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截止日期2020-06-30
信息来源招股意向书
经营评述
    第六节 业务和技术
    一、发行人主营业务、主要产品及设立以来的变化情况
    公司主要从事化学原料药、医药中间体的研发、生产和销售,产品主要涵盖抗细菌类药物(β-内酰胺类和喹诺酮类)、抗胆碱和合成解痉药物(马来酸曲美布汀)、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域。
    β-内酰胺类抗菌药物是人类最早应用于临床的抗菌药物之一,又因其具有抑菌作用强,抗菌谱广的特点,而成为应用时间最长的、应用范围最广的里程碑式抗菌药物。
    喹诺酮类抗菌药物是一种人工合成的抗菌药,通过抑制DNA螺旋酶作用,阻碍DNA合成而导致细菌死亡,对细菌的选择性较高,药效优越,对人的安全性较强,是目前临床广泛应用的抗菌药物之一。
    抗胆碱和合成解痉药主要用于治疗胃肠道平滑肌痉挛、功能性胃肠道疾病等,马来酸曲美布汀是抗胆碱和合成解痉药的代表品种之一。
    皮肤病用抗真菌药能抑制或杀灭真菌,外用时主要治疗皮肤真菌感染病症,市场中常见的药品包括酮康唑、盐酸特比萘芬等。
    截至报告期末,发行人主要产品具体如下:
  类别     产品系列     产品名称
    β-内酰胺类抗  头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中抗细菌     菌药    间体、头孢唑肟钠中间体、氧头孢烯母核、法罗培南钠中间体、药物    美罗培南钠中间体
    喹诺酮类抗菌  氧氟沙星原料药及中间体、左氧氟沙星原料药及中间体、盐酸
    药     左氧氟沙星原料药、那氟沙星原料药
   抗胆碱和合成解痉药     马来酸曲美布汀原料药及中间体
    皮肤用抗真菌药     酮康唑原料药、噻康唑原料药、盐酸特比萘芬原料药
    其他产品     氯雷他定原料药、依帕司他原料药、盐酸多萘哌齐原料药
    发行人设立以来一直从事化学原料药、医药中间体的研发、生产和销售,报告期内,主营业务、主要产品、主要经营模式均未发生变化。
    二、发行人所处行业基本情况
    根据国家统计局《国民经济行业分类》(GB/T4754-2017),公司所处行业为“医药制造业(C27)”下的“化学药品原料药制造(C2710)”;根据中国证
监会《上市公司行业分类指引》(2012年修订)(中国证监会公告[2012]31号),公司所处行业为“医药制造业(C27)”。
    医药制造业分类
    (一)行业主管部门、行业监管体制、行业主要法律法规及政策
    1、行业主管部门
    我国医药行业的主管部门为国家药品监督管理局(NMPA),国家卫生健康委员会、国家发展和改革委员会、国家生态环境部、人力资源和社会保障部等。上述各部门涉及医药行业的具体监管职能如下:
    部门     主要职能
    起草药品管理相关法律法规并监督实施;实施药品行政保护制度;注
    册药品,拟定国家药品标准;制定处方药和非处方药分类管理制度,国家药品监督管理  建立和完善药品不良反应监测制度,负责药品再评价、淘汰药品的审
    局     核和制定国家基本药物目录;拟定药品研究、生产、流通、使用方面
    的质量管理规范并监督实施;监督生产、经营企业和医疗机构的药品
    质量等。
国家卫生健康委员  拟订国民健康政策,协调推进深化医药卫生体制改革,组织制定国家
    会    基本药物制度,监督管理公共卫生、医疗服务、卫生应急,负责计划
    生育管理和服务工作,拟订应对人口老龄化、医养结合政策措施等。
    负责对医药行业的发展规划、技改投资项目立项、医药企业的经济运国家发展和改革委  行状况进行宏观规划和管理;对依法实行政府定价、政府指导价的药
    员会     品价格进行监督管理,依法查处价格违法行为和价格垄断行为;管理
    国家药品储备等。
    拟定并组织实施国家环境保护政策、规划;组织制定各类环境保护标
    准、基准和技术规范,组织制定、监督实施排污许可证制度;负责审国家生态环境部    核固定资产项目的环境影响评价;负责环境污染防治的监督管理等。
    医药行业属于重污染行业,其投资、生产等均需符合环保相关要求,
    并由国家生态环境部及其下属机构等环保部门监督。
人力资源和社会保  主要负责统筹建立覆盖城乡的社会保障体系;拟定医疗保险的规则和
    障部    政策,参与编制《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》
    等。
    医药制造业的行业主管部门为国家药品监督管理局,负责对全国医药市场进
行监督管理。各省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责各行政区域内的药品监督管理工作。
    我国医药制造业的自律组织主要包括中国医药协会、中国化学制药工业协会、中国中药协会等。
    此外,医药中间体又属于精细化工品,其生产和销售不适用药品的相关规定,目前国内精细化工行业已实现市场充分竞争,各企业面向市场自主经营,行业主管部门也是国家发展和改革委员会。中国化学工业协会对精细化工行业进行自律管理。
    2、行业监管体制
    原料药即药物活性成份,是构成药物药理作用的基础物质,通过化学合成、植物提取或者生物技术等方法所制备的药物活性成份。医药中间体是指原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料。特定化学物质在经当地药品相关法律、法规认定为构成药物药理作用的药物活性成份后,即纳入原料药管理体系,而中间体自身未被认定为构成药物药理作用的药物活性成份,其可通过进一步加工成为其他医药中间体或原料药。因此,对于原料药产品,我国及公司产品境外销售主要地区均适用药品监管相关规定,境外销售主要地区通常要求原料药进口采用注册、认证等程序;对于中间体产品,我国适用化学品管理相关规定,不涉及药品监管及相关注册要求,境外销售主要地区一般均适用化学品相关规定,部分国家和地区就中间体存在特别规定,但中间体及原料药的监管措施存在明显差异。
    (1)我国对医药行业的主要监管政策
    国家药监局及相关监管部门制定了系统的监管体制和监管制度,对医药行业实行严格的监管。
    ①药品生产、经营许可制度
    根据《中华人民共和国药品管理法》,开办药品生产企业,须经企业所在省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》,凭《药品生产许可证》到工商行政管理部门办理登记注册。无《药品生产许可证》的,不得生产药品。
    根据《中华人民共和国药品管理法》,开办药品批发企业,须经企业所在地
省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并颁发《药品经营许可证》;开办药品零售企业,须经企业所在地县级以上地方药品监督管理部门批准并颁发《药品经营许可证》,凭《药品经营许可证》到工商行政管理部门办理登记注册。无《药品经营许可证》的,不得经营药品。
    ②药品委托生产制度
    根据《中华人民共和国药品管理法》与《药品委托生产监督管理规定》,药品生产企业在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下,可以将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业生产。国家药监局负责对全国药品委托生产审批和监督管理进行指导和监督检查;各省、自治区、直辖市药品监督管理局负责药品委托生产的审批和监督管理。
    ③药品注册制度
    根据新的《药品注册管理办法》,药品只有经过注册后才能生产和销售。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请五种。生产新药或者已有国家标准的药品,须经国务院药品监督管理部门批准,并发给药品批准文号。药品生产企业在取得药品批准文号后,方可生产该药品。
    新药申请是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的,按照新药申请管理。但是对于改变剂型但不改变给药途径,以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书。新药监测制度既是对公众健康的保护,也是对新药研发企业知识产权的保护。根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》,国务院药品监督管理部门根据保护公众健康的要求,可以对药品生产企业获批生产的新药品种设立不超过5年的监测期。同时,《药品注册管理办法》规定:监测期内的新药,国家药监局不批准其他企业生产、改变剂型和进口;新药进入监测期之日起,国家药监局已经批准其他申请人进行药物临床试验的,可以按照药品注册申报与审批程序继续办理该申请,符合规定的,国家药监局批准该新药的生产或者进口,并对境内药品生产企业生产的该新药一并进行监测;新药进入监测期之日起,不再受理其他申请人的同品种注册申请;已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他申请人同品种申请予以退回;新药监测期满后,其他申请人可以提出仿制药申请或者进口药品申请。
    仿制药申请,是指申请生产国家药品监督管理局已批准上市的已有国家标准
的药品;但是生物制品按照新药申请的程序申报。
    再注册申请,是指药品批准证明文件有效期满后,申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。国家药监局核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期为5年。有效期届满,需要继续生产或者进口的,申请人应当在有效期届满前6个月向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门申请再注册。凡已正式受理的再注册申请,其药品批准文号在再注册审查期间可以继续使用。
    ④药品生产质量管理规范(GMP)制度和药品经营质量管理规范(GSP)制度
    药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证;对认证合格的,发给认证证书。
    药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品经营质量管理规范》从事经营活动。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证;对认证合格的,发给认证证书。
    2017年10月国家食品药品监督管理总局发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,意见稿提出,取消药品生产质量管理规范认证(GMP)、药品经营质量管理规范认证制度(GSP),这意味着将有一套更严谨的质量规范管理体系来替代以往的认证管理。
    ⑤国家药品标准制度
    国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求,包括原国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。国务院药品监督管理部门组织药典委员会,负责国家药品标准的制定和修订。
    ⑥药品研发管理
    药品生产企业进行药品研发时,按照《中华人民共和国药品管理法》规定,新药在临床试验前需按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品,经国务院药品监督管理部门批准,取得《药物临床试验批件》后才能进行临床试验。
    临床试验分为I期、II期、III期、IV期四个阶段。I期临床试验对药物进行
初步临床药理学及人体安全性评价试验;II期临床试验对药物的有效性和安全性进行初步评价;III期临床试验的目的是进一步验证药物的有效性和安全性,评价药品利益与风险关系。完成III期临床试验并通过审批的新药,由国务院药品监督管理部门批准颁发《新药证书》。药品上市后,通过IV期临床试验在更大使用范围内重新评价药品对大多数病人的疗效和耐受性,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等;国际上IV期临床试验的另一主要作用是拓宽药品适应症的范围。
    ⑦药品集中采购制度
    根据《进一步规范医疗机构药品集中采购工作的意见》、《国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》及《国家卫生计生委关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意见的通知》中的内容。我国正全面实行政府主导、以省(自治区、直辖市)为单位的网上药品集中采购工作。各省(区、市)要制定药品集中采购目录,对纳入集中采购目录的药品,实行公开招标、网上竞价、集中议价和直接挂网(包括直接执行政府定价)采购。
    药品集中采购有利于破除以药补医机制,有利于降低药品虚高价格,从而减轻人民群众用药负担,也有利于预防和遏制药品购销领域的腐败行为和推动药品生产流通企业整合重组、公平竞争,从而促进医药产业健康发展。
    ⑧药品定价制度
    2015年6月以前,国家基本药物、国家基本医疗保障用药、地方增补的医疗保障用药及生产经营具有垄断性的特殊药品,实行政府定价或政府指导价,由有权部门确定其最高市场零售价,对于政府指导价范围内日均费用较低(西药不超过3元,中成药不超过5元)的药品,取消政府制定的最高零售价格,在日均费用标准内,由生产经营者根据药品生产成本和市场供求及竞争状况制定具体购销价格;其他药品实行市场调节价,由生产企业自行制定零售价格。
    根据《关于印发推进药品价格改革意见的通知》,自2015年6月1日起,除麻醉药品和第一类精神药品外,取消原政府制定的药品价格。麻醉、第一类精神药品仍暂时由国家发展改革委实行最高出厂价格和最高零售价格管理。
    ⑨处方药(RX)和非处方药(OTC)分类管理制度
    处方药和非处方药分类管理是国际通行的药品管理模式。患者购买处方药需由执业医师开具处方,一般为新药或临床使用要求较高的药品;非处方药则可以
直接在持有经营许可证的药品零售店购买,一般为治疗常见疾病、临床使用安全简单的常用药品。国家药监局通过加强对处方药和非处方药的监督管理,规范药品生产、经营行为,引导公众科学合理用药,减少药物滥用和药品不良反应的发生,保护公众用药安全。
    ⑩药品上市许可持有人制度
    2016 年,国务院办公厅印发《关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》,在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10个省(市)开展药品上市许可持有人制度试点。《方案》提出,试点行政区域内的药品研发机构或科研人员可以作为药品注册申请人提交药物临床试验申请和药品上市申请,申请人取得药品上市许可及药品批准文号的,可以成为药品上市许可持有人。
    ?一致性评价
    国务院办公厅于2016年2月6日发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发【2016】8号)。提出开展仿制药质量和疗效一致性评价工作,对提升我国制药行业整体水平,保障药品安全性和有效性,促进医药产业升级和结构调整,增强国际竞争能力,都具有十分重要的意义。
    文件中明确了评价对象和时限,对于化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药,凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的,均须开展一致性评价。
    《国家基本药物目录(2012年版)》中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂,应在2018年底前完成一致性评价,其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种,应在2021年底前完成一致性评价;逾期未完成的,不予再注册。对于化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药,自首家品种通过一致性评价后,其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价;逾期未完成的,不予再注册。
    文中也落实了在一致性评价工作中企业的主体责任:药品生产企业是一致性评价工作的主体,应主动选购参比制剂开展相关研究,确保药品质量和疗效与参比制剂一致。
    ?原料药市场准入政策
    原料药行业的市场准入门槛较高,属于资金密集型和技术密集型行业,并且实际开展生产需要获得环保、安全监管、消防、药品监督等部门的许可。原料药
生产企业需要取得《环境评价报告书》、安全评价报告书》、职业病防护预评价》、《安全生产许可证》、《药品注册批件》、《药品生产许可证》和《药品GMP证书》等一系列资格资质才可进行生产,所需周期较长。
    (2)发行人是否须执行“两票制”以及“一致性评价”的相关要求和规定
    截至本招股意向书签署日,自“两票制”和“一致性评价”的相关制度实施以来,发行人从未生产、销售制剂产品,故无须执行前述涉及的相关要求和规定。
    3、行业主要法律法规
    医药行业是关系到人民身体健康和生命安全的特殊行业,在保护和增进人民健康、促进社会经济发展等方面有着重要的作用。为规范医药行业的发展,我国制定了严格的法律法规,主要法规如下:
 序号     法律法规名称     颁布/修订时间基本法规
  1     《中华人民共和国药品管理法》     2019年8月2     《中华人民共和国药品管理法实施条例》     2016年2月3     《药品注册管理办法》     2007年7月4     《国家基本药物目录》2018年版)     2018年 月5     《中华人民共和国药典》2015年版)     2015年 2月药品生产
  6     《药品生产监督管理办法》     2017年11月7     《关于加强基本药物质量监督管理的规定》     2009年 月8     《药品生产质量管理规范》2010)     2011年 月9     《药品生产质量管理规范认证管理办法》     2011年 月10     《关于进一步加强基本药物生产监管工作的意见》     2011年 0月药品经营
  11     《药品经营质量管理规范》2016修正)     2016年 月12    《药品经营质量管理规范认证管理办法》     2003年 月13     《药品经营许可证管理办法》     2017年 1月14     《药品流通监督管理办法》     2007年 月药品价格
  15     《关于改革药品价格管理的意见》     2000年7月16     《关于印发推进药品价格改革意见的通知》     2015年 月其他
序号     法律法规名称     颁布/修订时间17     《药物临床试验质量管理规范》GCP)     2003年 月18     《药物非临床研究质量管理规范》GLP)     2017年7月19     《药品进口管理办法》     2012年 月20     《药品说明书和标签管理规定》     2006年 月21    《药品召回管理办法》     2007年 2月22     《新药注册特殊审批管理规定》     2009年 月23     《进一步规范医疗机构药品集中采购工作的意见》     2009年 月24     《关于印发国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录    2017年 月
