施直接进入低氧状态下的洁净区窒息昏迷。事故发生后,发行人第一时间组织救援工作,并将 2 名涉事员工送至天台县人民医院救治,一名因伤势过重于 2019
    年 9 月 7 日死亡,一名在 2019 年 10 月 9 日经抢救无效死亡。经天台县赤城街道
    人民调解委员会调解,发行人已分别与 2 名死者的近亲属签订和解协议,并支付了补偿金,双方不存在纠纷及潜在纠纷。发行人在事故发生后积极组织处理、救援,安抚涉事员工家属,未造成不良社会影响。
    (2)行政主管机关对事故原因和性质责任的认定2019 年 9 月 11 日,天台县应急管理局经过调查出具《奥锐特药业股份有限
    公司“8.15”窒息事故调查报告》,对造成本次事故的原因和事故的性质认定如
    下:
    ①事故原因认定
    事故调查组分析认定造成本次事故的直接原因如下:两名电工在洁净区入口警报器报警的情况下未采取防护措施直接进入处于低氧状态下的洁净区查看。
    ②事故性质认定本次事故共造成一人死亡、一人重伤,直接经济损失约 50 万元,按照《生产安全事故报告和调查处理条例》第三条的规定“一般事故,是指造成 3 人以下死亡,或者 10 人以下重伤,或者 1000 万元以下直接经济损失的事故。”,调查报告认定本次事故为一般生产安全责任事故。
    根据《生产安全事故报告和调查处理条例》第十三条:事故报告后出现新情况的,应当及时补报。自事故发生之日起 30 日内,事故造成的伤亡人数发生变化的,应当及时补报。道路交通事故、火灾事故自发生之日起 7 日内,事故造成的伤亡人数发生变化的,应当及时补报。
    自 2019 年 8 月 15 日起至 2019 年 9 月 13 日截止,事故发生 30 日内,一名
    员工因伤势过重已于 2019 年 9 月 7 日死亡。而另一名员工则于事故发生 30 日后,
    2019 年 10 月 9 日经抢救无效死亡。因此,天台应急管理局认定本次事故造成一
    人死亡一人重伤,无需补报。
    ③事故责任处理建议
    两名职工对本次事故负主要责任;车间技术员、车间员工均对本次事故负有责任;发行人及发行人总经理褚定军对本次事故负有一定的管理责任。
    褚定军作为奥锐特总经理,根据奥锐特的《公司章程》以及发行人董事长彭志恩签署的《授权函》,授权总经理褚定军主持负责奥锐特日常生产经营管理工作,故监管机关认定本次事故管理责任人为褚定军,对本次事故负有一定的管理责任。
    (3)行政主管机关对事故的处理结果2019 年 9 月 20 日,天台县应急管理局作出《行政处罚决定书》(天应急罚〔2019〕0018 号)、《行政处罚决定书》(天应急罚〔2019〕0019 号),对发行人处以 20 万元、对发行人总经理褚定军处以 19.7128 万元的行政处罚。发行人与褚定军已分别按照天应急罚〔2019〕0018 号、天应急罚〔2019〕0019 号《行政处罚决定书》的要求缴纳相关罚款。
    (4)主管部门关于事故不属于重大违法违规的认定意见
    根据《生产安全事故报告和调查处理条例》第三条规定,造成 3 人以下死亡,
    或者 10 人以下重伤,或者 1000 万元以下直接经济损失的事故为一般生产安全事故。根据前述规定以及天台县应急管理局出具的《事故调查报告》,“8.15 事
    故”为一般生产安全责任事故。
    《中华人民共和国安全生产法》第一百零九条规定,发生一般事故的,对生产经营单位处 20 万元以上 50 万元以下的罚款。根据前述规定以及天台县应急管理局出具的《事故调查报告》,发行人本次所受罚款 20 万元的行政处罚系按照法定罚款金额的下限确定,发行人的行为不属于重大违法违规行为。
    2019 年 9 月 21 日,天台县应急管理局出具了《证明》:“(1)8.15 事故
    属于一般生产安全事故;(2)事故发生的主要原因系员工在入口报警器报警的
    情况下未采取防护措施直接进入低氧状态下的洁净区,员工个人对该起事故负直接主要责任;(3)本次事故发生后,奥锐特及奥锐特总经理积极处理,主动配合各部门调查工作,态度端正,未造成社会不良影响;(4)奥锐特及奥锐特总经理褚定军已按时交纳罚款。本局认为 8.15 事故属于一般生产安全责任事故,天应急罚〔2019〕0018 号、天应急罚〔2019〕0019 号《行政处罚决定书》中认定的奥锐特及奥锐特总经理褚定军的行为不属于重大违法违规行为。
    除 8.15 事故以及因该事故进行的行政处罚外,2016 年 1 月 1 日至本证明出具日,奥锐特未发生过其他安全生产事故、奥锐特及奥锐特总经理不存在任何其他因违反安全生产监督管理方面法律、法规、规章或规范性文件而被本局处罚的情形。”
    (5)“8.15 事故”的整改及后续防范措施
    ①安全生产整改情况
    事故发生后,发行人安全生产委员会召开会议并结合天台县应急管理局的核查要求制定安全检查方案,全面开展厂区内安全生产的自查和专家组检查工作,对事故发生车间进行检查,排查事件发生原因,并对其他生产场所和有关资料进行检查,排查安全隐患。同时,发行人依据内部《安全生产奖惩制度》《事故管理制度》《奖惩纪律管理制度》等安全生产管理制度文件,对负有管理责任的有关人员进行了内部处分。
    发行人组织专家组对“8.15 事故”的事故车间及其他区域进行了隐患排查,提出检查意见,发行人针对专家组检查意见进行了整改,并在整改完成后组织专家进行了现场确认,并出具了《关于“8.15 事故”后隐患排查检查意见的整改确认意见》。根据《“8.15 事故”后整改落实情况和复产条件确认》以及天台县应急管理局出具的《整改复查意见书》(天应急现决〔2019〕9054 号),发行人已完成安全隐患排查及整改工作,事故车间及其他区域的安全条件符合安全生产的要求,目前已恢复生产。
    ②后续安全防范措施
    事故发生后,发行人进行了举一反三、全面隐患排查的检查工作,发行人采取了如下安全防范措施:
    I.将洁净区结晶间氧含量检测报警仪报警信号接至有工作人员 24 小时值班的总控室,同时对厂区内类似报警装置进行全面排查,确保所有报警信号接至总控室;将洁净区安装的含氧量监测报警仪报警信号与氮气进气总管自控阀形成控制回路,低氧报警时切断氮气供应。
    II.在全场范围内开展氮气使用安全专项检查,确保所有的氮气使用点均粘贴有安全警示标志。
    III.发行人对员工组织了“8.15 事故”警示教育培训;进一步完善《氮气安  
   全操作规程 SOP-EHS-5005》、《车间洁净区域低氧报警安全操作规程SOP-EHS-5006》,并对员工组织了相关修订后操作规程的培训与书面考核,对考核不合格的员工进行再培训、再考核,确保所有员工掌握操作规程的内容。