    (2017年版)的通知》
  25     《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策    2017年 月
    的若干意见》
  26     《处方药与非处方药分类管理办法(试行)》     2000年1月27     《国家基本药物目录管理办法》     2015年2月28     《药品类易制毒化学品管理办法》     2010年5月29     《药品不良反应报告和监测管理办法》     2011年7月30     《药品委托生产监督管理规定》     2014年10月31     《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》     2015年8月32     《关于药品注册审评审批若干政策的公告》     2015年11月33    《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》     2016年2月34     《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》     2015年12月35     《关于切实做好实施药品生产质量管理规范有关工作的通知》     2015年12月36    《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》     2016年2月37     《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》     2016年3月38     《改革药品和医疗服务价格形成机制的意见》     2009年11月39     《关于改革完善短缺药品供应保障机制的实施意见》     2017年6月
    此外,作为医药中间体和原料药的研发生产企业,其经营活动还受到《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国环境噪声污染防治法》、《中华人民共和国大气污染防治法》、《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》《中华人民共和国清洁生产促进法》、《中华人民共和国环境影响评价法》、《中华人民共和国行政许可法》、《中华人民共和国安全生产法》、《安全生产许可证条例》、《危险化学品安全管理条例》、《危险化学品登记管理办法》、《职业健康监护管理办法》、《中华人民共和国产品质量法》等法律法规的约束。
    4、行业主要政策
    近年来,国家和地方制定了一系列鼓励医药产业发展的扶持政策,具体情况如下:
    ①《关于深化医药卫生体制改革的意见》
    2009年3月,国务院发布了《关于深化医药卫生体制改革的意见》,指出要建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度,为群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务。到2020年,覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度基本建立。普遍建立比较完善的公共卫生服务体系和医疗服务体系,比较健全的医疗保障体系,比较规范的药品供应保障体系,比较科学的医疗卫生机构管理体制和运行机制,形成多元办医格局,人人享有基本医疗卫生服务,基本适应人民群众多层次的医疗卫生需求,人民群众健康水平进一步提高。
    ②《关于加快医药行业结构调整的指导意见》
    2010年10月,工信部、卫生部、国家药监局联合发布了《关于加快医药行业结构调整的指导意见》,指出要坚持发挥市场机制作用与加强政策引导相结合,调动企业积极性,推动医药行业结构优化升级;要坚持自主创新、技术改造与淘汰落后相结合。推动企业按照《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)进行改造,淘汰高耗能、高耗水、污染大、效率低的落后工艺和设备,严格控制新增产能;要坚持保障生产供应与强化质量安全相结合。适应市场需求,增加基本药物生产,保障供应,同时推进基本药物与非基本药物协调发展。
    在化学药领域,主要目标包括:研发满足我国疾病谱的重大、多发性疾病防治需求的创新药物,争取有10个以上自主知识产权药物实现产业化。抓住全球仿制药市场快速增长及一批临床用量大、销售额居前列的专利药陆续专利到期的机遇,加快防治研发和工艺创新,培育20个以上具有国际竞争优势的专利到期药新品种;推广应用膜分离、手性合成、新型结晶、生物转化等原料药新技术,运用基因工程、细胞工程技术构建新菌种或改造抗生素、维生素、氨基酸等产品的生产菌种,提高质量、产率,节能减排和降低成本。加强缓释控释、透皮吸收、粘膜给药、靶向给药等新型制剂技术在药物开发中的应用。
    ③《关于促进医药产业健康发展的指导意见》
    2016年3月,国务院办公厅发布了《关于促进医药产业健康发展的指导意见》,指出,加大企业组织结构调整力度,推进企业跨行业、跨领域兼并重组,
支持医药和化工、医疗器械和装备、中药材和中成药、原料药和制剂、生产和流通企业强强联合,形成上下游一体化的企业集团,真正解决“小、散、乱”问题。结合化学原料药布局调整和产业转移,依托环境承载能力强、配套设施齐全、原料供应便捷的化工医药园区,建设高水平的化学原料药生产基地。
    ④《“健康中国2030”规划纲要》
    2016年10月,中共中央、国务院发布《“健康中国2030”规划纲要》,指出,加强专利药、中药新药、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建设,推动治疗重大疾病的专利到期药物实现仿制上市。大力发展生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备,推动重大药物产业化。推动医药企业走出去和国际产业合作,提高国际竞争力。到2030年,具有自主知识产权新药和诊疗装备国际市场份额大幅提高,实现医药工业中高速发展和向中高端迈进,跨入世界制药强国行列。加强老年常见病、慢性病的健康指导和综合干预,强化老年人健康管理。加强老年痴呆症等的有效干预。进一步完善政策,使老年人更便捷获得基本药物。
    ⑤《医药工业发展规划指南》
    2016年11月7日,工信部、国家发改委、国家卫生和计划生育委员会、国家药监局等六部委联合发布了《医药工业发展规划指南》。该指南提出,“十三五”要全面落实建设制造强国和健康中国战略部署,在保障质量安全的前提下,增加医药工业的有效供给,增品种、提品质和创品牌,实现医药工业中高速发展和中高端迈进。该指南从增强产业创新能力、提高质量安全水平、提升供应保障能力、推动绿色改造升级、推进两化深度融合、优化产业组织结构、提高国际化发展水平、拓展新领域发展新业态等八个方面提出了具体任务部署,旨在使符合行业政策发展方向、拥有技术创新能力的企业继续扩大市场份额,成为行业的龙头企业,提升行业集中度,为一批优质企业提供更好的发展环境。
    ⑥《“十三五”国家药品安全规划》
    该规划提出,在十三五期间,食品药品监管部门要加强对药品生产企业一致性评价工作的指导,鼓励药品生产企业按照相关指导原则主动开展研究和评价工作,从而推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。同时,该规划也指出,在十三五期间,国家将加大力度健全法规标准体系并加强包括研制环节、生产环节、流通环节和使用环节的全过程的监督,从而保证药品安全性、有效性和质量可控性
达到或接近国际先进水平,推动我国由制药大国向制药强国迈进,推进健康中国建设。
    ⑦《“十三五”深化医药卫生体制改革规划》
    2016年12月,国务院发布了《“十三五”深化医药卫生体制改革规划》,指出,到2017年,基本形成较为系统的基本医疗卫生制度政策框架。分级诊疗政策体系逐步完善,现代医院管理制度和综合监管制度建设加快推进,全民医疗保障制度更加高效,药品生产流通使用政策进一步健全。到2020年,普遍建立比较完善的公共卫生服务体系和医疗服务体系、比较健全的医疗保障体系、比较规范的药品供应保障体系和综合监管体系、比较科学的医疗卫生机构管理体制和运行机制。经过持续努力,基本建立覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度,实现人人享有基本医疗卫生服务,基本适应人民群众多层次的医疗卫生需求,我国居民人均预期寿命比2015年提高1岁,孕产妇死亡率下降到18/10万,婴儿死亡率下降到7.5‰,5岁以下儿童死亡率下降到9.5‰,主要健康指标居于中高收入国家前列,个人卫生支出占卫生总费用的比重下降到28%左右。“十三五”期间,要在分级诊疗、现代医院管理、全民医保、药品供应保障、综合监管等5项制度建设上取得新突破,同时统筹推进相关领域改革。
    ⑧《“十三五”卫生与健康规划》
    2016年12月,国务院发布了《“十三五”卫生与健康规划》,指出,到2020年,覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度基本建立,实现人人享有基本医疗卫生服务。创新发展药品、医疗器械等产业。鼓励创新药和临床急需品种上市。引导企业提高创新质量,培育重大产品。支持企业兼并重组、强强联合,培育具有国际竞争力的大型企业,提高产业集中度。
    ⑨《浙江省健康产业发展规划(2015-2020年)》
    2015年12月,浙江省发展和改革委员会发布了《浙江省健康产业发展规划(2015-2020年)》,指出,创新发展生物医药,积极发展特色优势中药产业,做大做强药品流通行业,加快发展特色原料药及药物制剂,鼓励企业积极申请美国FDA、欧洲COS认证,重点支持台州、金华、绍兴等原料药优势明显的地区布点建设制剂产业园区,促进制剂产品向国际主流市场迈进。
    ⑩《浙江省医药工业“十三五”发展规划》
    2016年7月,浙江省经济和信息化委员会发布了《浙江省医药工业“十三
五”发展规划》,指出,构建以“做精原料药、做强制剂、开发高性能医疗器械”为重大需求导向,以企业为创新主体、政产学研用深度结合的新型协同创新体系,转变新药研发模式,增强新药市场化能力。切实利用我省原料药优势,加快开展国外仿制药注册(ANDA),进一步加强新型、特色原料药仿制药的研发与出口。加强以我省原料药为主药、市场潜力大、临床急需、国外新到期专利药物的仿制药开发,加快首仿药的研发注册,提高患者用药可及性。提高仿制药质量水平,重点结合仿制药质量和疗效一致性评价提高口服固体制剂生产技术和质量控制水平。重点发展原料药晶型制备、酶法合成、手性合成、微反应连续合成和连续制药新技术,提高杂质控制水平和反应收率,有效避免或控制反应副产物的生成。持续巩固大宗原料药的国际竞争优势地位,推动维生素类、激素类、抗生素类等优势品种出口规模,大力提升特色原料药品种出口比重。立足我省国家原料药产业基地优势,大力实施药物制剂国际化战略,开拓国际新兴市场,增加国际主流医药市场的仿制药(ANDA)和已获得专利保护的国产原研药的注册数量和市场占有率,不断扩大制剂出口的规模、比重和产品附加值。
    ?抗菌药物相关管理政策
    2012 年国家卫计委(原卫生部)为进一步加强对抗菌药物临床使用的规范管理,颁布了《2012 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》及《抗菌药物临床应用管理办法》(卫生部令第84号)。上述文件对医院抗菌药物提出分级使用的管理原则,依据安全性、有效性、细菌耐药情况和价格因素等4个方面,将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类。
    《抗菌药物临床应用管理办法》第三十二条规定:医疗机构应当开展细菌耐药监测工作,建立细菌耐药预警机制,并采取下列相应措施:主要目标细菌耐药率超过 30%的抗菌药物,应当及时将预警信息通报本机构医务人员;主要目标细菌耐药率超过 40%的抗菌药物,应当慎重经验用药;主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物,应当参照药敏试验结果选用;主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物,应当暂停针对此目标细菌的临床应用,根据追踪细菌耐药监测结果,再决定是否恢复临床应用。
    2015年8月27日,国家卫计委印发《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》,该指导原则丰富并细化了抗菌药物应用的技术和管理标准,增加了如何进行抗菌药物经验治疗的内容及对预防用抗菌药物的操作建议;同时印发《关于
进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》,要求相关机构加强抗菌药物临床应用的综合管理,切实做好抗菌药物处方点评工作,开展抗菌药物临床应用监测和细菌耐药监测。
    2016年8月,国家卫计委、发改委等14部门联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,从国家层面实施综合治理策略和措施,对抗菌药物的研发、生产、流通、应用、环境保护等各个环节加强监管。提出到2020年,争取研发上市全新抗菌药物1-2个,新型诊断仪器设备和试剂5-10项;零售药店凭处方销售抗菌药物的比例基本达到全覆盖,省(区、市)凭兽医处方销售抗菌药物的比例达到 50%;健全医疗机构、动物源抗菌药物应用和细菌耐药监测网络;建设细菌耐药参比实验室和菌种中心;建立医疗、养殖领域的抗菌药物应用和细菌耐药控制评价体系;全国二级以上医院基本建立抗菌药物临床应用管理机制;医疗机构主要耐药菌增长率得到有效控制;人兽共用抗菌药物或易产生交叉耐药性的抗菌药物作为动物促生长应用逐步退出;动物源主要耐药菌增长率得到有效控制;对全国医务人员、养殖一线兽医和养殖业从业人员完成抗菌药物合理应用培训;全面实施中小学抗菌药物合理应用科普教育;开展抗菌药物合理应用宣传周。
    2017年3月,国家卫计委办公厅发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》,要求各级卫生计生行政部门和各级各类医疗机构要严格按照《药品管理法》、《医疗机构药事管理规定》、《抗菌药物临床应用管理办法》、《处方管理办法》及《医院处方点评管理规范(试行)》等有关规定,全面落实抗菌药物管理要求。要加强相关学科建设,加大人才尤其是抗感染专业临床药师培养力度,提高临床药事专业化管理水平。要严格落实抗菌药物分级管理和医师处方权限管理。各级各类医疗机构要按照要求制定本机构的抗菌药物供应目录,明确各级医师使用抗菌药物的处方权限,并将制定的抗菌药物供应目录报核发其《医疗机构许可证》的卫生计生行政部门备案。
    (二)医药行业发展概况
    医药是预防或治疗或诊断人类疾病的物质或制剂。医药行业是传统产业和现代产业相结合的行业,其对于保护和增进人民健康、提高生活质量,为计划生育、救灾防疫、军需战备以及促进经济发展和社会进步均具有十分重要的作用。
    通常而言,医药行业可分为医药制造业和医药流通业两大类,其中:医药制造业又可分为八大子行业,分别为:化学药品原料药制造、化学药品制剂制造、中药饮片加工、中成药生产、兽用药品制造、生物药品制品制造、卫生材料及医药用品制造、药用辅料及包装材料。
    1、医药行业现状及发展趋势
    (1)全球医药行业现状及发展趋势
    ①全球医药市场规模
    世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高、人们保健意识的增强以及疾病谱的改变,使得人类对生命健康事业愈发重视。同时,全球城市化进程的加快,各国医疗保障体制的不断完善,种种因素推动了全球医药行业的发展,进而带动了全球药品市场的发展。
    根据医药咨询机构艾美仕市场研究公司(以下简称“IQVIA”)统计数据显
示,2018年全球药品销售额超过1.20万亿美元。预计未来几年全球药品销售额将保持年均4%-5%之间的增长,据此可推算至2023年全球药品的市场销售额将超过1.5万亿美元。
    全球医药市场规模及成长性
数据来源:IQVIA
    根据IQVIA的统计数据,2018年,发达国家的药品消费支出为8,000亿美元,2014-2018年复合增长率为5.7%,占全球药品消费支出的66.4%。其中以美国的药品消费支出最为庞大,达到4,849亿美元,2014-2018年复合增长率为7.2%。医药新兴市场国家(人均收入低于3万美元,五年内国家药品增长增加10亿美元)的药品消费支出2,859亿美元,2014-2018年复合增长率为9.3%,占全球药品消费支出的23.7%,其中以中国的药品消费支出最为庞大,达到1,323亿美元,2014-2018年复合增长率为7.6%。
    2000 年以来,受大型医药企业研发难度加大、新药推出速度减缓、专利药逐步到期等因素影响,全球药品市场增长速度有所放缓,但发展中国家药品市场的快速发展、仿制药品数量的急速增加,将继续驱动全球药品市场保持较快发展。
    全球医药市场的稳步发展主要得益于以下三个方面:
    第一,专利药集中到期带来的仿制药市场扩容,是全球医药支出增长尤其是新兴医药市场增长的主要驱动因素之一。仿制药与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用,但仿制药的价格相对较低,具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。1984 年,美国通过了《药品价格竞争和专利期修正案》,规范仿制药的申请程序,成为仿制药发展的转折点,开启了美国乃至全球仿制药蓬勃发展的历程,随后世界各国也纷纷通
过立法等形式支持仿制药行业的发展和简化仿制药的审批过程。自2000年以来,全球仿制药市场的增长速度已赶上并超过整个医药市场的增速,且未来数年内,仿制药市场的增速将继续保持较高水平。
    第二,随着中国及其他新兴国家的经济增长、政府对医疗健康领域资金投入的增加以及医疗保险覆盖率的提高,新兴国家已成为全球医药市场发展的主要推动力之一,市场份额逐年增加。
    第三,随着生物医药技术的不断发展,预计未来将有大量生物制剂、新型制剂等专利药品上市销售,以满足民众个性化的药品需求。
    ②全球医药市场区域分布
    全球医药市场地区发展不平衡,以美国、日本、欧洲等为代表的发达国家和地区其药品消费支出占比较大。根据 IQVIA 的统计数据,美国为目前全球最大的药品消费市场,2018年其药品消费支出达到4,849亿美元,其规模占全球市场总规模约40%左右。医药新兴市场国家(人均收入低于3万美元,五年内国家药品增长增加10亿美元)的2018年药品消费支出2,859亿美元,占全球药品消费支出的23.7%。
    在经济强劲复苏、新药研制推广、到期专利药数量减少、《患者保护与平价医疗法案》的推行和实施等背景下,美国将成为发达国家市场的主要增长点;日本市场在老龄化程度加重、新药研制推广等因素的作用下,也将以相对较快的速度增长;而欧洲市场由于经济下滑、高额公共债务、低人口增长率等原因,未来总体药品市场消费增长缓慢,甚至有可能出现负增长。
    与发达国家或地区医药市场相比,目前新兴市场在全球医药市场规模中占比较小。但随着医疗可及性的提高、国民收入水平增加、人口数量的增长、发达国家市场专利保护纷纷到期等情况,未来新兴市场将迎来良好的发展机遇。IQVIA预测,2018年至2022年医药新兴市场药品消费的增速将维持在6%-9%之间,其中中国市场将成为医药新兴市场的发展主力。
    (2)国内医药行业现状及发展趋势
    受益于我国经济快速增长以及医疗体制改革等因素,我国医药行业一直保持较快的增长速度。作为传统产业和现代产业相结合的高新技术行业,医药工业是我国工业行业中一个重要子类,也是我国国民经济的重要组成部分。我国医药需求的特点是总量大,但居民人均消费水平相较发达国家而言仍然较低,增长潜力
巨大。
    近几年,由于经济发展和医疗体制改革促使需求不断释放,我国医药市场规模保持快速增长,2018年我国医药工业销售收入达到37,030亿元。