    (6)“8.15 事故”对发行人生产经营影响
    2019 年 8 月 15 日,“8.15 事故”发生后,发行人及时停产,并配合监管部
    门进行事故处理和调查,当日天台县应急管理局出具了《现场处理措施决定书》要求发行人立即排查原因,消除隐患。
    发行人积极配合监管部门及时进行事故处理和调查,抢救伤员并安抚伤员家属,随后对生产厂区进行安全检查并整改落实,得到县应急管理局及危化专家的现场检查确认后,经县应急管理局同意后已于 2019 年 9 月 5 日恢复生产。
    本次事故对发行人生产经营活动未造成重大不利影响,造成约 623.39 万元经济损失,占 2019 年度营业收入的 1.07%,主要包括停工损失、伤员赔偿金、医疗费用等。
    综上,发行人在事故发生后积极组织处理,排查安全隐患,安抚涉事员工家属,配合有关部门的调查工作,并按要求缴纳了罚款,未造成不良社会影响;“8.15事故”为一般生产安全责任事故,发行人的行为不属于重大违法违规行为,本次事故未对发行人生产经营造成重大不利影响,不会导致发行人不符合《首发管理办法》规定的发行条件。
    5、安全生产达标情况
    公司在报告期内,未发生过较大或较大以上安全生产责任事故。
    天台县应急管理局于 2020 年 2 月 19 日出具《关于奥锐特股份有限公司安全生产的合规证明》:报告期内,公司能够遵守《中华人民共和国安全生产法》、《危险化学品安全管理条例》等相关法律、法规的规定,除“天应急罚〔2019〕
    0018 号”《行政处罚决定书》中认定的生产事故并作出的相关处罚决定外,未
    发现奥锐特存在其他安全事故或违反国家有关安全生产管理方面的法律、法规的行为和被我局处罚的记录。
    根据扬州市邗江区应急管理局分别于 2019 年 7 月 3 日、2020 年 1 月 8 日出具的《说明》:扬州联澳生物医药有限公司从 2017 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月
    31 日能够遵守《中华人民共和国安全生产法》、《危险化学品安全管理条例》
    等相关法律、法规的规定,未发生安全生产死亡事故,没有被应急管理局进行过行政处罚的记录。
    (二)环境保护情况
    1、环境保护管理情况
    公司一直高度重视环境保护工作,始终自觉遵守有关法律、法规,将保护环
    境作为己任,采取了一系列环保技术改造措施,从源头上对污染物进行控制,加强对各类污染物的排放控制和过程监测,定期对治理设施进行维护保养,确保各污染物达标排放。公司结合实际生产环节及各项环保管理要求,制定了全面的环境与健康管理制度,包括各类操作规程以及出现紧急情况的应急措施、应急方案。
    同时,公司依据 GB/T 24001-2016《环境管理体系要求及使用指南》建立、实施环境管理体系。2018 年 7 月 26 日公司取得了浙江工信认证有限公司核发的《环境管理体系认证证书》,确认公司的环境管理体系符合 GB/T 24001-2016/ISO
    14001:2015 标准;2018 年 7 月 11 日,扬州联澳取得了北京中安质环认证中心核
    发的《环境管理体系认证证书》,确认扬州联澳的环境管理体系符合 GB/T
    24001-2016/ISO 14001:2015 标准。报告期内,公司及各子公司中实际排放污染物的主体均已依法向环境保护主管部门申领排污许可证。
    为保障公司制定的环保管理制度得到有效执行,公司设有 EHS 部,配备环保专职管理人员和操作人员,并制定较为完善的环保制度,如《环境因素识别与评价程序》、《废水管理程序》、《废气防治管理程序》、《固体废弃物管理程序》、《噪音污染防治程序》、《废水处理操作规程》、《废气处理操作规程》等。同时配置环保管理人员负责公司废水和危险废弃物等的环保管理工作,同时设立公司 EHS 管理委员会监督并检查公司 EHS 制度的执行情况。报告期内,公司的相关制度均得到有效执行。
    2、污染物排放与防治情况
    发行人生产经营中涉及环境污染的环节主要为车间反应过程中产生的废水、废气及固废等,生产厂区都配备了相应的处理设施,拥有足够的处理能力,具体如下:
    主 类 产生污染物的主 主要处理实施/方式 处理能力
    体 别 要环节发行人废水
    合成车间反应、洗涤、干燥、离心等各个环节
    脱溶脱盐系统+铁碳+臭氧+生化池系统
    400 吨/日废气
    合成车间反应、蒸馏、醋化反应、取代反应等各个环节
    2017 年-2018 年 1 月:1 套“碱喷淋+水喷淋+活性炭吸附处理+高空排放”处理设施;1 套“RCO 催化燃烧系统(RTO 系统)+碱喷淋+高空排放”处理设施
    35000m3/h
    2018 年 2 月-2018 年 12 月:1 套“碱喷淋+水喷淋+T-HPs 吸附”(含卤废气预处理)+“碱喷淋+水喷淋+高空排放”处理设施;1 套“二级喷淋+RTO系统+碱喷淋+高空排放”处理设施
    26000m3/h
    2019 年:“碱喷淋+水喷淋+T-HPs 吸附”(含卤废气预处理)/“碱喷淋+水喷淋+高空排放”(有机废气预处理)+“二级喷淋+RTO 系统+碱喷淋+高空排放”处理设施
    18000m3/h固废员工日常生活产生
    当地环卫部门清运 ——加成工序常压蒸
    馏、氧化反应常压蒸馏、废水预处理等环节
    交由具备资质的危废处理单位处理 ——扬州联澳废水
    发酵、提取、合成车间的洗涤、分层、离心、清洁等环节
    2017 年-2018 年 10 月:“臭氧催化氧化+厌氧+二级接触氧化”处理工艺的污水处理站
    400m3/日
    2018 年 11 月-2019 年 12 月:UV-AOP处理装置+“水解+厌氧+二级接触氧化”处理工艺的污水处理站
    500m3/日废气
    发酵、提取、合成车间的输送、分层、离心、干燥等环节
    碱液喷淋+除雾装置+活性炭纤维吸
    附装置(2 套)
    注 24500m3/h
    水喷淋+活性炭吸附(5 套) 5000m3/h碱液喷淋+RTO 焚烧炉+碱液喷淋(1套)
    15000m3/h固废员工日常生活产生
    当地环卫部门清运 ——
    发酵、提取、合成车各个环节
    交由具备资质的危废处理单位处理 ——
    注:2019 年 12 月,扬州联澳对处理系统进行优化,其中 8 套碱液喷淋+除雾装置+活性
    炭纤维吸附装置(处理能力 113000m3/h)变更为碱液喷淋+除雾装置+活性炭纤维吸附装置
    (2 套),处理能力 24500m3/h。
    (1)奥锐特(天台厂区)主要污染物排放与防治情况
    ①废水处理情况
    公司现有生产项目的废水来源包括生产废水、废气吸收塔用水、生活用水、  
    检修废水、冷却补充用水、绿化用水、初期雨水等,生产废水主要包括车间工艺用水、水冲泵用水及设备、地面清洗废水等。具体如下:
    类别 产生的主要环节 主要处理实施 处理能力废水
    合成车间反应、洗涤、干燥、离心等各个环节脱溶脱盐系统+铁碳+臭
    氧+生化池系统
    400 吨/日
    公司厂区内废水处理站实际废水处理能力为 400 吨/天,其中高浓度废水预处理达 50 吨/天。同时,公司建设了雨水管网、污水管网、冷却水循环管网和消防水管网,可实现厂区内排水的雨污分流、清污分流;生产项目产生的工艺废水、清洗废水经车间废水收集池收集后采用高压泵送至厂区废水处理站处理。另外,公司厂区建有事故应急池(地下式,规格为 650 立方米)并配备阀门及管路,用于收集应急条件下的事故废水。公司厂区已经建设规范化废水排放口,接入天台县污水处理厂,已经安装在线监测系统,与环保部门联网,监测指标包括:PH值、流量、COD 等。
    公司针对废水监测,配有专门的监测实验室及专业分析员,负责日常废水监测工作。设备包括气相色谱、PH 计、COD 仪、分光光度计、溶解氧测定仪等。
    目前公司可以自行监测 PH 值、COD、氨氮等,并将其纳入公司自身废水日常监测与管理工作。
    ②固体废弃物处理情况
    公司固体废弃物包括一般固废和危险固废,一般固废主要为生活垃圾,危险固废包括生产过程产生的固体废弃物,主要有反应釜中化学合成产生的一定数量的废盐、废渣、高沸物、废活性炭、废催化剂渣等固体废弃物,污水处理系统会
    产生一定数量的污泥等。
    公司严格遵循《中华人民共和国固体废弃物污染环境防治法》、《浙江省固体废弃物污染环境防治条例》、《台州市固体废物污染环境防治管理暂行办法》等法律法规,制定了严格的废弃物处理规程,对危险或严控废物交由有资质的单位处理,公司已与台州市德长环保有限公司等专业从事废物处理的专业机构签订固体废物处理合同,委托其为公司处理固体废物。针对一般固体废弃物如废包装物和生活垃圾等,公司经统一收集后,交由当地环卫部门统一处理。
    公司固体废弃物分类处理情况具体如下:
    固废种类污染物产生的主要环节
    主要处理设施/方式 相关标准
   固废种类污染物产生的主要环节
    主要处理设施/方式 相关标准可综合利用危险固废
    废催化剂、废催化渣、废锌粉加成工序常
    压蒸馏、氧化反应常压蒸
    馏、废水预处理等环节
    交由具有危废处置/回收资质的企业回收处置 《危险废物贮存污染控制标准》
    (GB18597-2001)不可综合利用危险固废
    废溶剂、废渣、高沸物、废液、废活性炭、废盐、污泥等交由具有危废处置资质的企业处置
    一般固废生活垃圾员工日常生活产生当地环卫部门清运《一般工业固体废物贮存、处置场污染控制标准》(GB18599-2001)
    ③废气处理情况
    公司在正常的生产经营过程中产生多种有机废气,在接入厂区废气处理总管之前会进行冷凝预处理,最终经废气处理系统、二氯甲烷吸附脱附系统
    (2000m3/h)、RTO 焚烧系统(13000m3/h)处理后通过厂区 20 米高排气筒对外排放,具体情况如下:
    废气种类污染物产生的主要环节
    防治措施 相关标准生产废气
    二氯甲烷合成车间
    反应、蒸馏、醋化反应、取代反应等各个环节冷凝后接入二氯甲烷吸附回
    收装置、RTO 焚烧,20 米高排气筒排放《大气污染物综合排放标准》
    (GB16297-1996);
    《恶臭污染物排放标准》(GB14554-1993);
    《工作场所有害因素职业接触限值化学有害因素》
    (GBZ2.1-2007);
    甲醇、丙酮、乙酸、
    HCl、氟化氢、乙腈等冷凝后经车间外吸收塔吸收
    后接入厂区废气总管、RTO
    焚烧,20 米高排气筒排放
    CO2、DMF、乙醇、异
    丙醇、三乙胺等
    冷凝后接入厂区废气总管、RTO 焚烧,20 米高排气筒排放废水站臭气臭气蓄水过程中挥发产生
    废水处理站加盖密封,臭气经收集后接入废气总管进入
    厂区废气处理系统,20 米高排气筒排放
    ④噪声污染
    公司的噪声处理执行《工业企业厂界噪声标准》(GB 12348-2008)中的 3类(工业区)标准,处理措施是将噪声源进行隔离和防护,将噪声能量作阻绝和吸收,尽可能地降低噪声排放。
    (2)扬州联澳主要污染物排放与防治情况
    ①废水处理情况
    扬州联澳厂区内实行“雨污分流”和“清污分流”体制,雨水等清下水经雨水管网收集后排入区域雨水管网。厂区内现有项目产生的废水主要包括:各类工艺废水、场地设备清洗废水、循环水排污废水和职工的生活污水等,综合废水在厂区内预处理达到接管标准(污水综合排放标准 GB8978-1996)后,通过扬州国家高新技术产业开发区市政管网送扬州六圩污水处理厂集中处理。具体如下:
    类别 产生的主要环节 主要处理实施 处理能力废水
    发酵、提取、合成车间的洗涤、分层、离心、清洁等环节
    2016 年-2018 年 10 月:“臭氧催化氧化+厌
    氧+二级接触氧化”处理工艺的污水处理站
    400m3/日
    2018 年 11 月-2019 年 12 月:UV-AOP 处理装
    置+“水解+厌氧+二级接触氧化”处理工艺的污水处理站
    500m3/日
    扬州市邗江区环境监测站对扬州联澳处理设施排口进行了监督监测,主要监测指标包括 COD、氨氮、总磷、悬浮物等。扬州联澳公司针对车间产生的废水进行分类收集处理,并针对预处理后进入厂区污水处理系统进行深度处理,公司
    EHS 部对污水处理站相关功能池的水质进行日常监测。厂内污水总排口设有
    COD、PH 及氨氮在线监测仪,对厂区的污水排放的 COD、PH 及氨氮值及流量
    进行实时监测,并与扬州市环保局、邗江区环保局监测平台联网。
    ②固体废弃物处理情况