    2012-2018年中国医药工业销售收入变化
注:数据来源于南方所;医药工业销售收入数据统计了化学药品原药、化学药品制剂、生物生化制品、医疗仪器及器械、卫生材料及医药用品、中成药和中药饮片七大子行业。
    尽管我国的医药行业规模扩容明显,但与发达国家相比,仍然存在较大的差距。我国卫生总费用从2012年的28,119亿元升至2018年的57,998亿元,复合增长率为12.82%,高于我国GDP同期增长速度。我国卫生总费用占GDP比重不断提高,从2012年的5.2%增加至2018年的6.4%。卫生部组织研究发布的《“健康中国2020”战略研究报告》提出“到2020年,主要健康指标基本达到中等发达国家水平”,其包括的10个具体目标之一即为到2020年,卫生总费用占GDP的比重达到6.5%-7.0%,未来我国医疗卫生支出在国民经济中的重要性将得到进一步提升。
    2012-2018年中国卫生总费用增长及占GDP比重情况
数据来源:南方所
    从政策因素来看,近年来国家出台了一系列产业政策促进并保障行业健康发展,逐步构建起覆盖城乡居民的基本卫生医疗体系,建立社会化管理的医疗保障制度,未来医药市场将不断扩容;从宏观因素来看,我国经济的稳定发展,带动了人均可支配收入不断提高;从人口变化因素来看,我国人口数量的自然增长、人均寿命的延长、人口结构的老龄化趋势和城镇化的推进都将促进药品消费的刚性增长;从消费习惯来看,生活水平提高后人们健康意识极大地提升,每年的诊疗总人次和人均诊疗费用稳定增长。在上述各方面因素的作用下,预计未来我国医药行业将保持稳定的发展。
    2、化学原料药行业现状及发展趋势
    (1)化学原料药及医药中间体简介
    化学原料药是指药物活性成分,是构成化学制剂药理作用的基础化学物质,由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来生产化学制剂的粉末、结晶、浸膏等物质。化学原料药仍需经过添加辅料等环节进一步加工成化学制剂后,患者才能直接服用。化学原料药行业是医药制造业的重要组成部分,在整个医药制造产业链中处于上游位置,为制造化学药物制剂提供原料。
    医药中间体是化学药物合成过程中制成的中间化学品,高级医药中间体往往只需一步到两步化学反应即可合成原料药并最终制成药物成品。
    原料药生产在中国需要先向国家药监局申请注册,取得批准文号后在符合GMP认证的厂房中合成。国家对医药中间体的生产没有明确限制,无需取得药
品生产许可证及药品GMP认证,在普通的精细化工企业即可生产,但若要用于药品的合成,则产品规格需达到一定的级别,且通常需要经过客户的审核,方可成为其合格供应商。
    从基础化工原料到制成化学制剂需要经过复杂的化学、物理工艺过程,化学原料药及中间体的生产集中了主要的合成工序和技术环节,是化学制药产业发展的前提和重要保障。基础化工原料、医药中间体、化学原料药及化学制剂构成了化学制药行业完整的产业链,具体如下:
    无论是化学原料药还是医药中间体,生产方法均是通过化学反应得到最终产品,最终产品均是高纯度的化学物质,故化学原料药生产企业通常也生产医药中间体产品,两者都是药品生产过程中的重要环节。公司主要从事化学原料药、医药中间体的研发、生产和销售。鉴于此情况,本节在分析行业情况时所提及的原料药同时包括化学原料药和医药中间体。
    (2)化学原料药的类别
    ①按治疗药理分类
    根据中国医保目录分类,化学制剂按治疗领域可分为抗微生物药、抗寄生虫病药、消化系统用药、神经系统用药、皮肤科用药等20多个大类。
    不同品种的化学制剂都有对应的化学原料药,因此,化学原料药按治疗领域对应分类,如抗微生物原料药、消化系统类原料药以及神经系统用原料药等。
    ②按创新程度分类
    化学制剂按创新程度的不同可分为原研药和仿制药。根据化学制剂的分类,化学原料药分为专利药原料药和仿制药原料药。
    ③按市场规模分类
    在化学制药行业中,习惯上将原料药按照市场规模划分为大宗原料药和特色原料药。大宗原料药包括抗感染类、维生素类、激素类等大吨位、不涉及专利问题的传统化学原料药,相比特色原料药而言,大宗原料药厂商之间的生产工艺、技术水平差别并不明显,产品附加值相对较低,生产成本控制成为各生产厂商竞争的主要手段,产品价格随市场供需变化而波动。特色原料药包括以抗高血压、抗肿瘤、中枢神经以及降血糖为代表的特色化学原料药,主要用于生产专利到期或即将到期的仿制药,特色原料药市场容量相对较小,对产品质量和工艺技术要求较高,产品附加值较高。
    (3)全球化学原料药行业现状及发展趋势
    全球原料药市场主要分为专属使用部分和外购市场,其中:专属使用部分是指制剂公司使用自己生产的原料药来生产制剂;外购或代工部分是指制剂公司向第三方原料药厂商采购原料药来生产制剂。根据北京东方比特科技有限公司《中国化学原料药行业分析预测报告(2018 年版)》,全球化学原料药市场中,制剂厂家自产自足的原料药占比约60%,外购或代工的原料药约占40%,即:这40%是参与市场交易的。
    随着经济的发展、全球人口总量的增长、社会老龄化加快以及生存环境的日益恶化,各种疾病频发导致人们保健意识不断增强,推动全球医药市场规模持续扩大。药品市场规模的扩张也直接带动全球化学原料药规模逐年上升。虽然近年来全球经济发展有所放缓,但作为非周期性行业,全球医药行业增速仍然高于全球GDP增速。
    做为制药行业的上游环节,原料药行业的发展与制药行业的发展密不可分。在全球药品市场持续扩容、大批专利药到期仿制大潮来临以及新兴地区业务快速增长的现状之下,全球原料药行业也保持稳定的增长和良好的发展趋势。
    2018年全球原料药市场规模1,657亿美元,据Mordor Intelligence预计,
未来几年全球对原料药的需求将保持增长,到2024年,这一数字将上升到2,367亿美元,年复合增长率将超过6.1%。
    全球原料药市场规模及成长性
数据来源:CPA和Mordor Intelligence
    未来全球原料药行业的发展将保持以下趋势:
    ① 全球原料药市场将持续性扩张
    在现有的市场中,发达国家以生产专利药为主要的盈利增长点,此种模式在未来的发展中仍会持续。根据IMS的预测显示,在未来20年内,全球药品专利将大规模到期,专利新药上市的速度减缓、品种下降,各国为控制医疗支出,将努力推进仿制药市场的发展,其将带动仿制药在全球的药品市场中的份额不断提升,推动全球仿制原料药需求的快速增长。2018 年全球原料药市场规模1,657亿美元,据Mordor Intelligence预计,未来几年全球对原料药的需求将保持增长,到2024年,这一数字将上升到2,367亿美元,年复合增长率将超过6.1%。
    ②生物技术原料药需求将持续性增加
    化学合成与生物技术是原料药制备的两种手段,根据2017年3月意大利仿制药协会的报告《全球原料药市场发展趋势》显示,生物技术原料药在过去几年中快速发展,且在未来将继续保持高速增长的模式。与化学合成原料药相比,生物技术原料药更高效、治愈效果更好,对难以治愈的疾病有更好的疗效,且随着一系列的利基市场的“新兴疗法”和生物仿制药的兴起,生物技术原料药在未来将有更广阔的空间。
    ③全球原料药产业逐步向亚洲国家转移
    20世纪90年代以前,欧洲和美国是全球最主要的原料药生产区,生产规模大,技术水平先进。美国聚集了众多跨国大型药企,20世纪90年代以后,随着环保、成本等方面的原因,欧洲和美国的原料药产能逐步降低,多数仿制药公司都没有自己的原料药生产车间,主要依赖进口。在特色原料药行业领域,美国、欧洲等发达国家凭借研究开发、生产工艺及知识产权保护等多方面的优势,在附加值较高的专利药原料药领域占据主导地位;而中国、印度则依靠成本优势在仿制药原料药、大宗原料药市场中占重要地位。随着中国、印度等发展中国家特色原料药厂商不断加大研发投入、改进生产技术、提高工艺水平,投资改善生产设备形成专业化生产线,特色原料药市场现有格局也将逐渐发生改变,亚洲的新兴国家在原料药行业的竞争地位不断增强。
    (4)我国化学原料药行业现状及发展趋势
    随着国际制药生产重心转移和跨国制药企业控制成本,全球化学原料药的生产重心已向发展中国家转移,我国目前已经成为全球第一大原料药生产国与出口国,原料药种类齐全,产能旺盛,而且价格较低。除满足国内制剂生产企业需求外,多种原料药在国际市场具有较强竞争力。作为我国医药工业战略支柱之一的化学原料药行业,通过几十年发展已经形成了比较完备的工业体系,且具有规模大、成本低、产量高的特点。近年来,我国原料药市场产量和销量均不断增长,2018 年化学原料药工业销售收入达到 6,376 亿元,近 7 年复合增长率达到11.46%。
    2012-2018年中国化学原料药工业销售收入变化
数据来源:南方所
    近几年,随着经济发展和我国医药工业整体技术含量不断提高,我国化学原料药工业利润总额不断增加,至2018年已达到584亿元。另一方面,国家从环保、生产工艺等方面对原料药行业加强监管力度,使得行业发展更加规范化,提高了行业的整体盈利情况,使得我国原料药工业利润总额的增速明显加快。
    2012-2018年中国化学原料药工业利润总额变化
数据来源:南方所
    经过长期发展,中国已成为全球第二大医药消费市场、第一大原料药出口国。2018年,我国原料药出口额突破300亿美元大关,达到300.48亿美元,同比增长3.2%。出口数量达到930万吨,同比增长3.78%。从具体细分类别看,大部分原料药出口均实现了不同程度的增长。头孢菌素类、青霉素类、四环素类、解热镇痛类、氨基酸类等延续2017年以来的出口增长态势,出口额同比增速达到了两位数。
    2012-2018年我国化学原料药出口情况
数据来源:南方所
    随着我国医药市场的不断扩容,以及全球原料药市场重心加速向我国进行产业转移,我国化学原料药行业预计未来将继续保持稳步增长态势。同时,随着国内产业结构转型和环保政策实施力度不断加大,我国化学原料药行业未来将不断趋向更高附加值、更低能耗、环境友好的方向发展。
    3、化学原料药行业的竞争格局
    (1)全球范围的竞争格局
    医药行业是最具国际化特征的行业之一。20世纪90年代以前,西欧和美国是全球最主要的原料药生产区域,不仅规模大,而且技术水平先进;20世纪90年代以后,随着环保、成本等方面的原因,西欧和美国逐步降低原料药的产能,将部分原料药的生产转移到成本相对较低的发展中国家(主要是中国和印度),加之中国和印度两国积极扶持本国药企和加快医药对外贸易进程,中国和印度已成为全球最主要的原料药生产国和出口国,除传统的抗感染类原料药外,中国和印度的原料药生产领域已经向新一代抗感染类、消化和代谢系统类、以及中枢神经类等治疗领域拓展,且销往欧美、日本等药政监管规范市场的比重也在逐步提升。目前,欧美国家的化学原料药以进口为主,而日本也逐步从原料药的自给自足向原料药的纯进口国转变。从全世界范围来看,原料药行业的竞争格局主要集中在五大区域,分别是中国、印度、北美、西欧和日本。
    在目前的世界原料药竞争格局中,美国拥有药品专利优势,西欧拥有工艺优势,而以印度和中国为代表的发展中国家则拥有相对成本优势。基于研究开发、生产工艺以及知识产权保护等多方面的差距,欧美发达国家在附加值较高的原料药领域占据主导地位;而中国、印度等国以自身成本、规模等优势,在仿制药原料药市场中的地位不断提升。
    (2)国内的竞争格局
    目前,我国原料药行业市场化程度较高,国内的生产工艺成熟、产品种类齐全、产能充足。大型原料药企业由于其规模、环保、成本、生产工艺等优势,在竞争中占据主导地位;中小规模的原料药企业,以其特色产品或工艺技术,在自身细分领域占据一定优势地位。
    4、国内化学原料药行业集中度
    近年来,我国原料药行业稳步发展,但行业集中度仍处于较低水平,并且企业发展水平参差不齐,一定程度上导致了行业中部分合成难度低、合成技术相对成熟、同质化程度高的原料药品种产能重复建设、过度竞争及资源浪费等情况;而国内对于合成工艺难度高的中高端原料药及医药中间体的生产,受制于企业技术与规模等方面的限制,市场供给仍然较为匮乏,市场竞争较为缓和。根据国家统计局的数据,2018年我国以化学原料药为主营业务的规模以上企业共有1,330家,年收入超过百亿元人民币的原料药企业屈指可数,行业集中度与国际水平仍有很大距离。我国原料药行业的集中度在不断上升,最终在大部分细分产品市场都会形成少数几家企业寡头竞争或垄断竞争格局。
    此外,原国家食品药品监督管理总局在2011 年发布新版GMP,以从源头把好药品质量安全关、确保公众安全用药为目标,对药品的生产技术要求大幅提高,重点加强医药生产质量管理体系建设,强化药品生产关键环节的控制和管理,强化从业人员素质,细化操作规程等文件管理规定,引入质量风险管理的概念,并增加了生产环境在线监测要求,新版GMP也将导致部分规模较小、盈利能力较差的企业退出市场,加速提高行业集中度。
    近几年,我国政府大力支持医药化工行业发展,出台了多项引导行业健康发展的产业政策。新版 GMP的发布将逐步导致大批规模较小、盈利能力较差的企业面临淘汰,使得行业集中度不断提升。环保要求的不断提高,使得新一轮原料药领域竞争要素已逐渐从过去的产能规模以及成本竞争,向环境污染控制、清洁生产工艺和由此带来的产品质量优越性等“绿色”竞争能力转变。在良好的政策环境下,我国的医药化工行业市场建设日渐完善,市场化程度将逐渐提高,同时随着行业兼并重组的不断加速,市场集中度也将逐渐上升。随着各项政策的进一步改革完善,行业内各项优势资源逐渐将向大型企业集聚,促进行业良性竞争,为拥有核心竞争力、运作规范的原料药及医药中间体企业营造更为良好的发展环境。
    5、化学原料药行业供求状况及变动原因
    全球原料药行业的供给状况是原料药生产逐步从欧美等传统生产地区向中国、印度等发展中国家转移;需求状况主要体现在产品结构上是仿制药原料药需
求的上升、区域结构上是新兴国家市场需求的上升。
    全球原料药行业的供需变动原因,既包括全球医药行业整体快速发展的背景以及疾病谱的变化,也包括发达国家和发展中国家原料药环保、成本等不同的生产背景,还包括各个国家经济发展、产业结构和生活现状所导致的不同需求背景。全球原料药行业供求状况及变动原因相关内容列示如下:
    总体状况:全球医药市场发展态势较好,2012年至今全球药品销售额年均复合增长率接近6%,全球原料药行业随着医药市场的发展而增长。随着经济发展、生活水平的提高,慢性疾病患者增加,推动对全球医药产生巨大需求;受药品专利到期以及各国政府鼓励的影响,仿制药发展迅速,推动仿制药原料药的需求增长。
    供给状况:亚太地区超越西欧成为世界最大的原料药生产地,中国和印度是世界最大的两个原料药生产国;全球原料药生产格局逐步从欧美日等发达国家向亚太南美等发展中国家转移。基于成本等方面的考虑,世界原料药产业向发展中国家转移,中国、印度逐步成为原料药生产的重心;中国药品生产技术工艺改进和提升、质量控制逐步规范、产品结构日益丰富、国际注册认证迅速发展,增加了原料药的国际化供给。
    需求状况:北美和欧洲是世界上两大主要的原料药需求区;美国是全球最大的原料药进口国;中国、印度、巴西和俄罗斯等新兴市场需求将为仿制药原料药市场提供巨大的增长机会。在严格控制原料药本地生产品种和规模的同时,受高额利润和领先制剂技术驱动,欧、美发达国家成为两个最大的制剂输出地和原料药需求地;中国、印度、巴西和俄罗斯等新兴市场国家经济发展、收入增加以及疾病谱的变化也推动仿制药原料药需求增长。
    6、化学原料药行业利润水平的变动趋势和变动原因
    我国原料药行业利润水平的稳定与提升主要是通过产业升级实现,具体包括改进技术工艺水平、强化成本及质量控制、推动国内外药品注册认证、改善产品结构等方式。随着原料药行业的规模化和集约化发展以及对环保要求的日益提高,行业内各项优势资源逐渐将向大型企业集聚,行业竞争逐步规范,行业利润率将逐渐稳定在合理水平。
    在国际原料药生产重心转移的产业背景下,并伴随宏观经济的持续增长、人口总量的不断增加、社会老龄化程度的提高、人们保健意识的不断增强以及疾病
谱的变化,我国原料药行业的利润水平将保持增长态势。
    7、进入化学原料药行业的主要壁垒
    化学原料药行业的进入壁垒主要体现在以下几个方面:
    ①行业准入壁垒
    药品安全事关国计民生。为了加强对医药行业的规范和监管,国家在医药行业(包括化学原料药制造业)的准入、生产、经营、销售等方面制定了一系列的法律、法规。药品生产企业必须取得《药品生产许可证》及《药品注册批件》,并通过GMP认证;药品经营企业必须取得《药品经营许可证》及GSP认证。随着我国新版GMP认证的实施,对药品生产企业的设备、生产管理、质量管理水平等提出了更高的要求,认证壁垒将大幅提高。
    在国外药政市场销售原料药产品通常需要取得药品注册认证,如美国的FDA认证、欧盟CEP/COS认证,相关认证的难度较大;即使在非药政市场销售原料药,也越来越多的被要求提供相关认证。此外,我国原料药及医药中间体生产企业的客户往往为国外大型制药企业,国外大型制药公司对于供应商的要求非常严格和慎重,涉及对生产管理系统的专业GMP认证、ISO认证,对员工职业健康、安全、社会环保责任的EHS系统认证,对研发能力及新技术、新工艺从实验室规模到中试生产再到商业化生产的快速实现能力的要求,对公司规模化特定反应类型和反应能力的要求,对企业员工专业化培训机制的要求,以及对专业化销售服务的要求等各个方面,而且其要求往往高于行业或者国家的标准。
    总之,化学原料药制造业存在较高的行业准入壁垒。
    ②技术工艺壁垒
    化学原料药及医药中间体行业属于技术密集型行业,其核心竞争力体现在工艺流程的设计和实施等方面,技术难点涵盖基础化学原料的选择与精确配比、核心催化剂的选用、原材料合成以及化学反应过程中的各个点位和参数的设定与控制。生产企业掌握的核心技术水平直接影响产物的纯度和成本。产品的技术工艺决定了企业在行业中的竞争地位,不具有独立研发能力的企业只能在生产链中扮演低层级供应商的角色,处于产业链的末端,议价能力较差。只有在研发方面具有竞争力的企业才能在未来的行业整合中脱颖而出。化学原料药制造业存在较高的技术工艺壁垒。
    ③资金壁垒
    企业进行原料药及医药中间体生产,需要拥有符合GMP要求的厂房、生产设备、空气净化设备、检测设备等,投入巨大;药品生产工艺的研发投入高、周期长、风险大;为了满足各国监管部门的要求和客户现场审计需要,企业还需在安全、环保等方面投入大量资金。此外,为了避免原材料价格的剧烈波动而影响企业正常生产运营,企业还需要适时储备足够的原材料。因此,资金力量薄弱的小型企业将在市场持续竞争中处于弱势。
    ④市场壁垒
    由于原料药及医药中间体直接关系消费者的生命安全,制剂生产企业在原料药及医药中间体生产的外包和供应商的选择上十分谨慎,而且制剂企业在进行产品注册认证时需要提交供应商原料药或中间体产品的相关技术文件,制剂企业如果要更换供应商,需要更新申报文件。制剂生产企业一旦确定供应商后,由于前期较长的考察磨合周期及后期的合作改进等原因,选择一家长期稳定的战略供应商对制剂企业更具有经济性,更换供应商的成本非常巨大,因而新进的原料药及医药中间体生产企业在进入本行业时将面临较高的客户壁垒。
    ⑤环保壁垒
    化学原料药及医药中间体行业对环保的要求较为严格。企业排放的主要污染物必须达到国家或地方规定的排放标准,工业固体废物和危险废物必须安全处置。在投资、建设项目过程中,须预先执行环境影响评价制度,根据国家有关规定对环保设施进行相应投资,并确保该类设施必须与主体工程同时设计、同时施工、同时投产使用。在生产和设计过程中需要预先进行合理的“三废”处理安排。环保投入不足的原料药及医药中间体企业将承担高额的治污成本和监管压力,因此拟进入原料药及医药中间体行业的新企业将面临较高的环保壁垒。
    (三)发行人主要产品所处细分行业发展概况
    公司目前的原料药和中间体主要产品涵盖了抗细菌药物(β-内酰胺类和喹诺酮类)、抗胆碱和合成解痉药物(马来酸曲美布汀)、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域。
    1、抗细菌类药物市场概况
    (1)抗细菌类药物市场概况