    扬州联澳严格遵循《中华人民共和国固体废弃物污染环境防治法》、《江苏省固体废弃物污染环境防治条例》等法律法规,制定了严格的废弃物处理规程,对危险或严控废物交由有资质的单位处理,扬州联澳已与扬州东晟固废环保处理有限公司、常州赛科废物处理有限公司、南京凯燕环保科技有限公司等专业从事废物处理的专业机构签订固体废物处理合同,委托其为扬州联澳处理固体废物。
    针对一般固体废弃物如生活垃圾等,统一收集后,交由当地环卫部门统一处理,具体如下:
    固废种类污染物产生的主要环节
    主要处理设施/方式相关标准危险固废
    脱溶残渣、菌丝残渣、过滤残渣、废活性炭、废有机溶剂、水处理污泥发酵、提取、合成车各个环节交由具有危废处置资质的企业处置《危险废物贮存污染控制标准》
    (GB18597-2001)
    一般固废生活垃圾员工日常生活产生当地环卫部门清运《一般工业固体废物贮存、处置场污染控制标准》
    (GB18599-2001)
    ③废气处理情况
    扬州联澳在正常的生产经营过程中产生的废气在各生产工段的管道集中收
    集后分质处理,经配套的吸收装置吸收部分成分或经碱液喷淋+活性炭纤维吸附装置处理(15000m3/h)及 RTO 蓄热式焚烧系统(15000m3/h),处理后的废气通
    过 15m 高的排气筒排放。具体情况如下:
    废气种类污染物产生的主要环节
    防治措施 相关标准生产废气
    二氯甲烷、三氯甲
    烷、甲酸、丙酮、丁
    酮、HBr、乙酸、乙
    醇、HCl 等
    发酵、提取、合成车间的输
    送、分层、离心、干燥等环节
    各生产工段的管道集中收集后,经碱液喷淋+活性炭纤维吸附装置处理,处理后的废气通过 15m高的排气筒排放《大气污染物综合排放标准》
    (GB16297-1996);
    《恶臭污染物排放标准》(GB14554-1993)
    丙酮氰醇、乙酸、二甲基亚砜经管道收集后送配套的次氯酸
    钠吸收+碱液喷淋+活性炭纤维
    吸附装置处理,处理后的废气通
    过 15m 高排气筒排放公辅工程废气
    NH3、H2S、三氯甲
    烷、甲醇、非甲烷总烃
    -
    经配套碱液喷淋+活性炭纤维吸
    附装置处理后通过 15m 高排气筒排放
    为提高公司废气处理能力,2018 年 5 月扬州联澳厂区新建 RTO 焚烧系统对厂内产生的有机物废气进行集中处置。报告期内,扬州联澳严格遵循相关环保法律法规的要求,针对排放的废气采取有效的防治措施,各排气筒排放的各类废气污染物均符合相应标准要求,达到环境保护的目的。
    ④噪声污染
    扬州联澳现有项目的主要噪声源为反应釜搅拌、离心机、物料输送泵、真空泵、水泵、空压机和风机等,噪声源强在 75~95dB(A)之间。扬州联澳厂区噪声处理执行《工业企业厂界噪声标准》(GB 12348-2008)中的 3 类(工业区)标准,处理措施是将噪声源进行隔离和防护,将噪声能量作阻绝和吸收,尽可能地降低噪声排放。
    3、主要污染物排放总量控制合规性
    公司污染物排放总量满足总量控制指标要求,具体如下:
    排放主体
    污染物 指标允许排放量或浓度
    2019 年度 2018 年度 2017 年度是否达标奥锐特废水
    注 1
    COD(mg/L)
    注 2 500 159.39 198.58 226 是氨氮(mg/L) 35 3.07 4.85 4.79 是废气
    注 1
    非 甲 烷 总 烃(mg/m3)
    80 28.52 30.93 10 是
    固废 危险废物(吨/年) 558.82 351.43 219.66 179.80 是
    扬 州联澳废水
    COD(mg/L) 500 160.50 180.86 263.27 是氨氮(mg/L) 45 - 6.79 6.85 是废气
    非 甲 烷 总 烃(mg/m3)
    80 19.22 20.54 30.73 是
    固废 危险废物(吨/年) 1678 555.19 815.07 452.91 是
    注 1:根据 2017 年 12 月 21 日天台县行政审批局换发的新版《排污许可证》自 2018 年
    1 月 1 日起至 2020 年 12 月 20 日止,公司废水排放执行新的总量控制指标:CODcr37.5 吨/
    年、氨氮 2.625 吨/年、总氮 5.25 吨/年,废气排放执行新的总量控制指标:氮氧化物 13.583吨/年、二氧化硫 0.45 吨/年、VOCs47.53 吨/年。根据 2017 年 12 月 17 日扬州市邗江区环境保护局换发的新版《排污许可证》自 2017 年 12 月 17 日起至 2020 年 12 月 16 日,扬州联澳废水排放执行新的总量控制指标:CODcr 49.92 吨/年、氨氮 1.465 吨/年、总磷(以 P 计)0.155吨/年,废气排放执行新的总量控制指标,主要有:VOCs10.97 吨/年、氯化氢 0.0348 吨/年、氟化氢 0.043 吨/年。
    注 2:各污染指标的取值为年度监测数据或不定期第三方检测数据的算术平均值。
    4、环保设施运转情况报告期内,公司严格执行环保设施的日常巡检工作,并做好巡检记录,公司环保设施完备,环保设施与主体生产设施同步运转,各项环保设施运行状态较好。
    报告期内,发行人及其子公司环保设施运行情况如下:
    序号 污染物 主要环保设施/设备/装置/措施 运行情况 处理能力
    1 废气
    二氯甲烷吸附脱附系统、RTO 蓄热式
    焚烧系统、冷却装置、吸收装置或经碱液喷淋+活性炭纤维吸附装置
    有效运行 充足
    2 废水
    脱溶脱盐系统+铁碳+臭氧+生化池系
    统、污水处理池有效运行 充足
    3 固废、危废
    交由环卫部门、具备资质的危废处理单位处理
    有效运行 充足
    4 噪音 物理隔离和防护 有效运行 充足
    发行人重视生产经营中的环保工作,根据实际需要合理规划、设计并置备必要的环保设施;报告期内,发行人环保设施运行状况良好,对生产经营过程中产生的废气、废水、固废、危废及噪音采取了合理有效的处理措施。
    5、环保投入和相关费用支出与生产经营所产生的污染的匹配情况
    (1)发行人污染物产生及处置情况报告期内,公司废物及危废品的处置吨数情况如下:
    单位:废水/千吨、废气/千万立方米、危废/吨项目
    2019 年度 2018 年度 2017 年度
    产生量 处置量 产生量 处置量 产生量 处置量天台
    废水 22.63 22.63 26.71 26.71 27.63 27.63
    废气 9.19 9.19 15.81 15.81 14.47 14.47
    危废 351.43 315.61 219.66 218.16 179.80 231.49扬州
    废水 81.63 81.63 75.98 75.98 76.06 76.06
    废气 88.84 88.84 67.42 67.42 77.88 77.88
    危废 555.19 575.88 801.65 851.07 452.91 455.59报告期内,公司废水、废气随着生产过程及时处置,危废在产生后运至公司的危废存储区,定期交由具备危废处理资质的单位处置,公司废物及危废品的生量与处置量较为匹配。
    (2)公司废物产生量与主要产品产量情况报告期内,公司废物产生量与主要产品产量的匹配关系如下:
    项目 2019 年度 2018 年度 2017 年度废物废水(吨) 104257.83 102688.20 103690.00废气(万 m3) 98036.64 83224.68 92354.28危废(吨)注
    906.618 1021.31 632.71
    产品 总产量(kg) 113713.25 129459.11 107900.55单位排放废水(吨/kg) 0.92 0.79 0.96废气(万 m3/kg) 0.86 0.64 0.86
    危废(kg/kg) 7.97 7.89 5.86注:危废统计中不包括盛装发酵用物料的桶的数量。
    公司生产过程中产生的废物主要包括废水、废气及危废,生产中废物的排放量与产品生产量直接相关,同时受工艺水平、产品差异、配套环保设备标准等因素的影响。2017 年至 2019 年,公司主要产品总产量分别为 107900.55kg、
    129459.11kg 及 113713.25kg,随着产品生产量的逐年上升,废物排放量总体上呈上升趋势。同时,报告期内,随着国家环保监管标准的不断提高,公司增加了的环保设备投入,所有污染物皆经过处理并达到排放标准后排放。
    报告期内,由于公司废水、废气及固废排放量与总产量整体匹配。其中 2017年度单位产品固废排放量较其他期间有所异常,2017 年度,单位产品危废排放  
    量为 5.86kg/kg,低于其他年度,主要是由于替诺福韦产品在 2017 年度生产量占比较高所致。公司替诺福韦产品主要由外购的 PMPA 生产而来,其生产工艺流程较短,产生的危废较少,报告期内替诺福韦产量占主要产品生产总量的比例分别为 46.27%、34.19%和 26.08%,2017 年度总生产量中 46.27%为替诺福韦产品,使得公司整体单位产品固废排放量较低,整体上固废的单位产品排放量在报告期内较为平稳。2018 年单位产品废水、废气排放量低于其他年度,一方面是由于
    2018 生产量较大摊薄了单位排放量,另一方面,公司产能利用率较高,只有减
    少中间产品生产增加中间品采购才能确保生产效率,因此废水、废气排放较多的初级产品生产环节缩减使得相应排放量降低。
    (3)环保投入情况报告期内,发行人及子公司的环保投入及费用支出共计 3305.49 万元,主要用于新增环保设备、技术改造、环保设施维修、检测、排污等方面,具体情况如下:
    单位:万元
    项目 主体 2019 年 2018 年 2017 年环保设备设施投入
    奥锐特(天台厂区) 137.48 196.72 69.82
    扬州联澳 219.39 55.27 675.74
    小计 356.87 251.99 745.56环保费用(含排污费、固废处理费等)
    奥锐特(天台厂区) 374.02 158.29 148.44
    扬州联澳 484.59 456.56 329.17
    小计 858.61 614.85 477.61
    合计 - 1215.48 866.84 1223.17
    注:2017 年扬州联澳环保设备投入较大,主要为新建的 RTO 焚烧炉及污水处理站改造设备支出。
    报告期内,公司环保支出随公司生产线更新及生产规模扩大而增加,且覆盖了污染物处置各个环节。公司环保投入和相关费用支出能保证公司环保设施的正常运转。
    发行人目前环保设施齐备,能够满足公司对废气、废水、固废、危废和噪音等污染物的治理需求,环保设施运行正常,治理效果良好,达到排放标准。公司环保投入和费用支出能确保环保设施正常运转和环保措施顺利执行,与公司产生的污染物情况相匹配。
    6、募集资金投资项目是否符合国家和地方环保要求
    (1)募投项目所采取的环保措施及环保投入
    公司本次募投项目包括“原料药生产线技改项目”、“特色原料药及配套设施建设项目”及“中试实验中心项目”,上述项目的环境影响评价报告均已取得环保主管部门的批复。
    ①原料药生产线技改项目
    根据浙江泰诚环境科技有限公司编制的《环境影响报告书》以及浙江美阳国
    际工程有限公司编制的《可行性研究报告》,“原料药生产线技改项目”主要污染物及防治措施如下:
    内容 污染源 污染物 防治措施大气污染
    生 产 工 序
    及 危 废 暂
    存 库 挥 发
    产 生 的 有机废气
    甲苯、甲醇、二氯甲烷、非甲烷总烃等
    根据废气种类,分类进行处理:对于车间高浓度有机废气,经 RTO 焚烧处理后高空排放;含氯有机废气(主要针对高浓的二氯甲烷回收)采用碱喷淋+水喷淋+吸附回收(采用 T-HPs 吸附材料)后接入厂区废气总管;车间低浓非含氯有机
    废气采用碱喷淋处理后接入RTO总管经碱喷淋+
    水喷淋处理后接入 RTO 焚烧处理后高空排放固体废物生产固废
    废盐、蒸馏残液、过滤滤渣、废活性炭、废弃母液等根据其所属类别委托有处理资质和处理能力的单位安全处置
    生活垃圾 一般废物 分类收集,然后委托当地环卫部门处理水污染
    生产废水 COD、SS 生产废水与生活污水由污水管道收集后进入厂内污水处理站,经处理达标后排入天台污水处理
    厂进行二级处理,最终纳入始丰溪 生活污水 COD、氨氮噪声
    项目的主要噪声源为电机、冷冻机、离心机、各类风机以及生产过程中的一些机械转动设备,总体上本项目建设地点距离声环境敏感点较远,声环境不敏感奥锐特厂区三废处理站已经配备有全厂区配套的三废处理装置。本项目预计环保投资 300.00 万元,主要用于本项目各车间的三废预处理以及环保运行费用。
    资金来源为募集资金,在募集资金到位前公司将根据项目的实际付款进度以自筹资金先行投入。
    ②特色原料药及配套设施建设项目