    抗细菌药物又称为抗生素,是抗感染药物类别中最主要的组成部分。抗感染药物是基础性用药,在细菌感染以及其他疾病或创伤、手术带来的感染性并发症治疗中均有广泛的应用,为临床用药中最主要的类别之一。抗感染类药物包括抗细菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物等,其中抗细菌药物占整个抗感染药物的90%左右。
    依据化学结构及抑菌机理的不同,抗细菌药物可分为 β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖甙类、四环素类、大环内脂等大类。
    发行人生产的抗细菌类药物包括 β-内酰胺类以及喹诺酮类,上述两类占据我国抗细菌用药市场超过80%份额,也是我国临床应用最多的两类。
数据来源:南方所
    ①β-内酰胺类抗菌药
    发行人主要产品头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体、美罗培南钠中间体、法罗培南钠中间体,属于合成相关β-内酰胺类抗菌药的重要原料药或中间体。β-内酰胺类抗菌药在抗细菌药物中占有最主要的份额,2018年度占全国抗细菌药物市场份额74.46%。
    β-内酰胺类抗菌药物是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗菌药物,其抑菌机理主要在于可以通过抑制致病菌细胞壁黏肽合成酶的活性,阻碍其细胞壁合成,致使致病菌因外环境水分渗入菌体而膨胀裂解死亡。由于哺乳动物自身细胞无细胞壁,不受β-内酰胺类抗菌药物的影响,故β-内酰胺类抗菌药物对人体的毒性小。β-内酰胺类抗菌药物是人类最早应用于临床的抗菌药物之一,又因其具有抑菌作用强,抗菌谱广的特点,而成为应用时间最长的、应用范围最广的里
程碑式抗菌药物。
    β-内酰胺类抗菌药主要分类及代表产品情况如下:
    细分类别     常用品种
    青霉素类    青霉素钠、青霉素钾、磺苄西林、阿莫西林、哌拉西林、青霉素 V
    钾、阿扑西林等
    头孢菌素类    头孢克肟、头孢克洛、头孢拉定、头孢硫脒、头孢唑肟、头孢曲松、
    头孢美唑、拉氧头孢等
    碳青霉烯类     亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、法罗培南等
  其他β-内酰胺类     氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等
    发行人生产的头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体,均用于合成头孢菌素类药物。
    头孢菌素类药物是目前β-内酰胺类抗菌药中最主要的品种,占比超过60%。近年来,我国头孢菌素制剂市场销售额逐年上升,随着“限抗令”,“限输令”以及受药品招标采购和药品降价因素的影响,头孢菌素类药物市场增速放缓。尽管如此,我国头孢菌素类制剂仍然是最大类别的全身用抗细菌药物制剂,至2018年我国头孢菌素类制剂市场销售额达876.34亿元,近五年复合增长率为2.65%。
数据来源:南方所
    发行人美罗培南钠中间体、法罗培南钠中间体产品,均用于合成碳青霉烯类药物。
    碳青霉烯类抗菌药是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗菌药,因其具有对 β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。近年来,我国碳青霉烯类制剂市场不断上升,由2014年的69.36亿元上升至2018年的103.88亿元,复合增长率为10.63%。
数据来源:南方所
    ②喹诺酮类抗菌药
    发行人生产的氧氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、那氟沙星均属于喹诺酮类抗菌药,喹诺酮类抗菌药在抗细菌药物中占有重要地位,2018 年度占全国抗细菌药物市场份额9.33%。(数据来源:南方所)
    喹诺酮类药物是一种人工合成的抗菌药,通过抑制DNA螺旋酶作用,阻碍DNA 合成而导致细菌死亡,对细菌的选择性较高,对人的安全性较强。喹诺酮类药物具有良好的药物动力学特性、口服给药生物利用度较高、半衰期较长、血药浓度较高、组织分布较广等特点,临床广泛应用于呼吸道感染、肠道感染、泌尿生殖道感染等方面。临床上常用的喹诺酮类药品包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、那氟沙星等。
    近年受限抗令、输液门诊限用、医保控费、环保等因素影响,抗菌药物市场增速放缓,但喹诺酮抗菌药作为临床应用最为广泛的抗菌药物之一,市场需求仍处在稳定增长阶段。2014-2018 年,我国喹诺酮类抗菌药市场销售额从119.08亿元增长至160.92亿元,年复合增长率为7.82%。
数据来源:南方所
    (2)抗细菌药物市场发展情况
    1928 年英国细菌学家发现青霉素以来,抗生素为人类征服疾病做出了巨大的贡献。抗生素物发现和使用后,许多严重的细菌感染性疾病得到有效控制,人类死亡率大大降低。
    尽管抗生素在临床上发挥了巨大的作用,但是超范围、大剂量、长时间使用,可以导致耐药菌株增加,降低现有抗生素药物的有效性。在数十年的使用过程中,抗生素滥用的现象,以及与之相伴的细菌耐药性增强逐渐成为困扰全球的问题。
    在全球市场抑制抗生素滥用的同时,抗生素作为基础性药物的关键作用仍无可替代。
    目前我国抗生素产业发展情况如下:
    ①抗生素滥用现象得到缓解
    2012年8月,有“我国史上最严限抗令”之称的《抗菌药物临床应用管理办法》正式实施。根据《办法》,抗菌药物将依据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素,被分为非限制使用级、限制使用级和特殊使用级三个级别。医疗机构和医疗人员应严格掌握使用抗菌药物预防感染的指征。接下来几年,国家陆续出台了一系列针对抗菌药合理使用的政策,对抗菌药的合理使用指明了方向,我国抗细菌制剂市场逐渐趋于规范合理使用。
    ②我国抗生素产业恢复稳步发展
    “限抗令”政策的实质是限制抗菌药不被滥用,而不是禁用,且抗细菌药品作为我国医药市场中的重要品类,市场上有着刚性需求。近年来随着国家治理抗
生素市场的效果逐步显现,抗生素用药不断趋于规范,我国抗细菌药物市场已进入常态化的良性发展轨道。
    2014-2018 年我国抗细菌药物销售额呈总体上升趋势,从 2014 年的1,515.72亿元,上升至2018年的1,762.32亿元,年均复合增长率为3.84%。
数据来源:南方所
    随着社会老龄化程度的加大,就诊率及用药金额的提高,人民生活水平的提升加上我国医疗保障制度的不断完善以及新医改和新农合政策全面推进,预计未来几年内抗细菌药物需求将保持稳定的增长速度,在我国医药市场仍将占据重要的地位。
    ③耐药性的产生将推动抗菌药市场的发展
    耐药性问题是抗细菌药物在使用过程中面临的主要问题,同时也是推动抗细菌药物市场发展的一大推动力。由于耐药性的原因,使得不易产生耐药性的品种有更好的表现,同时更多创新的抗细菌药物不断被研发出来,用以对抗耐药菌种。
    ④抗生素原料药产业趋向“绿色发展”
    自2000年以来,伴随欧美地区生产成本及环保成本迅速上升,抗生素原料药产业链逐步向发展中国家转移,国内企业开始大批进入该领域,并迅速扩大产能,最终在全球抗生素原料药生产领域占据了较高的比重。同时,由于传统化学法合成工艺的低门槛导致许多小厂商加入生产行列,并竞相扩大产能,导致抗生素原料药行业产能过剩严重,这对行业盈利水平形成了一定压制。
    为控制原料药企业排放“三废”对环境造成的污染,国家先后出台了一系列相关污染物排放标准。2010年7月开始强制实施的《制药工业水污染物排放标
准》明确提出未达到排放标准的企业直接“停产”,并与国际先进的环境标准接轨,对污染物排放限值大幅度降低。面对日渐趋严的环保政策,大型抗生素原料药企业均加大了环保投入,而部分规模较小的生产企业由于无法负担高昂的环保成本,已逐渐停止生产。
    新一轮原料药领域竞争要素已逐渐从过去的产能规模以及成本竞争,向环境污染控制、清洁生产工艺和由此带来的产品质量优越性等“绿色”竞争能力转变。长期来看,国家不断加大环保整治力度有利于抗生素产业的健康发展,抗生素原料药行业的集中度将逐步提升,产品质量高、合成工艺先进的原料药企业将不断脱颖而出。
    2、抗胆碱和合成解痉药
    (1)抗胆碱和合成解痉药市场概况
    胃肠道病是临床常见病,随着人们工作和生活方式的改变,生活节奏加快、精神压力增大和饮食无规律等多种因素作用下,胃肠道疾病患病率逐年上升。胃肠道用药涉及到的疾病种类较广,包括消化性溃疡药物、胃动力药、胃肠道解痉药、镇吐药、止泻药、肠炎用药等,在整个药品市场占有重要的地位,胃肠解痉药是其中的重要类别之一。
    胃肠痉挛的原因是胆碱神经介质与受体的结合,引起胃肠平滑肌强直性收缩,引起疼痛。胃肠解痉药物通过阻断胆碱神经介质与受体的结合,解除胃肠痉挛、松弛胃肠平滑肌、抑制多种腺体(如汗腺、唾液腺、胃液等)分泌,从而达到止痛的目的。
    目前临床常见的胃肠解痉药物包括颠茄及其衍生物、抗胆碱和合成解痉药两大类型。
    大类     子类     代表药物
  胃肠解痉    颠茄及其衍生物     阿托品、山莨菪碱等
    药物    马来酸曲美布汀、奥替溴铵、屈他维林、间苯三
    抗胆碱和合成解痉药    酚等
    第一类是颠茄及衍生物药物,主要包括阿托品、山莨胆碱等品种,此类药物抗胆碱作用比较强,用途广泛,为基础医疗体系必备药物之一。该类药物具有抑制胃酸分泌、松弛胃肠道平滑肌等作用,虽能取得一定效果,但其副作用相对较多的缺陷使其应用范围有所受限。
    第二类是抗胆碱和合成解痉药,主要用于治疗胃肠道平滑肌痉挛、功能性胃肠道疾病等。其代表品种包括马来酸曲美布汀、奥替溴铵、屈他维林、间苯三酚等。此类药物在胃肠道疾病的治疗方面疗效比较好,且安全性相对较高。
    近年来我国抗胆碱和合成解痉药制剂市场保持稳定增长态势,2014-2018年,其销售额从13.19亿元增长至22.43亿元,复合增长率为14.20%。
数据来源:南方所
    (2)马来酸曲美布汀市场情况
    马来酸曲美布汀是常见的抗胆碱和合成解痉药之一。马来酸曲美布汀是一种双向胃肠动力药物,可因消化道生理状态的差异产生促进或抑制的双向调节作用,临床上主要用于治疗慢性胃炎引起的胃肠道症状(腹胀、腹痛、恶心、嗳气)和肠易激综合征,具有良好的药效,且不良反应情况少,具有较高的安全性。
    马来酸曲美布汀是1970年由Jouveinal公司研发在法国上市。1984年三菱田边制药公司从Jouveinal公司获得许可在日本上市,目前,马来酸曲美布汀已在法国、意大利、日本等十几个国家广泛使用。
    2014-2018 年,我国马来酸曲美布汀制剂市场销售额从 4.35 亿元增长至6.18 亿元,复合增长率为9.20%,预计未来我国马来酸曲美布汀药物市场将逐步扩大。
数据来源:南方所
    3、皮肤用抗真菌药市场
    皮肤由表皮、真皮和皮下组织组成。皮肤作为人体的第一道生理防线和最大的器官,时刻参与机体的功能活动,维持机体和自然环境的对立统一,机体的异常情况也可以在皮肤表面反映出来。皮肤对于人体有着不可替代的生理保护功能:如屏障作用、感觉作用、调节体温、吸收作用、分泌和排泄作用等,对维护机体健康至关重要。
    发生于人体皮肤、粘膜及皮肤附属器官的疾病统称为皮肤病。在医学上,皮肤病是有关皮肤的疾病,指皮肤(包括毛发和甲)受到内外因素的影响后,其形态、结构和功能均发生变化,产生病理过程,并相应地产生各种临床先后表现。皮肤病中,皮肤感染病与过敏性皮肤炎占大部分。
    皮肤用药主要分为:皮肤用抗真菌药、皮肤用皮质激素制剂、创伤和溃疡治疗药、止痒药、皮肤用抗生素和化学治疗药物、抗菌剂和消毒剂、痤疮类制剂、癣病用药等。
    因为我国皮肤病多为感染(真菌、细菌等导致)、湿疹、过敏等,所以抗真菌药、抗生素、皮质激素等类别药物在我国皮肤病用药市场占据重要地位。
    皮肤用抗真菌药能抑制或杀灭真菌,外用时主要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌感染,口服和静脉滴注主要治疗深部和浅部的真菌病。医学上癣是指由于真菌感染引起的一些皮肤病,例如头癣、股癣、体癣、手足癣、指甲癣等,使用抗真菌药物进行治疗常能取得很好的疗效。市场中常见的抗真菌药物包括酮康唑、特比萘芬等。
    近年来,我国皮肤用抗真菌药的用药市场销售额变化相对平稳,2014-2018
年均保持在约60亿元规模。
数据来源:南方所
    (四)影响行业发展的有利和不利因素
    1、有利因素
    (1)全球药品市场保持增长态势
    人口的自然增长和结构的变化是医药行业发展的主要驱动因素。根据联合国《全球人口发展报告-2015年修订版》,全球人口2015年达到73.49亿,预计到2030年达到85.01亿,其中:中国人口2030年将达到峰值14.16亿。随着生活水平改善、人均寿命的提高以及新兴国家城市化进程的加速,全球老龄化趋势明显,2015年全球60岁以上人口比例约为14.0%,预计在2050年将达到26.0%。从全球范围看,老年人的医疗费用的支出比例将占到整个医疗支出一半以上。
    未来美国、欧洲及日本等发达地区仍将保持全球药品消费的主导地位;而以中国、巴西、俄罗斯、印度为代表的新兴医药市场受经济快速发展、居民收入增加,医疗体系健全等因素驱动,药品需求增速将保持高水平,将成为拉动全球药品消费增长的主要增长动力。
    国际市场保持稳定增长的同时,我国医药市场需求同样巨大,虽然目前国内居民消费水平与欧美发达国家相比还有较大差距,但随着国民经济的稳定发展,消费水平进一步提高,慢性疾病等发病率提高,我国已成为全球药品消费增速最快的地区之一,目前成为仅次于美国的全球第二大药品销售市场。
    (2)国民经济的发展促进药物消费的增长
    医疗保健作为人类的一种基本需求,具有刚性特征,且药品消费与经济水平存在正相关的关系。随着可支配收入的增长,人们对生活质量期望值的提高,一
是对生病带来的不适的耐受程度降低,二是对治疗效果的要求提高,这都将促进药物消费的增长。根据国家统计局《中国卫生健康统计年鉴》和国家卫生健康委员会《2018年我国卫生健康事业发展统计公报》,我国个人卫生支出从2001年的3,013亿元增加至2018年的16,663亿元,年复合增长率达10.58%,个人卫生支出持续上升,但与世界发达国家相比,我国人均药品消费水平仍然偏低,我国医药市场尚有巨大的发展空间。
    (3)国家政策的支持将推动我国医药行业的发展
    医药行业是关系国计民生的重要产业,是培育发展战略性新兴产业的重点领域,与人民群众的生命健康和生活质量等切身利益密切相关,中国政府历来重视医药行业的发展。
    中国是全球最大的原料药生产和出口国,原料药是国内医药行业的支柱产业,也是国家支持的重点产业之一。2011年11月7日,工业和信息化部、国家发展和改革委员会、科学技术部、商务部、国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督管理总局等部委联合发布的《医药工业发展规划指南》明确提出“到2020年,医药工业主营业务收入保持中高速增长,年均增速高于10%,占工业经济的比重显著提高”、“巩固化学原料药国际竞争地位,提高精深加工产品出口比重,增加符合先进水平GMP要求的品种数量”,原料药行业的发展得到了国家政策的大力支持。
    随着我国对于民生建设的愈发重视,用于改善民生的财政转移支付也逐渐加大。根据财政部公布的2019年中央财政预算,医疗卫生与计划生育支出预算数为243.58亿元,比2018年执行数增加55.47亿元,增长22.77%。在政府的积极推动下,基层医药市场规模将快速增长。在未来,广大农村市场和城市社区医疗机构将承担 80%人群的基本医疗保障任务,基层医疗的崛起为药品市场的发展提供了良机,未来几年覆盖基层医疗的药品市场规模将呈几何级数增长。
    (4)国外专利药即将到期将拉动仿制药及其上游原料药行业的市场需求
    从2009年起,国际药品市场进入了专利集中到期的窗口,这些药品包含了目前市场上最为畅销的抗肿瘤、心血管以及呼吸系统用药等各大品种,这在国际上被称之为“专利断崖”。随着未来几年专利药的大规模到期,全球仿制药市场将迎来爆发性增长。仿制药市场的快速发展将增加相关特色原料药及医药中间体的需求,并刺激我国原料药企业增加研发投入,增强国际竞争力,促进我国化学
原料药及医药中间体行业的产业升级。
    (5)全球医药行业的产业转移带来中国产业升级的契机
    在医药产业链的各个环节中,原料药及医药中间体产业是药品制剂生产的前提,具有十分重要的地位。自20世纪90年代开始,发达国家医药制造企业出于环保、成本等考虑,将高能耗和低利润的医药中间体和原料药生产环节剥离出去,而印度和中国等人力成本及环保成本低的发展中国家承接了这种产业转移。目前,中国已成为世界上最大的医药中间体及原料药生产国和出口国。同时,由于中国拥有庞大的医药消费终端群体,全球医药中间体及原料药产业将会进一步向中国转移和集中。此外,随着我国仿制药研发生产能力的迅速增长,为我国原料药及医药中间体行业的产业升级提供契机。
    (6)严格的GMP认证管理将促进医药企业优胜劣汰
    近年来,我国严格规范药品生产管理,通过实施GMP认证,严格规定医药制造企业的准入条件。而2011年3月开始实施的新版GMP认证,提高了医药制造企业的生产设施建设和生产标准,进一步提高了行业门槛。新版GMP认证的实施,将加快医药制造经营企业的技术改造和科学管理,进一步增强药品生产经营企业的质量意识,促进医药企业的优胜劣汰,改善我国原料药及医药中间体行业集中度低的竞争格局,为拥有核心竞争力、运作规范的原料药及医药中间体企业营造良好的发展环境。
    2、不利因素
    (1)行业内企业规模偏小,产业结构待调整
    我国从事原料药及医药中间体生产的企业大多规模较小、产品结构单一,新产品研发投入不足,具有国际竞争力的企业十分缺乏。目前,国内大多数企业仍然偏向生产低端的中间体产品,其技术含量低、生产周期短,市场容量已趋于饱和。而中高端原料药及医药中间体的生产,受制于企业规模与技术的限制,市场供给匮乏。原料药及医药中间体行业发展瓶颈较为突出,产业结构亟待调整。
    (2)行业创新能力弱,研发投入有待提高
    受自身资金和技术实力不足的局限,我国原料药及医药中间体企业对研发的投入普遍不足,在短期利益驱使之下,不愿开展对生产工艺的深入研究和新产品的开发,仅仅满足于生产低附加值的产品,诸如新型抗肿瘤药物、心血管药物、
新型神经类药物等细分领域内的高端原料药及医药中间体的生产则明显落后,研发投入不足,已严重影响我国制药产业的创新能力发展和国际竞争力。
    (3)行业面临成本升高、药品价格下降的经营压力
    随着中国对环境保护力度的加强,化学原料药行业越来越成为环保关注的焦点。2008年8月1日,国家环境保护部发布的《制药工业水污染物排放标准》正式实施;2009年2月25日,浙江省实施《浙江省化学原料药产业环境准入指导意见》,均对原料药产业的环境保护提出了更高的规范要求;新版GMP认证标准的实施有助于确保医药产品质量,促进医药企业的规范化管理,但也增加了医药企业的生产成本,环保和质量要求的双重提高短期内也给原料药及医药中间体行业带来一定的成本压力。同时,随着近年来政府一系列药品价格调控政策的实施,药品整体的价格水平持续下降,对药品制剂生产企业的利润将会产生负面影响,而作为上游的原料药及医药中间体企业将面临较大的经营压力。
    (五)行业技术水平及技术特点、行业特有的经营模式、行业的周期性、区域性或季节性特征等
    1、行业技术水平及技术特点
    原料药及医药中间体行业对技术水准具有较高的要求,产品开发需要投入大量研发成本,且具有高投入、高风险、高收益和周期长的特点:具体表现为两个方面:一是对企业的自主创新能力要求较高,对国外先进技术的引进、吸收、消化能力要求较高,其核心竞争力体现在核心催化剂的选择及工艺流程控制两个方面,使用不同技术的企业在产品质量与成本控制上存在较大差异;二是由于下游医药产品的不断变化、升级,原料药及医药中间体产品也必须随之快速更新换代,以适应下游市场的需要,进而对原料药及医药中间体技术的快速升级能力要求较高。在全球原料药产业转移的过程中,我国原料药及医药中间体生产企业的技术研发和应用主要集中在现有工艺技术的改进和新产品、新工艺的研发,其核心是避专利工艺技术的开发。