    根据江苏智环科技有限公司编制的《环境影响报告书》以及浙江美阳国际工
    程有限公司编制的《可行性研究报告》,“特色原料药及配套设施建设项目”主要污染物及防治措施如下:
    内容 污染源 污染物 防治措施大气污染生产工序及危废暂存库
    甲苯、HCl、甲醇、
    二氯甲烷、乙腈、根据废气特征,车间进行分类处理,酸性、集气罩收集的低浓度及含有卤代烃类的进入
    内容 污染源 污染物 防治措施挥发产生的有机废气
    非甲烷总烃等 碱液喷淋+活性炭吸附装置处理;高浓度收集
    经车间预处理后合并进入 RTO 系统。扬州奥锐特拟建一套以蓄热式焚烧装置 RTO 为主的
    末端废气处理设施,处理能力为 25000Nm3/h固体废物生产固废
    残渣、废溶剂、废母液、滤渣、废活性炭、废弃包装物等根据其所属类别委托有处理资质和处理能力的单位安全处置
    生活垃圾 一般废物 分类收集,然后委托当地环卫部门处理水污染
    生产废水 COD、SS 采用明管通过架空管廊输送至公司污水处理站,生产废水与生活污水经本项目拟建污水处理站预处理满足接管标准要求后排入区域污水管网,送扬州六圩污水处理厂集中处理生活污水 COD、氨氮噪声
    项目的主要噪声源为电机、冷冻机、离心机、各类风机以及生产过程中的一些机械转动设备,总体上本项目建设地点距离声环境敏感点较远,声环境不敏感本项目实施前厂区内已有部分环保设施,本项目预计环保投入 2150.00 万元,主要用于厂区的三废处理设施以及车间的三废预处理装置,资金来源为募集资金,在募集资金到位前公司将根据项目的实际付款进度以自筹资金先行投入。
    ③中试实验中心项目
    根据江苏智环科技有限公司编制的《环境影响报告书》以及浙江美阳国际工
    程有限公司编制的《可行性研究报告》,本项目为药物研发项目,主要污染物有试验中产生的废水、固体废渣及少量生活垃圾。主要污染物及防治措施如下:
    内容 污染源 污染物 防治措施
    大气污染 溶媒挥发 乙醇、少量粉尘在通风柜顶端安装废气收集,收集集中后用碳纤维吸附处理后楼顶集中排放固体废物固体废渣
    废弃包装材料,破碎的玻璃试验仪器等 尽可能回收利用,无利用价值的生活垃圾由环卫部门清理
    生活垃圾 一般垃圾水污染
    试验废水 COD、悬浮物
    统一采用容器收集后转移至厂区总的废水处理
    站进行处理,达标后外排。含生物活性物质的污水处理工艺拟采用碱性灭活加深度厌氧-好氧活性污泥法进行处理
    生活废水 氨氮 生活污水经化粪池后送污水处理站处理噪声
    主要声源为引风机、空调机等设备。为确保实验室内外有一个良好的声环境,对高噪声设备采取物理隔离、铺设吸声材料等必要的防治措施
    本项目三废处理主要依托厂区其他项目新建的三废处理站,本项目中试实验
    中心的除尘、废气预处理等环保设施投入 60.00 万元。
    (2)募集资金投资项目符合国家和地方环保要求
    发行人本次募投项目包括“原料药生产线技改项目”、“特色原料药及配套  
    设施建设项目”及“中试实验中心项目”,上述募集资金投资项目相关的《环境影响评价报告书》皆已经取得环保主管部门的批复,符合国家和地方环保要求。
    7、发行人生产经营是否符合国家和地方环保要求
    发行人生产厂区主要污染物为原料药生产过程中产生的废气、废水、固体废弃物及噪音。发行人按照环保法律法规要求对污染物均进行了妥善处理,废气通过专业设备或设施处理后排放;废水经厂区内污水处理厂预处理后由排污管道进入城市污水处理厂集中处理;普通固体废物交由环卫部门或废品回收公司统一回收;对于危险废物,公司对其单独存放,并委托具有处置资质的环保公司进行处理;对于噪音,公司经隔音、减振综合处理后符合排放标准。
    8、发行人排污达标检测情况和环保部门现场检查情况
    公司及其子公司扬州联澳生产厂区建设了规范化废水排放口,接入当地的污水处理厂,并安装了在线监测系统,与当地环保部门联网,监测指标包括:PH值、流量、COD 等;固体废弃物及危废皆交由当地环卫部门及专业从事废物处理的专业机构处理;生产中排放的废气等经过公司配备的处理设施处理后直接排放。报告期内,独立第三方环保监测机构对公司及其子公司所在厂区进行环境监测的情况如下:
    序号
    企业 监测机构 报告时间 监测报告 监测结论
    1发行人台州科正环境监测技术有限公司
    2019 年 12 月 11 日 科正环检(2019)水字 1450 号符合《关于调整天台县城市污水处理厂污水纳管标准的通知》天环函[2013]19 号文件、《污水排入城镇下水道水质标准》(GB/T31962-2015)A级标准以及《污水综合排放标准》(GB/T8978-1996)三级标准
    2 2019 年 11 月 16 日 科正环检(2019)水字 1309 号
    3 2019 年 10 月 16 日 科正环检(2019)水字 1109 号
    4 2019 年 10 月 9 日 科正环检(2019)水字 0993 号
    5 2019 年 8 月 8 日 科正环检(2019)水字 0840 号
    6 2019 年 7 月 8 日 科正环检(2019)水字 0696 号
    7 2019 年 6 月 8 日 科正环检(2019)水字 0509 号
    8 2019 年 5 月 8 日 科正环检(2019)水字 0365 号
    9 2019 年 4 月 5 日 科正环检(2019)水字 267 号
    10 2019 年 3 月 5 日 科正环检(2019)水字 164 号
    11 2019 年 2 月 22 日 科正环检(2019)水字 133 号
    12 2019 年 1 月 15 日 科正环检(2019)水字 085 号
    13 2018 年 12 月 12 日 科正环检(2018)水字 1067 号
    14 2018 年 11 月 10 日 科正环检(2018)水字 0929 号
   序号
    企业 监测机构 报告时间 监测报告 监测结论
    15 2018 年 10 月 20 日 科正环检(2018)水字 0795 号
    16 2018 年 9 月 22 日 科正环检(2018)水字 0720 号
    17 2018 年 8 月 20 日 科正环检(2018)水字 0586 号
    18 2018 年 7 月 20 日 科正环检(2018)水字 0494 号
    19 2018 年 6 月 10 日 科正环检(2018)水字 0388 号