    从全球范围来讲,西欧、北美等原料药生产强国凭借丰富的创新产品、先进的合成工艺优势专注于高附加值产品的生产,而我国则更多地依靠综合成本优势及仿制药研发与工艺配套优势进行大宗原料药、部分特色原料药的生产。虽然我国大多数原料药及医药中间体尤其是大宗原料药的生产工艺水平已经达到世界
领先水平,并在全球市场中具有较强的竞争力,但一些高端原料药及医药中间体的核心生产技术及自主创新能力还有待提高。
    近年来,我国特色原料药领域的核心生产技术和工艺水平正在迅速提高,部分特色原料药生产技术已填补国内空白,并出口到欧洲、美国和日本等发达国家,比如新一代抗感染类、消化和代谢系统类,以及中枢神经类等老龄人群中高发疾病药物。尽管如此,与发达国家相比,我国特色原料药生产技术水平总体上还存在一定差距,大量专利药原料药的生产技术仍掌握在跨国制药巨头手中。
    2、行业特有的经营模式
    (1)原料药行业的研发模式
    创新模式:医药制造业的持续发展主要由技术创新和资本投入推动。大型跨国医药企业凭借其雄厚的资本实力和强大的研发力量,不断加大新药的开发投入,通过推出新药获得专利药的垄断收益。这种模式需要大量的研发投入,资源投入高,目前主要为欧美日企业采用。
    仿制模式:目前国内大部分企业采取仿制模式,即医药企业通过仿制专利保护到期的专利药物,获得市场发展空间。为提高市场竞争力,部分企业也逐渐加大新药的研发投入,逐步向新药创新模式转换。
    (2)原料药行业的生产模式
    根据《中华人民共和国药品管理法》,开办药品生产企业,须经药品监督管理部门批准并颁发《药品生产许可证》,凭《药品生产许可证》到工商行政管理部门办理登记注册。药品监督管理部门对新药临床试验审批通过后,新药方可进行临床试验;完成临床试验并通过新药生产审批的,颁发《药品注册批件》和新药证书;已持有《药品生产许可证》并具备该药品相应生产条件的,同时颁发药品批准文号。药品生产企业在取得药品批准文号并通过 GMP 认证后,方可销售该药品。
    医药中间体属于化工产品,无需《药品生产许可证》亦可生产,产品质量达到一定级别并通过下游客户的检验和审计,即可向其销售。
    (3)原料药行业的销售模式
    由于医药产品直接关系到人民身体健康和生命安全,故需要对医药行业各个环节进行严格的监管。药品的销售严格按照《药品流通监督管理办法》来管理实
施。原料药和中间体无法直接用于临床,需加工成制剂方可供病患使用,故原料药和中间体产品只能销往向下游制剂行业。
    国际市场上,某些国家或地区的药政当局要求在进口医药产品时,必须有在本国注册成立的公司作为代理商,办理进口医药产品的注册、审批程序,以便管理和联络;与此同时,由于长期商业习惯使然,部分终端客户通常不会直接与供应商联系,而是选择通过代理商来进行业务交流。因此,在向此类国家或地区出口时,需要通过代理商进行出口销售。
    GMP体系建设和DMF文件制作是向规范市场销售原料药产品的基本前提,在美国、欧洲、日本等规范市场,原料药生产企业必须先行完成GMP建设,并提交符合药政监管部门要求的原料药DMF文件,方可开展原料药的商业化销售。一方面,符合GMP要求的生产条件和质量管理体系是原料药产品质量的重要保证;另一方面,DMF 文件是产品生产过程、质量控制的说明性文件,能否快速准确编制符合药政监管部门要求的DMF文件,将直接影响制剂仿制剂的上市申报进度。因此,原料药生产企业是否具备良好的GMP管理能力和DMF文件注册能力,是下游制剂客户选择供应商时重点考察的内容。
    原料药的下游客户即制剂生产企业,通常会建立合格供应商名单。由于原料药生产企业的生产环境不同以及生产过程中使用的工艺路线不同,导致不同原料药生产企业生产的同一类产品之间会存在纯度、杂质等方面的差异,而该等差异将使得制剂产品的毒性、副作用、药物代谢等方面出现重大差异,会对制剂的生产制造产生非常大的影响。因此,制剂生产企业会对原料药供应商的生产环境、生产工艺、产品纯度和杂质进行严格的审计和分析,并制作或激活相关文件,方能将其列入某一原料药的合格供应商名单。更换或添加合格供应商,则要求制剂生产企业对新晋供应商重新进行审计、分析流程,制剂产品也将重新验证,更换合格供应商的时间成本和资金成本很高,因此,一般情况下,制剂生产企业不轻易更换已入围的合格供应商。
    具体到某一原料药或中间体产品品种,根据下游客户的制剂研发和申报上市阶段的不同,原料药和中间体的销售也可分为多个阶段。当下游客户的制剂尚处于实验室研发阶段时,通常只会向原料药企业采购少量的样品;当下游客户的制剂研发进入放大验证批时,原料药和中间体的采购量相应放大;当下游客户的制剂仿制药获批上市后,即开始商业化采购。
    3、行业的周期性、区域性或季节性特征
    (1)周期性
    从整个行业来看,医药产品的种类和需求取决于疾病的种类和发生频率。尽管医疗技术不断进步,但疾病并不能被彻底消灭,且随着人们生活水平的不断提升,人们对健康生活的要求和标准也提出了更高的要求,因此医药行业始终不同程度地处于成长期,是永远的朝阳行业,难以体现出明显的周期性。
    从具体产品来看,大宗原料药及医药中间体等成熟期产品的市场竞争呈现出特有的周期性,主要表现在价格的起伏周期性、产能产量的增减周期性,其价量之间存在着明显的负相关性,供给变动是导致周期性价格波动的重要因素;特色原料药及医药中间体等产品市场的周期性重点体现在各单个产品的生命周期性上,原料药生产企业需要密切关注专利刚刚到期或即将到期的专利药市场,探索避专利技术工艺,为仿制药企业及时提供优质低价原料药,配合仿制药企业在原研药专利过期的第一时间抢占市场份额。由于仿制药的低价冲击,专利药销售的高速成长期也随之结束,价格逐步下降,原来的专利药物步入衰退期,但同时也迎来了仿制药的增长期。
    (2)区域性
    在全球原料药产业大转移的背景下,全球原料药行业供求呈现出一定的区域性特征:中国、印度、意大利是目前世界上排名前三的原料药生产国;北美和西欧是世界上两大原料药需求区。中国是全球最大的原料药出口国,美国则是全球最大的原料药进口国。
    原料药及医药中间体行业科技含量较高,对基础配套、原材料供应、科研人才的要求较高,行业内企业主要集中在制造业发达的浙江、江苏、山东、四川、广东等地区。
    (3)季节性
    原料药是生产医药终端产品的原材料,全年可进行生产、销售,原料药及医药中间体行业不存在明显的季节性特征。
    (六)行业与上、下游行业之间的关联性
    1、上下游行业的关联性
研发、生产和销售。
    公司产品的上游行业为基础化工行业、精细化工行业以及部分医药中间体行业,为公司提供各类基础原材料以及部分医药中间体。公司所处行业与上游行业的关联性主要体现在:基础化工行业、精细化工行业和医药中间体行业的发展影响本行业的采购成本,而公司所处行业的发展也对上游行业产生促进作用。
    公司产品的下游行业主要是化学制剂行业,制剂生产厂家将原料药及医药中间体加工成具备特定用途和剂型的、可直接供给患者服用的药品制剂。公司所处行业与下游行业的关联性主要体现在:本行业的发展影响化学制剂行业的产品开发和采购成本,而化学制剂行业对本行业产生较大的推动作用,其需求状况直接决定了原料药及医药中间体行业的发展状况。
    2、上游行业对本行业发展前景的影响
    我国拥有丰富的化学合成资源,经过多年发展我国医药生产所需的基础化工产品、精细化工产品和医药中间体产品基本能够自主配套,只有少部分产品需要进口。我国基础化工行业和精细化工行业已进入成熟期,进入壁垒较低,竞争激烈,产能充裕,供应充足,产品质量和稳定性不断提高。上游基础化工原料主要是为化学原料药企业提供医药原料、中间体、催化剂等,上游原料产能、价格的变化对医药中间体及原料药生产企业的生产成本将产生一定的影响。初级医药中间体由于产品附加值较低,基础化工原料的价格波动对其带来的影响较大。相对于初级医药中间体,高级医药中间体及原料药产品附加值较高,供应商凭借较强的技术实力和过硬的产品质量与制药企业保持了更为紧密的合作关系,往往具有较强的议价能力,故基础化工原料价格波动对其影响较小。
    3、下游行业对本行业发展前景的影响
    化学制剂行业是原料药及医药中间体行业的下游行业,制剂行业的发展尤其是人们对药品需求的增加对原料药及医药中间体行业的发展产生深远影响。由于社会的发展、人口数量增长及老龄化趋势加剧,人们对制剂药品的总体需求持续增加,间接带动原料药及医药中间体的发展。近年来,由于大量专利药物的专利集中到期,仿制药市场快速发展,原料药在制剂生产成本中的占比加大,制剂与原料药之间的联系也更为紧密,原料药及医药中间体的市场需求将越来越大。
    (七)主要产品进口国的相关情况
    对于原料药而言,全球医药市场按照药品文件注册要求的不同,大体可分为规范市场和非规范市场,两者没有明确的定义和区分。通常,规范市场是指具有较完备的法律法规、运作机制规范成熟的市场,如美国、欧洲、日本、中国等;非规范市场是指一些欠发达的国家或地区,其产业政策不完善,市场运作不规范,如非洲、南美等。规范市场采购原料药时,要求采购企业和进口国药政部门对供应商进行严格的审计,同时供应商要制作详细、完备的产品规范说明文件,程序非常繁杂;而非规范市场采购原料药时,对供应商的要求比规范市场低,因此在规范市场销售的原料药价格通常要高于非规范市场。
    对于医药中间体而言,进口国通常未对此设置严格的贸易壁垒。
    与其他出口产品类似,原料药及医药中间体出口业务也会受到贸易摩擦、限制性关税、出口退税率变化、汇率变动等因素的影响。
    报告期内,公司产品境外销售主要地区包括欧盟、印度、韩国、日本等,上述国家和地区对原料药及中间体的监管政策如下:
    ①原料药监管政策
    原料药出口到国际市场都应受到进口国药政管理部门的监管,履行相应的注册和审查程序。印度、巴西等广大发展中国家的注册程序相对比较简单,而美国、欧盟等药政市场对药品的市场准入监管更加严格。
    欧洲的药政管理部门包括欧洲药品质量管理局(EDQM)、欧盟药品审评管理局(EMEA)以及各国的药政管理部门。对于欧洲以外地区的原料药企业而言,其生产的原料药获准进入欧洲市场用于制剂生产,主要有两种方式:一是原料药生产厂家向欧洲药品质量管理局(EDQM)申请欧洲药典适用性证书(COS 证书)注册;二是向欧盟药品审评管理局(EMEA)或者单个欧盟国家的药政管理部门提交欧洲药品主文件(EDMF)进行注册。2011年6月8日,欧盟颁布了第2011/62/EU号指令(以下简称62号令),自2013年7月2日起正式实施,其中关于原料药进口方面,要求自62号令正式实施之日起,国别豁免名单之外的原料药出口国(含中国),还需提供出口国药监部门的官方证明,该产品方可进入欧盟市场;但获得欧盟GMP认证的企业将享有一个例外,欧盟成员国可以决定通过欧盟GMP认证且GMP证书在有效期内的企业,无需出具出口国药监部门的证明。
    印度卫生和家庭福利部2001年8月24日发布的GSR.No.604(E)通告规定:外国生产商必须为向印度出口的药品的生产厂房以及向印度出口的药品申请注册证书,外国生产商可委托印度政府认可的印度代理公司办理注册申请;管理条款明确、详细规定了注册证书所需文件,注册证书从发放之日起3年内有效。
    韩国《药事法》不强制要求进口的原料药进行注册,其第42条药品等的进口批准第1款规定,有意从事药品进口业务的,应遵照《首相条例》,向韩国食品药品安全部长提交报告,并遵照《首相条例》,就每一产品向其获取上市批准,或向其提交上市通知;第2款规定,在两种除外情形下可以不按照第1款规定获得批准或报告而进口药品:第一,韩国国防部长出于紧急军事目的,经与韩国食药监局专员协商相关产品及其数量,可以进口非韩国本土生产的药品;第二,进口商有意进口原料药以生产药品,或进口《卫生与福利部条例》规定的药品,例如用于临床试验的药品。同时,进口原料药的生产商还需要符合韩国《药品GMP条例》。
    日本对原料药的监管采用MF注册制。日本以外地区的原料药生产企业首先需取得外国制造业者认定证书,然后再向PMDA提交MF注册资料,得到MF注册号。若原料药企业和准备引用该MF进行制剂许可申请的日本制剂企业之间签订相关协议,原料药企业应向制剂企业提供MF中公开部分的信息,然后由日本制剂企业向PMDA提交制剂许可申请,同时告知原料药生产厂家,PMDA对制剂许可申请进行审查,并对原料药企业进行GMP适合性调查,核实MF注册内容和现场实际操作情况是否相符,若核实相符,PMDA 批准制剂上市许可,通知制剂企业,由制剂企业再通知原料药生产企业,并发放证书。
    ②医药中间体监管政策
    医药中间体的出口一般无需药政管理部门的注册和批准。但由于医药中间体的质量直接影响到最终药品的质量,各原料药及制剂生产厂商均会制订严格的医药中间体采购标准,一般都设有供应商产品质量评测、认证体系,只有在经过严格的审查及现场检查后,才会将供应商列入合格供应商名单。
    综上,在我国及发行人境外销售的主要国家和地区,原料药和中间体在监管政策上均存在明显差异,即原料药由于已经具有药品活性成分,一般按照药品进行监管;而中间体则一般按照化学品进行监管,部分国家和地区存在关于中间体的特别要求,但原料药与中间体的监管措施存在明显差异且原料药的监管要求显著高于中间体的监管要求。
    ③发行人主要产品进口国有关进口政策情况
    发行人产品主要进口国的有关进口政策主要如下:
序号     国家    相关国家/地域的主要进口/贸易政策
    /地域
    根据《中华人民共和国政府和大韩民国政府自由贸易协定》,申明享受优惠
    关税待遇的缔约方原产货物应当在缔约双方之间直接运输;双方的海关程1     韩国     序应当在可能的情况下并在其海关法允许的范围内遵循其作为缔约方的世
    界海关组织的与贸易相关的文件;双方海关当局应当在其程序实施中便利
    通关,包括货物放行。
    根据《中华人民共和国政府和巴基斯坦伊斯兰共和国政府自由贸易协定》,2    巴基斯坦  缔约双方应专门设立货物贸易委员会,促进缔约双方之间的货物贸易,包
    括通过磋商加速本协定规定的关税消除及其他适当的问题;同时该协定还
    约定了反倾销和反补贴措施、全球性保障措施、双边保障措施等。
    日本与贸易相关的主要法律有《关税法》、《关税定率法》、《外汇及外国贸
    易法》、《贸易保险法》、《进出口交易法》等,日本绝对禁止进口的商品:
    货币、纸币及有价证券等的伪造品;伤风败俗的书籍图片和雕刻等物品;3     日本    儿童色情物品;侵害商标权、版权、著作权、外观设计权等的物品;不正
    当竞争防止法特指的构成不正当行为的物品。经政府许可才能进口的商品:
    大麻、鸦片等毒品及吸食用品、枪支弹药、爆炸物、火药类、化学武器及
    特定物质的相关法律规定的特定物品等。根据《进口贸易管理令》第4条
    1项,日本对水产品和核燃料物质等实施配额制。
    欧盟贸易政策的根本作用必须是为民众创造经济机会,除经济利益外,贸
    易须体现欧盟价值观和原则。欧盟贸易政策体现的欧洲核心价值观包括:4     欧盟    一是民主以及透明度,二是高水平规制和社会保护,三是尊重人权、劳工
    权益和加强环境保护。欧盟贸易政策价值观和原则的实施主要体现在两个
    层面,一是通过双边和区域贸易协定,二是通过WTO。多边主义仍处于欧
    盟贸易政策的核心。
    印度实行对外贸易经营权登记制。印度政府将进出口产品分为:禁止类、5     印度    限制类、专营类和一般类。所有外贸企业均可经营一般类产品,对限制类
    产品的经营实行许可证管理,对石油、大米、小麦、化肥、棉花、高品铁
    矿砂等少数产品实行国有外贸企业专营管理。
    对埃及出口商品的生产厂商需在埃及进出口控制总局注册,未完成注册的6     埃及     厂商,埃及海关将对其产品不予放行。需注册的商品主要包括部分食品及
    日常生活用品。
    1991年起,俄罗斯对外贸易管理体制进行了改革,取消了垄断性外贸管理
    体制,所有在俄罗斯境内注册的企业均有权从事对外经济活动,除部分商7     俄罗斯   品受许可证、配额等限制外,绝大部分商品已放开经营。俄罗斯进口贸易
    管理规定主要有(1)配额管理:对食用酒精、伏特加酒、烈性炸药、爆炸品、
    爆炸器材、烟火制品、原糖等实行进口配额管理;(2)许可证管理:包括化
    学杀虫剂、工业废料和密码破译设备、武器弹药、核材料等。
    三、发行人在行业中的竞争地位
    公司主要从事化学原料药、医药中间体的研发、生产和销售,产品主要涵盖抗细菌类药物(β-内酰胺类和喹诺酮类)、抗胆碱和合成解痉药物(马来酸曲美布汀)、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域。由于医药原料药和中间体必须最终制成医药制剂,才能成为可供临床应用的药品,因此医药原料药和中间体产品的
市场占有情况在一定程度上会反应在该类产品对应的医药制剂市场。
    (一)公司的竞争地位及主要竞争对手
    1、β-内酰胺类抗菌药
    发行人 β-内酰胺类抗菌药物产品包括头孢克洛、拉氧头孢、头孢美唑、头孢唑肟钠等头孢菌素类药物的原料药和中间体,以及美罗培南、法罗培南等碳青霉烯类药物的原料药和中间体。
    (1)头孢菌素类
    头孢菌素类药物对细菌的选择作用强,而且对人几乎没有毒性,具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点,是一类高效、低毒、临床应用广泛的重要抗细菌药物,已成为我国抗细菌用药中的最大类别。
    自1964年礼来公司上市了第一个头孢菌素类药物-头孢噻吩,头孢菌素类药物目前上市品种已达60余种,根据产品问世年代的先后和药理性能的不同,可将头孢菌素类药物分为第一、二、三、四代产品。
    头孢菌素类药物发展过程
   代数     开发时间     主要代表品种
第一代     20世纪60-70年代    头孢噻啶、头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒、头
    孢唑林、头孢替唑等
第二代     20世纪70年代    头孢西丁、头孢替安、头孢克洛、头孢美唑、头
    孢丙烯等
第三代     20世纪70年代中后期    头孢克肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢曲松、拉
    氧头孢、头孢妥仑匹酯、头孢布烯等
第四代     20世纪80年代中后期     头孢匹罗、头孢唑南等
    发行人主要产品头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体主要用于合成第二代、三代头孢菌素类药物,第二、第三代头孢菌素类药物也是目前临床用药选取的最主要的头孢菌素类药物。2018 年,我国第二、第三代头孢菌素类药物使用量占头孢菌素类药物整体市场份额分别为30.49%、55.46%。
数据来源:南方所
    发行人主要产品头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体的竞争情况如下:
    A、头孢克洛
    头孢克洛作为进入我国市场较早的抗菌药物,其原料药的生产技术已相对成熟,截至2019年9月,我国头孢克洛原料药获批厂家有12家,尚在进行头孢克洛原料药上市申请的有3家。发行人头孢克洛原料药产品已取得中国GMP证书、药品注册批件,已取得韩国的药品国际注册证书。
    据南方所统计,2018年度我国头孢克洛原料药产量约为260吨,公司产量约占2018年度国内总产量的33%。2018年我国头孢克洛药品制剂市场份额较高的公司包括礼来苏州制药有限公司、江苏正大清江制药有限公司、广州南新制药有限公司、上海现代制药股份有限公司及浙江巨泰药业有限公司等企业,2018年度上述5家公司合计占国内市场份额约50%(数据来源:南方所)。
    其中,江苏正大清江制药有限公司、广州南新制药有限公司、上海现代制药股份有限公司、浙江巨泰药业有限公司,在报告期内采购了发行人头孢克洛原料药产品。
    2018年度,上述制剂企业头孢克洛制剂市场份额具体如下:
    项目     2018年头孢克洛制剂市场份额江苏正大清江制药有限公司    7.54%
 广州南新制药有限公司    7.41%
上海现代制药股份有限公司    7.20%
 浙江巨泰药业有限公司    5.60%
    合计    27.75%
数据来源:南方所
    报告期内,发行人向上述企业销售头孢克洛原料药具体情况如下:
    单位:万元
    项目     2020年1-6月    2019年     2018年     2017年江苏正大清江制药有限公司     165.49     1,865.75     1,491.31     682.96广州南新制药有限公司     675.79     1,956.80     1,968.58     308.63上海现代制药股份有限公司     496.19     330.97     315.09     707.04浙江巨泰药业有限公司     329.05     744.33     1,022.39     686.90
    合计     1,666.51     4,897.85     4,797.37    2,385.54
    上述制剂企业均为发行人报告期内前十名制剂企业客户之一,且发行人已成为上述制剂企业头孢克洛原料药的主要供应商。因此,上述企业的头孢克洛制剂市场份额能够在一定程度上反映发行人头孢克洛原料药产品的市场地位。
    此外,公司已掌握头孢克洛原料药关键中间体 7-ACCA 的生产技术,是行业内为数不多的可以从起始物料青霉素开始,全产业链合成头孢克洛原料药的公司之一。7-ACCA也是公司经营多年的主导产品之一,公司头孢克洛及关键中间体7-ACCA项目被列为“2010 年国家火炬计划项目”。可见,公司在国内头孢克洛原料药市场有着明显的竞争优势。
    B、拉氧头孢
    目前,在我国拉氧头孢制剂市场中,有包括海南海灵化学制药有限公司在内的两个厂家在生产销售,其中海南海灵化学制药有限公司占据了主要的市场份额,2018年其市场占有率超过70%。(数据来源:南方所)
    原料药市场方面,截至2020年1月,我国获批生产拉氧头孢原料药的企业有4家,分别为海南新合赛制药有限公司、山东睿鹰先锋制药有限公司、海南灵康制药有限公司和福安药业集团重庆博圣制药有限公司。
数据来源:国家药品监督管理局;药智数据(https://db.yaozh.com);国家药品审评中心
    报告期内,发行人拉氧头孢钠中间体产品主要销售给海南新合赛制药有限公司,海南新合赛制药有限公司为发行人第一大客户;海南海灵化学制药有限公司用于生产拉氧头孢钠制剂的原料药全部来自其同一控制的海南新合赛制药有限公司。近年来,海南新合赛制药有限公司用于生产拉氧头孢钠原料药的关键中间体主要采购自发行人全资子公司东邦药业,发行人也是海南新合赛制药有限公司拉氧头孢钠中间体的第一大供应商。因此,海南海灵化学制药有限公司的市场占有率可以反映发行人的市场地位情况。
    海南新合赛、山东睿鹰是拉氧头孢钠原料药的主要生产厂家,占据了国内拉氧头孢钠原料药的绝大部分市场份额。海南新合赛和山东睿鹰均向发行人采购生产拉氧头孢钠原料药所需的关键原材料。
    近年来拉氧头孢钠中间体产品一直是发行人的主导产品之一,公司已具备成熟、先进的生产技术,公司拉氧头孢钠产业化项目被列为“2013 年度国家火炬计划项目”。综上,发行人在我国拉氧头孢钠细分领域有着显著的地位。
    C、头孢唑肟
    头孢唑肟作为进入我国市场较早的抗菌药物,其原料药生产技术已相对成熟,截至2019年9月,我国头孢唑肟钠原料药厂获批厂家有13家,其中哈药集团制药总厂和齐鲁安替制药有限公司率先获得了原料药批文,成为国内头孢唑肟钠原料药产销量较大的企业。
    根据南方所统计,2018 年度我国头孢唑肟钠原料药产量较高的公司包括山东罗欣药业集团股份有限公司、山东睿鹰制药集团有限公司、齐鲁安替制药有限公司、哈药集团制药总厂、福安药业(集团)股份有限公司等企业。上述5家公司中的4家公司在报告期内先后采购了发行人生产的头孢唑肟钠中间体产品,可见发行人在头孢唑肟钠原料药领域有着较为显著的地位。
    D、头孢美唑
    截至2019年9月,我国头孢美唑钠原料药市场共有8个厂家获得了原料药批文。根据南方所统计,2018 年度我国头孢美唑钠原料药产量较大的公司包括重庆药友制药有限责任公司、哈药集团制药总厂和福安药业(集团)股份有限公司等企业。公司已成为上述三家公司头孢美唑钠中间体的合格供应商,在头孢美唑钠原料药领域具有一定的影响力。
    (2)碳青霉烯类
    碳青霉烯类抗菌药是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗菌药,因其具有对 β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
    我国碳青霉烯(培南类)药物主要有包括美罗培南、亚胺培南等6个品种,发行人主要产品涉及美罗培南钠中间体、法罗培南钠中间体2个品种。美罗培南是目前市场销售额最大的培南类药物,2018年已突破55亿元,法罗培南药物市场近年来增长迅速,2014年-2018年年均复合增长率达19.24%。(数据来源:南方所)
数据来源:南方所
    A、美罗培南
    美罗培南是人工合成的广谱碳青霉烯类抗菌药,1998 年浙江海正药业股份有限公司在我国最早获得原料药及注射剂生产批文。截至2019年9月,我国美罗培南钠原料药市场有包括深圳市海滨制药有限公司、齐鲁安替制药有限公司、浙江九洲药业股份有限公司以及浙江海翔药业股份有限公司等 9 家企业获得生产批文。公司目前在美罗培南钠原料药领域市场占有率较低。
    B、法罗培南
    法罗培南是碳青霉烯类中唯一可以口服给药的药物,且具有良好的吸收性。
截至2019年9月,我国法罗培南钠原料药有包括连云港润众制药有限公司、山东新时代药业有限公司以及山东辰龙药业有限公司等4家企业获得生产批文。公司目前在法罗培南钠原料药领域市场占有率较低。
    (3)公司β-内酰胺类抗菌药领域主要竞争对手情况
    A、灿盛制药(淄博)有限公司
    原名为中化帝斯曼制药(淄博)有限公司,是山东新华制药股份有限公司和灿盛制药国际有限公司之合资经营企业,位于山东省淄博高新区。该公司主要生产原料药,主要产品包括头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢丙烯等。
    B、浙江昂利康制药股份有限公司
    浙江昂利康制药股份有限公司(股票代码:002940)成立于2001年。主要生产与销售片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、冻干粉针剂和原料药。主要原料药产品包括头孢拉定、左氧氟沙星、头孢氨苄、头孢克洛、头孢克肟、头孢呋辛钠、硫酸头孢匹罗、头孢拉定等。
    C、山东睿鹰先锋制药有限公司
    山东睿鹰先锋制药有限公司成立于2010年03月22日,前身为菏泽睿鹰制药集团有限公司。主要从事原料药、冻干粉针剂的生产与销售。主要原料药和中间体产品包括头孢哌酮粗品、头孢孟多酯粗品、头孢匹胺粗品、7-ATCA、7-ACA等。
    D、江苏开元医药化工有限公司
    江苏开元医药化工有限公司成立于2008年10月17日,主要从事医药化工方面的研发、生产和贸易。主要原料药和中间体产品包括头孢曲松钠、头孢噻肟、氧氟沙星、7-ANCA等。
    E、苏州中联化学制药有限公司
    苏州中联化学制药有限公司创建于2003年2月,为中外合资化学制药企业,由中联集团(亚洲)有限公司控股。主要原料药产品包括头孢克洛、头孢丙烯、头孢地尼等。
    2、喹诺酮类抗菌药
    发行人生产的氧氟沙星原料药及中间体、左氧氟沙星原料药及中间体、盐酸
左氧氟沙星原料药、那氟沙星原料药均用于合成喹诺酮类抗菌药,喹诺酮类抗菌药在抗细菌药物中占有重要地位,2018年度占全国抗细菌药物市场份额9.33%。(数据来源:南方所)
    (1)左氧氟沙星/盐酸左氧氟沙星
    左氧氟沙星抗菌谱广,抗菌作用强,不良反应发生率较低,作为一线广谱抗生素在临床广泛应用。由于受到历史行政保护的限制,目前国内上市的多为左氧氟沙星改盐的原料药及制剂,包括盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星等,其相互之间药理作用差异不大。
    左氧氟沙星是我国喹诺酮类抗菌药制剂市场销售额最大的品种,2018 年市场份额超过六成,销售额由2014年的76.18亿元上升至2018年的99.47亿元,呈逐年增长趋势,复合增长率达6.89%。(数据来源:南方所)
数据来源:南方所,以上数据包括包括左氧氟沙星和左氧氟沙星的酸根产品(盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和甲磺酸左氧氟沙星等)
    原料药方面,随着国际化学原料药产业的转移,我国已成为世界上最大的原料药生产国与出口国。除满足国内制剂生产企业需求外,我国左氧氟沙星原料药在国际市场也具有较强竞争力。从批文情况来看,截至2019年9月,我国获批上市的左氧氟沙星(包括盐改)的原料药生产企业约48个。(数据来源:国家药品监督管理局;药智数据)
    公司左氧氟沙星原料药产品以出口为主,具有完备的DMF文件,已取得中国 GMP 证书、药品注册批件;已取得韩国的药品国际注册证书;已通过日本(PMDA)的GMP检查,并获得日本的药品国际注册证书。2018 年度公司左
氧氟沙星原料药占我国出口市场超过30%份额,具备较强的竞争实力。(数据来源:南方所)
    (2)氧氟沙星
    氧氟沙星口服生物利用度较高,代谢稳定,以及可用于治疗多种常见感染症,且具有疗效较好,不良副作用较小等优点。近年来,氧氟沙星制剂市场由2014年的5.34亿元上升至2018年的6.05亿元,复合增长率为3.15%。(数据来源:南方所)
数据来源:南方所
    原料药方面,截至2019年9月,我国获批上市的氧氟沙星原料药生产企业13个(数据来源:国家药品监督管理局;药智数据)。氧氟沙星原料药是我国主要的原料药出口品种之一,目前国内厂家以出口为主。
    公司氧氟沙星原料药产品以出口为主,现已具有完备的DMF文件;已取得中国GMP证书、药品注册批件;已通过日本(PMDA)的GMP检查,并获得日本的药品国际注册证书;已取得韩国的药品国际注册证书。2018 年度公司氧氟沙星原料药占我国出口市场约10%份额,具备较强的竞争实力。(数据来源:南方所)
    (3)公司喹诺酮类抗菌药领域主要竞争对手情况
    A、上虞京新药业有限公司
    上虞京新药业有限公司主要从事原料药生产。主要产品有左氧氟沙星系列、加替沙星系列、环丙沙星系列、氯雷他定、辛伐他汀、盐酸舍曲林、氧氟沙星等。
    B、浙江普洛康裕制药有限公司
    浙江普洛康裕制药有限公司为普洛股份有限公司(股票代码:000739)控
股子公司,主要从事医药中间体、化学原料药及制剂、天然药物的生产、经营与研发。主要产品有头孢菌素类、氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、盐酸头孢他美酯、左氧氟沙星、辛伐他汀等。
    3、抗胆碱和合成解痉药-马来酸曲美布汀
    (1)马来酸曲美布汀原料药市场竞争情况
    截至2019年9月,我国获批上市的马来酸曲美布汀原料药批文4个。公司已取得马来酸曲美布汀原料药批文。
 数据来源:国家药品监督管理局;药智数据(https://db.yaozh.com)
    据南方所统计,2018 年度我国马来酸曲美布汀药品制剂市场份额较高的公司包括信合援生制药股份有限公司、田边三菱制药株式会社、浙江昂利康制药股份有限公司、山西振东安特生物制药有限公司、海南普利制药股份有限公司等企业。
    其中,山西振东安特生物制药有限公司、海南普利制药股份有限公司,在报告期内采购了发行人马来酸曲美布汀原料药产品,且上述2家制剂企业均为报告期内,发行人前十大制剂企业客户之一。
    2018年度,上述制剂企业马来酸曲美布汀制剂市场份额具体情况如下:
    项目     2018年马来酸曲美布汀制剂市场份额山西振东安特生物制药有限公司    15.37%
 海南普利制药股份有限公司    9.87%
    合计     25.24%
数据来源:南方所
    报告期内,发行人向上述企业销售马来酸曲美布汀原料药具体情况如下:
    单位:万元
    项目     2020年1-6月    2019年     2018年    2017年山西振东安特生物制药有限公司     304.42     583.07     694.78    665.81海南普利制药股份有限公司    890.38     642.45   1,094.16    570.34
    合计     1,194.80     1,225.52   1,788.95   1,236.15
    发行人已成为上述制剂企业马来酸曲美布汀原料药的主要供应商,因此,上述制剂企业的马来酸曲美布汀制剂市场份额能够在一定程度上反映发行人马来酸曲美布汀产品的市场占有情况,可见发行人在我国马来酸曲美布汀市场有着较为显著的地位。
    出口市场方面,目前我国马来酸曲美布汀原料药出口企业主要包括发行人和信合援生制药股份有限公司。公司马来酸曲美布汀原料药产品已取得中国GMP证书、药品注册批件;已通过日本(PMDA)的GMP检查,并获得日本的药品国际注册证书;已取得韩国的药品国际注册证书;已取得欧盟COS证书。2018年,公司马来酸曲美布汀原料药出口量占我国出口数量的五成以上市场份额,具有显著的竞争优势。(数据来源:南方所)
    (2)马来酸曲美布汀主要竞争对手
    A、信合援生制药股份有限公司
    信合援生制药股份有限公司成立于1969年,现为河南信合建设投资集团控股公司,位于河南省信阳市。主要从事生产、经营中西药品和化学原料药。主要产品有马来酸曲美布汀片、马来酸曲美布汀缓释片、奥美拉唑肠溶片等。
    4、皮肤用抗真菌药
    发行人生产的酮康唑原料药、噻康唑原料药、盐酸特比萘芬原料药均属于皮肤用抗真菌药。
    (1)酮康唑
    酮康唑是 1976 年首先由比利时杨森制药公司合成的咪唑衍生物类抗真菌药,2000年被《中国药典》作为新增品种收载,现已成为我国医保目录药品。
    酮康唑具有高效、低毒的特点,并对许多临床致病真菌,如念珠菌、曲霉菌、新型隐球菌、芽生菌、球孢子菌、荚膜组织脑浆菌等深部真菌和毛发癣菌等都有较好的抗菌作用,至今广泛用于浅部及深部真菌病的治疗并获得较好的疗效。
    2014-2018年,我国酮康唑制剂市场总体呈上升趋势,销售额均保持在20亿元以上规模。
198
数据来源:南方所
    原料药市场方面,截至2019年9月,我国共有5家国内企业和一家外资企业拥有酮康唑原料生产批文,公司已取得酮康唑原料药批文。
    我国酮康唑原料药生产批文
 数据来源:国家药品监督管理局;药智数据(https://db.yaozh.com)
    公司酮康唑原料药产品现已具有完备的DMF文件;已取得中国GMP证书、药品注册批件;已取得韩国的药品国际注册证书,在酮康唑原料药市场具有一定的市场地位。据南方所统计,2018 年我国酮康唑制剂市场份额较高的公司包括滇虹药业集团股份有限公司、西安杨森制药有限公司、广东华润顺峰药业有限公司等企业,2018年度上述3家公司合计占国内市场份额约80%(数据来源:南方所)。
    其中,广东华润顺峰药业有限公司、滇虹药业集团股份有限公司,在报告期采购了发行人酮康唑原料药产品。滇虹药业集团股份有限公司亦为发行人报告期内的前十名制剂企业客户之一。
    2018年度,上述制剂企业酮康唑制剂市场份额情况具体如下:
    项目     2018年酮康唑制剂市场份额
滇虹药业集团股份有限公司     29.08%广东华润顺峰药业有限公司    7.82%
    合计    36.90%数据来源:南方所
    报告期内,发行人向上述企业销售酮康唑原料药具体情况如下:
    单位:万元
    项目     2020年1-6月    2019年     2018年     2017年滇虹药业集团股份有限公司     1,763.02    2,660.37     16.16     -广东华润顺峰药业有限公司     52.21     18.97     110.99     26.52
    合计     1,815.23    2,679.33     127.16     26.52
    发行人已成为上述制剂企业酮康唑原料药的主要供应商,上述制剂企业的酮康唑制剂市场份额,能够反映发行人酮康唑原料药的市场占有情况,发行人在我国酮康唑原料药领域具备显著的市场地位。
    (2)盐酸特比萘芬
    盐酸特比萘芬是一种新型的丙稀胺类抗真菌药,对于绝大多数致病性真菌均有良好效果,很少产生耐药性,且不良反应少,为国家二类抗真菌新药,国家医保目录药品。
    2014-2018年,特比萘芬制剂的市场销售额由9.11亿元增长至10.90亿元,复合增长率为4.59%,高于我国皮肤病抗真菌用药市场的增速。(数据来源:南方所)
数据来源:南方所
    原料药市场方面,截至2019年9月,我国共有18家国内企业和一家外资企业拥有特比萘芬原料生产批文。公司盐酸特比萘芬原料药产品已取得中国
GMP证书、药品注册批件;已取得韩国、欧洲的药品国际注册证书,在盐酸特比萘芬原料药领域具有一定的竞争地位。
    (3)皮肤用抗真菌药竞争对手情况
    A、成都奥邦药业有限公司
    成都奥邦药业有限公司成立于2015年1月23日,是四川奥邦药业有限公司的子公司,位于四川省邛崃市。主要从事生产销售片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、药用辅料、原料药;货物技术进出口贸易。主要产品有盐酸特比萘芬、西洛他唑、氯雷他定、盐酸甲氯芬酯、阿戈美拉丁、阿齐沙坦、埃索美拉唑钠等。
    B、江苏恩华药业股份有限公司
    江苏恩华药业股份有限公司(股票代码:002262 )成立于1978年,位于江苏省徐州市。主要从事中枢神经系统药物的开发、生产和销售,专注于中枢神经药物细分市场,主要类别包括麻醉类、精神类和神经类。主要产品有阿立哌唑、酮康唑、噻康唑、咪康唑等。
    C、南京鲸轮制药有限公司
    南京白敬宇制药有限责任公司全资子公司,南京白敬宇制药有限责任公司成立于1991年,是一家生产销售化学原料药、制剂和中药的综合性制药企业。南京鲸轮制药有限公司主要从事原料药生产,主要产品包括酮康唑、盐酸左旋咪唑等。
    5、发行人行业地位与前十大客户的比对情况
    (1)相关制剂企业与发行人报告期内前十大制剂企业客户不存在重大差异
    我国头孢克洛、拉氧头孢钠、马来酸曲美布汀以及酮康唑制剂市场份额较高的制剂企业中(相关药品制剂市场份额数据来源:南方所),多家企业在报告期内均采购了发行人的相关原料药或中间体产品,上述情况能够在一定程度上反映发行人在不同细分领域的市场地位。
    相关制剂企名称及对应的发行人主要产品具体如下:
    发行人主要产品     药品制剂企业    是否为报告期内前
    十大制剂企业客户拉氧头孢钠中间体     海南海灵     是
    江苏正大清江制药有限公司     是头孢克洛原料药    广州南新制药有限公司     是
    上海现代制药股份有限公司     是
    浙江巨泰药业有限公司     是
    山西振东安特生物制药有限公司     是马来酸曲美布汀原料药    海南普利制药股份有限公司     是酮康唑原料药    滇虹药业集团股份有限公司     是
    广东华润顺峰药业有限公司     否
    上述制剂企业中,除广东华润顺峰药业有限公司外,其他均为发行人报告期内前十大制剂企业客户。因此,上述制剂企业与报告期内发行人前十大制剂企业客户不存在重大差异。
    (2)报告期内发行人前十大制剂企业客户销售情况