    20 2018 年 5 月 15 日 科正环检(2018)水字 0273 号
    21 2018 年 4 月 17 日 科正环检(2018)水字 0193 号
    22 2018 年 3 月 10 日 科正环检(2018)水字 0113 号符合《关于调整天台县城市污水处理厂污水纳管标准的通知》天环函[2013]19 号文件、《污水排入城镇下水道水质标准》(CJ343-2010)以及《污水综合排放标准》
    (GB/T8978-1996)三级标准
    23 2018 年 3 月 3 日
    科正环检(2018)水字第 081号
    24 2018 年 1 月 19 日
    科正环检(2018)水字第 033号
    25 2018 年 1 月 19 日
    科正环检(2018)水字第 033号
    26 2017 年 12 月 13 日
    科正环检(2017)水字第 1147号
    27 2017 年 11 月 21 日
    科正环检(2017)水字第 1084号符合《关于调整天台县城市污水处理厂污水纳管标准的通知》天环函[2013]19 号文件以
    及《污水综合排放标准》
    (GB/T8978-1996)三级标准
    28 2017 年 9 月 23 日
    科正环检(2017)水字第 882号
    29 2017 年 7 月 17 日
    科正环检(2017)水字第 665号
    30 2017 年 6 月 14 日
    科正环检(2017)水字第 547号
    31 2017 年 5 月 19 日
    科正环检(2017)水字第 472号
    32 2017 年 5 月 9 日
    科正环检(2017)水字第 381号
    符合《污水综合排放标准》
    (GB/T8978-1996)三级标准
    33 2017 年 3 月 7 日
    科正环检(2017)水字第 269号
    34 2017 年 2 月 20 日
    科正环检(2017)水字第 109号
    35 2017 年 1 月 10 日 科正环检(2017)水字第 011 号
    36 2019 年 12 月 26 日 科正环检(2019)气字 1533 号
    符合《恶臭污染物排放标准》
    (GB/T14554-1993)标准37 2019 年 12 月 7 日 科正环检(2019)气字 1455 号 符合《化学合成类制药工业大气污染排放标准》
    (DB33-2015-2016) 38 2019 年 10 月 9 日 科正环检(2019)气字 0992 号39 2019 年 6 月 5 日 科正环检(2019)气字 0526 号 符合《化学合成类制药工业大气污染排放标准》(DB33-2015-2016)、《工作场所有害因素职业接触限值》
    (GBZ2.1-2007)标准
    40 2019 年 4 月 5 日 科正环检(2019)气字 0296 号
    41 2018 年 12 月 15 日 科正环检(2018)气字 1093 号符合《化学合成类制药工业大气污染物排放标准》42 2018 年 7 月 3 日 科正环检(2018)气字 0479 号 符合《大气污染物综合排放标准》(GB/T16297-1996)二级标准、《工作场所有害因素职业接触限值》(GBZ2.1-2007)、《恶臭污染物排放标准》
    (GB/T14554-1993)标准。
    43 2018 年 3 月 31 日 科正环检(2018)气字 0152 号
  序号
    企业 监测机构 报告时间 监测报告 监测结论
    44 2017 年 12 月 1 日
    科正环检(2017)气字第 1075号符合排放标准
    45 2017 年 6 月 30 日
    科正环检(2016)气字第 651号符合《大气污染物综合排放标准》(GB/T16297-1996)二级标准,《工作场所有害因素职业接触限值》(GBZ2.1-2007),《恶臭污染物排放标准》
    (GB/T14554-1993)二级标准。
    46 2017 年 3 月 31 日
    科正环检(2017)气字第 343号
    47扬州联澳苏州宏宇环境检测有限公司
    2019 年 12 月 3 日
    HY1911111201(废气)仅提供检测结果和检测依据
    48 HY1911111202(废气)
49
    2019 年 11 月 12 日
    HY1908243601(废气)
    50 HY1908243602(废气)
51
    2019 年 9 月 11 日
    HY1908191001(废气)
    52 HY1908191002(废气)
    53 HY19081311(废水)
    54扬州市邗江生态环境局
    2019 年 4 月 12 日 KDHJ191761-1符合《大气污染物综合排放标准》(GB/T16297-1996)二、级标准《污水综合排放标准》
    (GB/T8978-1996)三级标准
    55无锡市中证检测技术有限公司
    2017 年 12 月 15 日无锡市中证检测技术有限公司出具验收监测报告
    符合《污水综合排放标准》
    (GB/T8978-1996)三级标准
    56 苏州市华测检测技术有限公司2017 年 7 月 5 日 EDD52J00103402 符合《大气污染物综合排放标准》(GB/T16297-1996)二级
    标准 57 2017 年 7 月 5 日 EDD52J00103401报告期内,天台县环境保护局、扬州市邗江区环境保护局不定期对公司相关厂区环保设施是否正常运转进行现场检查,检查记录显示公司环保设施均正常运转。
    9、环保主管部门相关意见
    天台县环境保护局、扬州市邗江区环境保护局分别出具证明:证明奥锐特在报告期内无重大违法违规行为;报告期扬州联澳不存在因违反环境保护法律法规而受到处罚的情形。
    10、保荐机构核查意见
    保荐机构执行了如下核查程序:取得并查阅了发行人及子公司经营项目、在建、拟建项目的环境影响评价文件、环评批复、环保竣工验收文件、环保备案文件;取得并查阅了发行人及子公司《排污许可证》和排污情况的监测报告;取得
    并查阅了发行人及子公司环保设施投入、排污费用等环保投入相关的账目明细、合同及支付凭证;取得发行人及子公司环保设备清单,并实地观察环保设施运行情况;取得并查阅了发行人募投项目建设可行性研究报告;通过扬州市环境保护