    报告期内,发行人前十大制剂企业客户销售情况具体如下:
    单位:万元年度   序号     客户名称     销售收入     收入占比
    1    海南海灵     9,272.26     18.30%
    2    福安药业集团重庆博圣制药有限公司     3,652.21     7.21%
    3    重庆药友制药有限责任公司     3,313.27     6.54%
    4    浙江昂利康制药股份有限公司     3,026.55     5.97%2020    5    滇虹药业     1,763.02     3.48%年    6    海南普利制药股份有限公司     890.38     1.76%1-6
  月    7    广州南新制药有限公司     675.79     1.33%
    8    上海宝龙药业股份有限公司     597.35     1.18%
    9    普洛药业     525.02     1.04%
    10   上海现代制药股份有限公司    496.19     0.98%
    前十大制剂企业客户收入合计     24,212.03     47.78%
    1    海南海灵     11,398.34     11.54%
    2    重庆药友制药有限责任公司     8,365.48     8.47%
    3    福安药业集团重庆博圣制药有限公司     6,166.08     6.24%
    4    浙江昂利康制药股份有限公司     4,947.28     5.01%
    5    滇虹药业    2,660.37     2.69%2019
 年度    6    广州南新制药有限公司     1,956.80     1.98%
    7    正大制药     1,872.74     1.90%
    8    湖南华纳     1,691.99     1.71%
    9    普洛药业     1,097.46     1.11%
    前十大制剂企业客户收入合计     40,798.99     41.29%
    1    海南海灵     16,394.49     19.13%
    2    重庆药友制药有限责任公司     6,729.31     7.85%
    3    浙江昂利康制药股份有限公司     4,083.63     4.77%
    4    福安药业集团重庆博圣制药有限公司     3,551.72     4.15%
    5    广州南新制药有限公司    1,968.58     2.30%2018    6    普洛药业     1,689.82     1.97%年度
    7    正大制药     1,492.42     1.74%
    8    海南普利制药股份有限公司    1,094.16     1.28%
    9    江苏晨牌邦德药业有限公司     852.74     1.00%
    10   山西振东安特生物制药有限公司     694.78     0.81%
    前十大制剂企业客户收入合计     38,551.66     44.99%
    1    海南海灵     14,431.70     19.80%
    2    浙江昂利康制药股份有限公司     5,726.50     7.86%
    3    重庆药友制药有限责任公司     4,824.62     6.62%
    4    华北制药     1,178.29     1.62%
    5    福建省福抗药业股份有限公司     914.53     1.25%2017    6    福安药业集团重庆博圣制药有限公司     861.67     1.18%年度
    7    普洛药业     767.24     1.05%
    8    上海现代制药股份有限公司     707.04      0.97%
    9    正大制药     684.07     0.94%
    10   山西振东安特生物制药有限公司     665.81     0.91%
    前十大制剂企业客户收入合计     30,761.47      42.20%
    注:以上前十大客户均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)海南海灵:海南新合赛制药有限公司、长江润发健康产业股份有限公司、海南海灵化学制药有限公司;(2)正大制药:江苏正大清江制药有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司;(3)普洛药业:浙江巨泰药业有限公司、浙江横店普洛进出口有限公司、浙江普洛得邦制药有限公司;(4)振东制药:山西振东安特生物制药有限公司、山西振东泰盛制药有限公司;(5)湖南华纳:湖南华纳大药厂股份有限公司、湖南华纳大药厂手性药物有限公司;(6)华北制药:华北制药股份有限公司、华北制药河北华民药业有限责任公司;(7)滇虹药业:滇虹药业集团股份有限公司、拜耳医药保健有限公司。
    6、贸易摩擦对产品进口的影响以及进出口国同类产品的竞争格局
    (1)贸易摩擦对产品进口的影响
    公司主要产品为化学原料药及关键的医药中间体,产品境外销售主要地区包括韩国、印度、欧盟、日本等,不存在销往美国市场的情况,中美贸易摩擦未对公司出口业务造成直接不利影响。公司出口的产品中,原料药出口药政市场需要
获得相应国家的产品注册认证,其中,韩国、日本、欧盟等规范市场的药品认证要求较高。
    经查询中国贸易救济信息网(http://cacs.mofcom.gov.cn/)等公开网络信息,公司报告期内出口业务涉及的贸易摩擦事项如下:2016年10月,印度商工部反倾销局对原产于中国的氧氟沙星发起了反倾销立案调查,2017年12月,根据印度商工部反倾销局发布的反倾销肯定性终裁,东亚药业产品被征收了6.86美元/公斤的反倾销税(由印度客户承担),执行期为公布之日起3年。上述反倾销调查及裁定使得印度客户采购公司产品的税负上升,对公司在印度市场的氧氟沙星原料药销售产生了一定的负面影响,2017年、2018年及2019年,公司来自印度地区的氧氟沙星原料药收入金额逐年下降,分别为618.40万元、385.88万元和62.28万元,占当期营业收入的比例分别为0.85%、0.45%和0.06%,占比较低;公司氧氟沙星原料药与左氧氟沙星原料药共用同一生产线,报告期内公司综合考虑两类产品的市场表现和订单节奏,对整体产能进行合理配置,公司报告期内加大了对药性更好、市场前景更好的左氧氟沙星原料药的生产,而减少了氧氟沙星原料药的生产。综上,上述反倾销裁定对发行人影响较小。除此之外,报告期内,公司未发生其他因贸易摩擦问题影响出口业务的情况。
    (2)进出口国同类产品的竞争格局
    医药行业是最具国际化特征的行业之一。20世纪90年代以前,西欧和美国是全球最主要的原料药生产区域,不仅规模大,而且技术水平先进;20世纪90年代以后,随着环保、成本等方面的原因,西欧和美国逐步降低原料药的产能,将部分原料药的生产转移到成本相对较低的发展中国家(主要是中国和印度),中国、印度等国以自身成本、规模等优势,在仿制药原料药市场中的地位不断提升,加之中国和印度两国积极扶持本国药企和加快医药对外贸易进程,中国和印度已成为全球最主要的原料药生产国和出口国,除传统的抗感染类原料药外,中国和印度的原料药生产领域已经向新一代抗感染类、消化和代谢系统类、以及中枢神经类等治疗领域拓展,且销往欧美、日本等药政监管规范市场的比重也在逐步提升。
    随着国际制药生产重心转移和跨国制药企业控制成本,全球化学原料药的生产重心已向发展中国家转移。我国目前已经成为全球第一大原料药生产国与出口国,原料药种类齐全。作为我国医药工业战略支柱之一的化学原料药行业,通过
几十年发展已经形成了比较完备的工业体系,且具有规模大、成本低、产量高的特点,多种原料药在国际市场具有较强竞争力。
    公司外销产品主要包括马来酸曲美布汀原料药、左氧氟沙星原料药、氧氟沙星原料药、头孢克洛原料药、头孢唑肟钠中间体等,进口国同类产品的主要竞争对手及其基本信息如下:
    ①Lupin Limited:成立于1983年,总部位于印度孟买,是印度五大制药公司之一,在全球拥有超过20,000名专业人员。主要从事制剂、原料药、生物技术产品和非处方药产品的生产和销售,在心血管、哮喘、糖尿病、抗感染及中枢神经系统等多个治疗领域均占据较大的市场份额。
    ②MOEHS CATALANA,S.L:MOEHS集团位于西班牙巴塞罗那的生产基地。MOEHS集团成立于1962年,于1995年被美国PMC Global,Inc收购,主要在欧洲从事医药原料药的生产和销售,同时也提供定制生产服务。MOEHSCATALANA,S.L提供利多卡因、硝苯地平、马来酸曲美布汀等多种原料药产品。
    ③Aarti Drugs Ltd:Aarti Group of Industries旗下企业,成立于1984年,总部位于印度孟买,已在印度当地证券交易所上市,是印度知名制药企业。主营业务为活性原料药、特殊化学品和医药中间体的研发、生产和销售,主要产品包括盐酸环丙沙星、甲硝唑、盐酸二甲双胍、酮康唑、氧氟沙星等原料药及苯磺酰氯、烟酸甲酯等特殊化学品。
    (二)公司竞争优势和劣势
    1、竞争优势
    (1)生产制造优势
    公司专注于化学原料药、医药中间体的生产制造。经过多年化学合成药生产经验积累和技术工艺研发创新,已发展成为装备完整、工艺精湛、产业化能力较强以及质量控制规范等为特征的现代化化学原料药生产制造企业。
    首先,公司通过持续的设备更新改造,使生产过程更加标准化、智能化、自动化。公司拥有涵盖缩合、水解、还原、氨化、氯化、拆分、分离、提取、干燥等反应步骤以及环境保护、安全生产相关的先进生产及辅助设备,为化学原料药的生产提供了良好、符合规范的设施条件,同时公司拥有自动化气相及液相色谱仪等检测设备,可保证生产过程得到有效控制。
    第二,公司拥有经验丰富的生产制造团队,生产人员能够熟练掌握各生产环节必备的知识和专业技能,通过不断细化生产工艺、操作流程,在产品生产过程中通过总结经验及不断创新,保障产品质量、提高生产效率。
    第三,公司构建了完善的原料药研发流程和产业化系统,拥有小试、公斤级试验、中试以及规模化生产的全套设备,同时建立了技术人员、研发人员、生产人员的全程沟通、反馈的机制,为及时、高效实现研发产业化目标提供了保证。
    第四,公司严格遵照中国药品GMP规范以及日本、韩国、欧盟等国家和地区药品规范和理念,建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行,生产标准操作规程文件涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节。这些生产制造优势使公司产品得以通过多个国家和地区药政部门的注册审批及认证,显示出公司参与全球医药产业链分工与竞争的卓越能力与水平。
    第五,公司非常重视生产过程中的EHS建设,对全体员工开展EHS意识培训,要求生产部门严格按照标准操作流程进行生产作业,建立完善的EHS制度,确保生产过程的环保、安全、健康。
    第六,公司不断进行现有产品工艺路线的创新和改进,大胆尝试创新和突破专利的路线,不断引入生物酶法催化等行业领先的工艺技术,使得生产过程更环保、更节能、更安全;公司严格控制原材料质量与采购标准,提高公司整体运作效率,从而控制生产成本,使公司产品销售价格更具有竞争力。
    (2)研究开发优势
    公司经过多年的投入和发展,形成了较强的研发能力,东亚药业和子公司东邦药业先后组建并获批省级企业技术中心、省级企业研究院,拥有较完善的研发和技术转化能力,目前东亚药业和子公司东邦药业均为国家高新技术企业。公司拥有二十余项发明专利,是浙江省专利示范企业。公司多次承担省级重大科技专项、国家火炬计划项目、省重大国际科技专项、省重点高新技术产品开发项目等。公司“β-内酰胺类药物创新团队”于2014年入选台州市重点企业技术创新团队,多次获得浙江省和台州市科技进步奖等。
    研发人员方面,公司拥有一支由具有本科、硕士等学历组成的研究团队,专业门类齐全,覆盖药品研究开发和市场跟踪分析、先进技术的前瞻性研究、新工艺研发、放大生产、产品质量控制、国内外注册认证等各个方面。研发人员各司其职,通力合作,推进研发项目顺利开展,及时将研发成果转化为生产力和技术
储备。
    研发设备方面,研发中心配备了先进的研究开发和分析检测仪器,包括高效液相色谱仪、气相色谱仪、粒度分析仪等仪器设备;同时,公司拥有设备完善、功能齐全的实验室和中试车间,具备完成小试、优化及放大生产的开发能力。
    (3)丰富的产品线种类优势
    公司秉持“品质责任、呵护生命;至诚守信、致力发展;健康使命,科技护航;承诺社会,感恩回馈”的宗旨,密切关注国家和民生的需求,在药品研发方面紧跟时代和社会发展步伐。
    在上世纪九十年代,公司开发了以抗细菌类为主的一系列品种,为我国抗细菌药物行业发展做出了一定贡献。近年来,由于细菌耐药性问题日趋严重,国家出台了一系列限制抗生素滥用的应对措施和政策,公司积极进行了产品结构优化。公司凭借坚实的研发能力,优选了头孢克洛、拉氧头孢钠、头孢美唑钠、头孢唑肟钠、左氧氟沙星等药效优良、副作用小、不易产生耐药性的抗细菌药物品种,并且成功开发出国内领先、环境友好、具有自主知识产权的新工艺,确保所精选的品种占据高端市场的一定份额。
    目前,公司主导产品已涵盖抗细菌类药物(β-内酰胺类和喹诺酮类)、抗胆碱和合成解痉药物(马来酸曲美布汀)、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域,主导产品的多样化结构加强了公司的抗风险能力,为公司提供了稳定的收入和利润来源。
    (4)高标准的质量保证优势
    药品质量直接关系到民众的生命安全,公司自成立以来一直把产品质量作为企业生存发展的基石,严格按照《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》等相关法律法规要求,从物料采购、产品生产、产品销售等各个环节制订了严格的质量管理标准,形成了全过程质量管理体系,使得公司产品在市场赢得了良好声誉。
    公司药品的质量研究主要包括杂质研究、结构确证、分析方法开发与验证、稳定性研究、产品质量标准的建立等。公司在多年的原料药质量研究经验基础上,参照 ICH 质量管理文件及各国官方的药典、相关指南与法规,建立了符合相关法规要求以及客户要求的质量管理体系。
    (5)规范市场客户优势
    我国化学原料药的主要出口国大都有严格的药品准入政策,尤其是向欧洲、
美国和日本等发达地区和国家出口的难度较大。上述地区和国家对进口化学原料药的质量、生产工艺、生产过程控制等要求严格。
    另外,由于药物专利的复杂性,制剂企业对原料药在质量保证、产品规格、产品注册与变更、原料药与制剂的相融性、药物稳定性与临床等方面都设有壁垒,使得原料药合格供应商的认证需经历较长的过程。原料药企业的品牌与信任度更需要通过与制药企业的长期合作才能建立。公司通过不懈努力,凭借优质的产品和严格的质量控制体系,已经在欧洲、日本、韩国等规范市场上享有一定的知名度和赞誉度。
    目前东亚药业及其子公司东邦药业已顺利通过新版国家GMP认证,主要原料药产品先后通过了国家GMP、ISO9001、欧盟(EDQM)、日本厚生省(PMDA)、韩国(MFDS)等多个国家和地区的注册认证。同时,公司也高度重视质量管理和职业健康管理,严格按照cGMP和EHS要求组织生产,先后通过了ISO9001:2015和GB/T28001-2011体系认证以及多家国际制药知名企业的审计并成为它们的供应商,确保产品能够进入国际高端市场客户群在不断扩大。
    根据规范市场药品质量管理的相关规定,制剂产品上市时需将其所用原料药及生产厂商信息一同上报并接受审查,制剂厂商对供应商的选择挑剔、严格且慎重。由于不同供应商的工艺路线和质量控制体系不同,产品的纯度、杂质均有一定差异,会使得生产出的制剂毒理、代谢等方面出现重大变数,因此制剂企业一旦确定合格供应商后便不轻易更换,从而两者形成稳定的合作关系,公司目前拥有一批稳定的国内外知名药企客户。
    在多年的生产经营活动中,公司一直严格自律、诚实守信,公司自主开发的各个产品以价格合理、安全性高、效果显著等优势赢得了市场的广泛认可。
    (6)管理团队优势
    公司拥有一支具有多学科背景综合互补的高素质、专家型管理团队,覆盖研究开发、质量控制、财务管理、市场营销等多个方面,其中既有行业专家,也有工程师、经济师。
    公司管理团队坚持长期可持续发展、注重核心竞争力的提升,结合公司实际情况就研发、采购、生产、营销和人力资源等各方面制定了相应的管理制度,形成一套系统的、行之有效的经营管理体系,包括药品GMP规范管理架构、质量负责人制度等。
    (7)区位优势
    公司位于浙江省化学原料药基地台州市,该基地是国家级化学原料药生产基地,使得公司能够享有更多产业集群的效应,区域内公用工程、交通运输、环保治理等公共服务体系完善,精细化工原辅料、制药设备等配套产业齐全。
    2、竞争劣势
    (1)生产能力不足
    随着全球原料药产业的迅速转移,加上原料药市场需求旺盛,公司主导产品均实现了较高的产能利用率、产销率。部分产品的订单需求超过公司现有生产能力,无法满足客户需要。
    生产能力不足既限制了公司现有主导产品的扩产和市场开拓,也阻碍了公司紧跟国际市场步伐,可能对公司的市场形象、客户维护以及盈利增长产生不利的影响。
    (2)融资渠道单一
    随着公司业务发展,经营规模不断扩大,固定资产投资和生产经营活动对资金的需求量越来越大。公司自身积累无法满足资金需求,主要得通过银行贷款方式解决缺口,且以短期借款为主。
    目前,依靠自身积累和单一的融资渠道难以满足公司提高装备水平、扩大产品产能、加快新工艺和新产品研发等战略目标实施的迫切需要,一定程度上制约了公司的快速发展。
    (三)招股意向书引用数据来源情况
    发行人招股意向书引用相关行业数据来源主要为公开数据,相关行业数据具体来源情况如下:
序号     相关行业数据     来源方     具体数据来源
    全国医药市场规模及成长
    性,医药工业销售收入及利    《2019中国化学制药行业研究》1    润总额变化,我国抗感染药   南方所   《2019中国全身用抗感染用药市场分析》
    物及各品类细分市场情况,    《2019中国胃肠解痉药物市场分析》
    胃肠解痉药物及各品种细    (www.menet.com.cn)
    分市场情况
    全球医药市场规模及成长   IQVIA/   《2019年全球药物使用情况和2023年展2    性情况     IMS    望》(《The Global Use of Medicine in
    2019 and Outlook to 2023》)
 3    全球原料药外购市场份额    北京东方  (1)健康网官网(www.healthoo.com)
序号     相关行业数据     来源方     具体数据来源
    比特科技  (2)《中国化学原料药行业分析预测报告
    有限公司   (2018年版)》
    全球原料药市场规模及成    CPA官网(http://www.cpa-italy.org)4    长性    CPA
    全球原料药市场规模及成    Mordor
 5    长性,全球原料药市场产能  Intelligen  Mordor Intelligence官网(https:
    ce    //mordorintelligence.com)
    分布发展趋势
    各细分市场制剂批文及原    国家药品  国家药品监督管理局官网(http:6    监督管理
    料药批文获批家数情况     局    //www.nmpa.gov.cn)
 7    各细分市场制剂批文及原    药智数据  药智数据官网
    料药批文获批家数情况     (https://db.yaozh.com)