    局、浙江省生态环境厅、天台县环境保护局等网站对公司环保守法情况进行检索;
    查阅报告期内废水实时监测数据及废气监测报告、天台县环境监测中心站检测数据、扬州市邗江区环境监测站监测数据,发行人在报告期内相关污染物排放指标均达标,不存在因违反环境保护法律法规的重大违法违规行为。
    经上述核查,保荐机构认为:发行人环保符合国家和各地方环保要求;报告期内发行人子公司受到环保处罚,但发行人已经按期整改,并取得了环保部门出具的书面确认,不构成重大违法违规行为;发行人有关污染处理设施的运转正常有效,有关环保投入、环保设施及日常治污费用与处理公司生产经营所产生的污染相匹配。
    十、发行人的质量控制情况
    (一)质量控制标准
    公司执行的产品质量标准包括国家标准、国际标准和企业标准。原料药执行的质量标准为《中国药典》、NMPA 批准的质量标准、《美国药典》、《欧洲药典》、注册的质量标准以及与客户协议的质量标准。医药中间体产品根据客户的要求执行企业标准或与客户协议的质量标准,客户对公司执行的质量标准均予以认可。
    (二)质量控制程序和措施
    1、质量管理的组织机构
    公司质量部门设置两个部门对产品生产和质量及验证活动进行控制管理:质
    量保证部(QA),主要负责质量管理体系的运行、完善及全过程的监督;质量控制部(QC),主要负责对原料及产成品进行检测。两个部门的具体职责参见本招股意向书“第五节 六、(三)主要职能部门的职责情况”。
    2、质量管理程序文件
    (1)质量管理体系程序文件
    公司质量管理体系程序文件主要包括:AD(行政办公室管理类)、HR(人力资源)、MF(生产类)、QA(质量保证类)、QC(质量控制类)、EG(设备及计量类)、MA(物流类)、VD(验证类)、SL(销售类)、EHS(安全环保及健康类)、RD(研发类)、IT(计算机类)、RA(注册类)等几大类别,对各系统及各环节的质量控制及管理流程进行了明确规定,并建立了相对应的操作及控制记录。
    (2)质量管理程序框架
    公司具体质量管理程序文件框架如下图:
    其中文件管理、供应商管理、变更控制、产品放行、风险管理等质量管理关键环节简述如下:
    关键环节 内容简述文件管理
    用于规范公司质量管理相关程序的起草、审核、批准、颁布、使用、收回、修订、保存等过程,确保所有执行的文件都经过审核批准,所有在使用的文件都是现行版本,所有文件的使用和保存都符合文件管理的要求。
    供应商管理
    对供应商的确定、审计、评价和废除等环节进行了详细规定。所有供应商必须经审计合格,按要求办理相关审批手续,才能列入合格供应商名录,所有物料均需在合格供应商目录里的供应商处采购。
    变更控制
    对所有变更进行评估并进行分类管理,对可能对产品质量产生潜在影响的变更,需完成所需的风险评估、验证、质量研究等相关工作,进而控制了因变更可能给产品生产、质量带来的风险。
    产品放行
    原料、中间体需要经过质量部门批准后才可放行用于后续步骤使用,所有产品需经质量授权人放行后才可以对外销售。
    风险管理
    要求对可能影响到最终产品质量的风险因素进行识别、评估和控制,以保证最终的产品质量。公司成立了质量风险管理委员会,设立了质量风险分  
    析工作组具体实施质量风险的分析、评估和控制。
    (3)生产质量管理的 GMP 措施
    公司严格按照中国 GMP 规范建立了一套质量管理体系,并确保整个生产质量管理工作贯彻执行。同时,公司的生产质量管理体系亦符合美国、欧盟等规范市场的 GMP 规范要求,定期或不定期的接受国外客户或药政监管机构的现场审计。
    公司建立了与 GMP 规范相适应的组织机构,明确部门职能与岗位职责,制订年度培训计划及考核要求,确保相关员工得到与岗位要求相适应的培训。公司厂房设计与布局符合医药工业企业设计规范,生产设备均制定了详细的书面操作规程和年度维护保养计划,定期进行清洁、消毒和校准。公司建立物料和产品的操作规程,确保了物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运。每批产品均具有相应的生产记录和检验记录,可追溯到公司所有批次产品的生产历史和质量情况。药品的生产和包装严格按照工艺规程和操作规程进行,公司在生产过程
    中采取一系列防止污染和交叉污染的措施,使药品达到规定质量标准,并符合相
    关产品注册及监管要求。公司建立了 GMP 自检程序,通过定期自检,评估公司是否符合 GMP 要求,并提出必要的纠正预防措施,从而不断提升自身的 GMP管理水平。
    (三)公司就贸易业务相关产品的质量管理采取的保障措施
    上海奥磊特、香港奥锐特已就相关贸易业务的质量管理采取了如下保障措施:
    1、由于药品 GMP 认证是药品监督管理部门依法对药品生产企业药品生产
    质量管理进行监督检查的一种手段,符合药品生产质量管理规范的要求的可通过GMP 认证,因此会优先选择已通过国内 GMP 认证的供应商。
    2、选定供应商后,终端客户会通过确认样品、验证、要求提供注册文件等
    措施确认供应商的产品的各项质量指标,终端客户亦会根据自身需求对供应商进行现场 GMP 审核,上海奥锐特、香港奥锐特会全程跟进并协助终端客户对供应商的质量审计。
    3、在采购产品时会向供应商提供规格、包装、质量指标等要求,同时根据
    不用情况要求供应商提供产品检验证书、化验单等质量、技术分析资料,并在供  
    应商发货前仔细检查产品的检验证书、化验单等,以保证所采购产品的指标与客户要求标准的一致性。
    4、公司已与供应商和客户协商一致,确认质量异议期,异议期内发生质量争议,由上海奥磊特、香港奥锐特负责和客户、供应商进行沟通,协商制定解决方案。
    5、公司签署采购合同时与供应商约定:若其所提供的货物未达到要求的质量指标的,供应商应赔偿由上海奥磊特或香港奥锐特此产生的合理费用。
    公司相关质量保障措施运行良好,能够保障供应商产品质量达到终端客户的要求,上海奥磊特、香港奥锐特与终端客户之间未因贸易产品的产品质量问题发生过退换货或纠纷。
    (四)产品质量纠纷
    公司严格实施质量控制体系,报告期内,公司未受到任何质量方面的行政处罚,也未发生因产品质量问题引起的纠纷。

转至奥锐特(605116)行情首页

当前页面生成股票行情总用时: 毫秒(From 生成),查询耗时:0
中财网免费提供股票、基金、债券、外汇、理财等行情数据以及其他资料,仅供用户获取信息。