 8    我国个人卫生支出规模及    国家统计  《中国卫生健康统计年鉴》
    成长性     局
    我国个人卫生支出规模及    国家卫生  (1)《“健康中国2020”战略研究报告》9    成长性    健康委员  (2)《2018年我国卫生健康事业发展统
    会     计公报》
    四、发行人主营业务情况
    (一)主要产品的用途
    报告期内,公司主要产品为化学原料药及关键的医药中间体。公司主要产品分为以下五大类:第一,β-内酰胺类抗菌药;第二,抗胆碱和合成解痉药;第三,喹诺酮类抗菌药;第四,皮肤用抗真菌药;第五,其他产品。
    公司主要产品的类别、名称、用途具体如下:
 所属类别     产品名称     用途
    头孢克洛为第二代头孢类抗菌药物,可用于治疗敏
    头孢克洛原料药     感菌引起的多种呼吸道感染、泌尿道感染、耳鼻科
    感染和皮肤及软组织感染等。
    头孢克洛中间体     合成头孢克洛原料药的重要中间体。
    合成拉氧头孢钠药物的重要中间体。拉氧头孢钠是
    拉氧头孢钠中间体    第三代头孢菌素药物,可用于治疗呼吸系统感染、
    消化系统感染、腹腔内感染等。
β-内酰胺类    合成头孢美唑钠的中间体,头孢美唑钠是第二代头
    头孢美唑钠中间体    孢类抗菌药物,可用于治疗肺炎、支气管炎、胆道抗菌药    感染、腹膜炎、泌尿系感染等。
    合成头孢唑肟钠的重要中间体。头孢唑肟钠是第三
    头孢唑肟钠中间体    代头孢类抗菌药物,可用于治疗下呼吸道感染、尿
    路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组
    织感染、骨和关节感染等。
    合成拉氧头孢钠和氟氧头孢钠的关键原材料。氟氧
    氧头孢烯母核    头孢钠具有很强的抗菌性,可用于治疗呼吸系统感
    染、腹内感染、泌尿生殖系统感染等(氟氧头孢钠
    非公司产品)。
所属类别     产品名称     用途
    合成法罗培南钠的重要中间体。法罗培南属于抗菌
    法罗培南钠中间体    谱广,抗菌活性强的碳青霉烯类抗菌药物,是治疗
    严重细菌感染主要的抗菌药物之一。
    合成美罗培南钠的重要中间体。美罗培南属于抗菌
    美罗培南钠中间体    谱广,抗菌活性强的碳青霉烯类抗菌药物,是治疗
    严重细菌感染主要的抗菌药物之一。
    马来酸曲美布汀属于消化系统药物,具有促进胃动抗胆碱和合  马来酸曲美布汀原料   力不足或抑制胃动力过足的双重调节作用。可用于成解痉药     药和中间体     治疗胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、
    呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻便秘等症状。
    氧氟沙星原料药及中   喹诺酮类抗菌药物,可用于治疗泌尿生殖系统感染、
    间体     呼吸道感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染等。
    喹诺酮类抗菌药物,抗菌谱广、抗菌作用较强。可
    左氧氟沙星原料药及   用于治疗轻、中度呼吸系统、泌尿系统、消化系统、喹诺酮类抗    中间体     皮肤软组织以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮肤科菌药     等感染,应用范围广。
    盐酸左氧氟沙星原料   左氧氟沙星的盐酸盐,治疗作用与左氧氟沙星基本
    药     相同。
    那氟沙星原料药    喹诺酮类抗菌药物,抗菌谱广,适用于寻常性痤疮、
    毛囊炎、脓疱疮等。
    酮康唑原料药    抗真菌药物,外用时可治疗皮肤浅表和深部真菌感
    染,如手癣、足癣、体癣、皮肤念珠菌感染等。皮肤用抗真    噻康唑原料药    抗真菌药物,外用时可治疗表皮癣菌、白色念珠菌菌药     等引起的真菌感染。
    盐酸特比萘芬原料药   抗真菌药物,具有广谱抗真菌活性,主要用于治疗
    脚趾或指甲真菌病、花斑癣及皮肤念珠菌感染等。
    盐酸多奈哌齐原料药   用于治疗轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症的一线用
    药。
其他产品     依帕司他原料药    用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍,
    如麻木感、疼痛感等。
    氯雷他定原料药    用于治疗过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性
    结膜炎、花粉症等过敏症状。
    (二)主要产品的工艺流程图
    公司各类别产品中产量较大、生产工艺具有代表性的品种包括头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢唑肟钠中间体、马来酸曲美布汀原料药、左氧氟沙星原料药、酮康唑原料药等,上述产品主要生产工艺流程如下:
   1、头孢克洛中间体及头孢克洛原料药
   2、拉氧头孢钠中间体
   3、头孢唑肟钠中间体
    4、马来酸曲美布汀原料药
    5、左氧氟沙星原料药
    6、酮康唑原料药
    (三)主要经营模式
    1、采购模式
    公司设立采购部,由采购部负责采购公司所需各类物资,包括原材料、包装材料,生产设备、配件及辅助材料、分析仪器、实验室耗材和试剂等。采购部根据销售部门的销售计划以及生产部门的生产计划和生产任务,结合相关质量指标,制定采购计划,既要做到保证生产、销售,又要尽量避免库存积压。
    公司采购部根据国家标准、行业标准或企业内控标准,通过评选确定原辅料供应商并建立合格供应商目录,主要原料原则上应选择两家或两家以上经过公司审计并经质量部批准的合格供应商采购。
    采购员每月25日对下月主要原料价格进行询价,并获取经质量部批准合格
的两家或以上供应商的报价,采购员综合比较质量、价格、信誉等指标,择优确定供货单位。
    公司采购的原辅材料进入公司后由仓库管理人员保管、点收,并由质量部对原辅料进行取样、检验、检测合格后,按照原辅料的不同性质进行分类、分库(或分区),按批存放。
    报告期内,公司不存在外协加工的情形。
    2、生产模式
    化学原料药和医药中间体的生产通常由若干道工序构成,生产过程中依次产出中间体和原料药,其中部分中间体既可用于下道工序继续生产,也可直接对外销售。
    对于原料药产品,一般情况下,公司结合订单情况和设备运行情况,组织安排生产。对于既可用于下道工序继续生产、又可直接对外销售的中间体,公司在排产时,结合该产品的下道工序领用需求量和销售需求量,确定合理的生产数量。
    此外,对于小批量的客户采购公司产品用于研究开发或进行药政审批阶段的产品,由于通常客户对该产品的单次采购量较小、每次采购时间间隔较长,出于对生产经济性的考虑,公司结合该产品的市场前景、药政法规的要求、市场开拓的重要性,确定排产数量。
    公司严格按照《药品生产质量管理规范》等相关法律法规,结合客户指定的产品规格和公司制定的相关质量管理体系组织生产。生产过程中,严格按照产品工艺规程、岗位标准操作规程、设备标准操作规程和清洁标准操作规程,确保生产的产品符合各项质量标准。生产完成后,质量部组织对产品质量进行检验,检验合格后进入成品库。公司不断通过提升生产工艺水平、细化相关制度,实现生产管理的标准化和规范化。
    3、销售模式
    公司采用直销为主、经销为辅的销售模式。对于国内市场,目标客户较为明确,因此采用直接销售为主的销售模式;对于国际市场,由于市场范围广阔,采用直接销售和通过经销商销售(包括国外经销商)相结合的销售模式,具体情况如下:
    (1)国内市场
    国内市场销售模式主要为直接销售。公司通过网络、贸易商、展销会、拜访客户等方式收集公司产品的潜在销售对象信息,并与其取得联系,实现直接销售;同时,公司也会与下游客户的研发机构进行合作,参与产品的前期开发,待下游产品批量化生产后,实现向下游客户的销售。部分产品的国内销售以经销销售作为补充,通过医药贸易公司进行。公司根据与客户签订的《购货合同》等合同文件约定,向客户销售相关产品,公司在约定期限内在指定地点交付符合质量要求的货物。
    (2)国际市场
    公司产品出口销售主要通过以下方式:
    ①直销出口
    公司与外国客户直接取得联系,产品符合客户标准及出口国主管部门相关要求后,即可直接出口。直接与客户进行业务往来,不仅可以减少中间环节的费用,降低销售成本,同时与客户的直接交流可以有效提升公司的生产管理水平和服务质量,有利于公司及时了解最新市场动态。
    ②经销出口
    根据最终进口国的具体情况,出于控制成本、提高效率、经商环境等方面的考虑,公司选择通过国内、外经销商出口的方式实现产品出口销售。经销商熟悉出口地市场情况,掌握诸多客户资源,了解客户的情况和需求。公司与经销商保持着良好的合作关系,通过其专业知识和市场能力为公司带来更多的客户资源。
    4、境外销售具体流程
    公司海外销售的具体流程如下:(1)公司通过展销会、销售人员推介、海关数据等方式与客户取得联系;(2)经客户询价、公司报价后双方达成合作意向,并就产品规格、品质等要求进行确认;(3)双方签订销售合同,公司完成合同审批流程;(4)销售内勤出具发货通知单,并联系货代公司订舱;(5)货代公司将产品运输至海关中转仓库,向公司提供进仓单;(6)公司提供报关资料,由货代公司完成报关手续;(7)公司办理货运保险(CIF模式);(8)货代公司提供提单、运单、放行通知单等资料;(9)公司提供整套装运资料(包括提单、发票、装箱单等)给客户;(10)公司按照合同约定收取货款。
    5、经销模式具体情况
    (1)公司经销模式概述
    经销商模式在原料药行业内较为常见,尤其是部分原料药品种的主要市场在境外,境外客户由于不熟悉出口国政策、供应商格局,习惯通过熟悉出口国政策和供应商格局的专业机构进行采购,还有部分境外客户出于保护商业机密的考虑,不愿在海关数据上体现核心物料的终端供应商信息,往往更倾向于通过经销商进行间接采购。
    公司经销商主要服务于境外市场。公司部分产品如抗胆碱和合成解痉药的境外市场分散、单一客户采购规模小,客户获取和沟通成本均较高,并且部分非规范市场诸如俄罗斯、南美地区等,客户回款风险较高,通过经销商进行交易有助于提高交易效率并降低业务风险,使公司能够在销售资源有限的情况下尽可能覆盖更多的境外订单。这类贸易商性质的经销商一般是在获取下游终端需求后,向公司进行询单和价格谈判,双方达成意向后签署买断式销售合同或订单,公司在产品发出经客户确认或报关出口后确认销售收入。
    (2)经销商选择标准、日常管理模式
    公司经销模式主要应用于境外市场,选择经销商的标准与总体的客户选择标准基本一致,即综合考虑经销商客户的公司规模、资信状况、所处地区、订单潜力等因素,结合第三方机构如中信保对境外经销商的调查报告,选择规模较大、资金状况良好、订单潜力较大的经销商开展合作。
    在对经销商的日常管理模式上,公司制定了《销售管理制度》,对新经销客户档案建立、客户复审、销售定价、销售合同与订单审批、销售合同台账及档案管理、销售出库与收入确认、应收账款管理、售后管理等进行统一管理。
    (3)定价机制(包括营销、运输费用承担和补贴等)
    A、定价机制
    公司根据经销商的合作历史、订单量、市场行情及结算条件等,向经销商提供订单报价。
    经销商采购公司产品后,自行向其下游客户独立提供产品报价,经销商拥有定价权。
    公司对经销商的销售为买断式销售。
    B、营销、运输费用的承担和补贴
    营销费用:由于公司经销商本质为贸易商,经销的产品为原料药及中间体,经销商面对的终端客户均为特定的原料药、制剂厂商,经销商往往是先取得终端客户询单后再向公司询价,无需投入大量广告或组织市场推广活动。经销商就销售公司产品所发生的销售费用通常由经销商自行承担。
    运费:通常由公司承担运输到经销商指定地点的费用,由于公司大部分经销商的终端客户为境外客户,该等经销商指定地点通常为海关中转仓库。
    (4)经销商退换货机制
    由销售人员负责处理经销商的退货处理,产品交货不符合要求的,包括存在质量瑕疵、包装问题等,经销商有权要求换货、退货。由销售人员与经销商就退货、换货的产品的批次、数量进行核对,存在质量瑕疵的,视情况进行复检,核对无误后安排退换货流程。
    (5)销售存货信息系统建设情况
    公司在日常经营管理过程中,采用ERP系统辅助销售活动、存货管理活动的开展,通过在信息系统中预设业务流程及审批权限,公司将包括向经销商销售产品在内的主要业务活动流程及关键控制活动固化在信息系统中,有效确保了内部控制活动不受人为干扰并能够有效运行。
    6、不同销售区域、销售模式的订单获取方式、销售模式、信用政策、结算模式对比
    公司采用直销为主、经销为辅的销售模式。对于国内市场,目标客户较为明确,因此采用直接销售为主的销售模式;对于国际市场,由于市场范围广阔,采用直接销售和通过经销商销售(包括国外经销商)相结合的销售模式。报告期内,发行人销售区域、销售模式、订单获取方式、信用政策、结算模式的具体情况如下:
销售  销售模式     订单获取方式     信用政策     结算模式区域
    直销-主要发行人主要通过药监局网站等行发行人结合与客户的合作
    销售模式   业网络平台、展销会、销售人员推历史、交易规模、客户资信银行转账境内     介等方式获取境内直销客户。    状况等方面确定客户的信或承兑汇销售     发行人主要通过药监局网站等行用期和信用额度。一般来    票
    经销     业网络平台、展销会、销售人员推说,给予境内客户60天以
    介等方式获取境内经销客户。    内的信用期。
境外  直销    公司通过展销会、销售人员推介、发行人结合与客户合作历电汇或信销售     海关数据等方式获取境外直销客史、交易规模、客户资信状   用证
销售  销售模式     订单获取方式     信用政策     结算模式区域
    户。     况等方面确定客户的信用
    公司主要通过展销会、销售人员推期和信用额度。一般来说,
    经销-主要介、海关数据等方式获取境外经销给予境外客户90天以内的
    销售模式    信用期。
    客户。
    (四)主要产品的产销情况
    1、主要产品的产能、产量情况
    报告期内,发行人主要产品头孢克洛原料药及中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体、氧头孢烯母核、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、氧氟沙星、马来酸曲美布汀、酮康唑原料药,销售收入占主营业务收入的85%以上,上述产品的产能及产量情况如下:
   产品     产品     指标     2020年    2019年    2018年    2017年类别     名称     1-6月
    产能(吨)     80     80     80     80
    头孢克洛原    产量(吨)     29.44     71.45     87.29     67.87
    料药
    产能利用率     36.80%    89.31%   109.11%    84.84%
    产能(吨)     160     160     160     160
    头孢克洛中    产量(吨)     57.93     123.37     172.41     144.72
    间体
    产能利用率     36.21%    77.11%   107.76%    90.45%
    拉氧头孢钠    产能(吨)     20     20     20     20β-内酰胺类  中间体、氧头   产量(吨)
  抗菌药    9.77     23.06     19.38     14.58
    孢烯母核    产能利用率     48.86%   115.28%    96.90%    72.90%
    产能(吨)     150     150     100     100
    头孢美唑钠    产量(吨)
    中间体    34.07     138.73     90.12     87.50
    产能利用率     22.71%    92.49%    90.12%    87.50%
    产能(吨)     40     40     40     40
    头孢唑肟钠    产量(吨)
    中间体    17.18     45.11     41.24     26.50
    产能利用率     42.95%   112.78%   103.10%    66.25%抗胆碱和    马来酸曲美    产能(吨)     250     250     250     250合成解痉    布汀原料药    产量(吨)     77.68     153.82     130.00     140.79
    药     及中间体    产能利用率     31.07%    61.53%    52.00%    56.32%喹诺酮类   左氧氟沙星、  产能(吨)     300     300     300     300抗菌药     盐酸左氧氟    产量(吨)     117.21     261.51     306.69     230.74
产品     产品     指标     2020年    2019年    2018年    2017年类别     名称     1-6月
    沙星、氧氟沙   产能利用率     39.07%    87.17%   102.23%    76.91%
    星原料药*
    产能(吨)     60     60     60     60皮肤用抗    酮康唑原料    产量(吨)     31.00     54.44     49.21     22.12真菌     药
    产能利用率     51.67%    90.73%    82.02%    36.87%注:公司左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、氧氟沙星原料药为共用生产线,因此产能、产量、产能利用率在此合并统计。公司拉氧头孢钠中间体、氧头孢烯母核共用生产线,二者产能以拉氧头孢钠中间体产能体现,产量以2个产品产量简单相加统计。2020年1-6月产能以全年产能为口径体现。
    报告期内,公司主要产品产能利用率总体保持在较高水平。
    公司酮康唑原料新生产线于2017年开始投入使用,投产当年产能利用率较低,随着该生产线逐步稳定运行,加之下游市场渠道的逐步拓宽,公司加大该产品生产力度,使得该产品产量进一步提升,产能利用率明显上升。
    报告期内,公司马来酸曲美布汀原料药产能利用率较低,主要由于2017年起,该产品主要原料之一水解物上游供应商供应不足,导致该产品产量有所减少。
    2019 年,公司头孢克洛中间体及头孢克洛原料药产能利用率有所下降,主要系由于公司头孢克洛中间体生产线使用年限较长、设备较为陈旧,2019 年7月至9月,公司对该生产线进行了设备更新维护,导致当年度头孢克洛中间体产量有所下降。且由于公司头孢克洛原料药均由公司自产头孢克洛中间体制备,头孢克洛中间体产量降低也导致了公司头孢克洛原料药产量的降低。
    2019 年,公司开始对外批量销售氧头孢烯母核。氧头孢烯母核原为公司拉氧头孢钠中间体生产过程中的自制半成品(其主要原材料亦为甲基噻唑啉)。公司根据客户质量标准,对原有的氧头孢烯母核生产工艺进行适当调整,制得符合客户质量标准的氧头孢烯母核后对外销售。公司拉氧头孢钠中间体、氧头孢烯母核二者均在公司拉氧头孢钠中间体生产线生产。
    2020年1-6月,受新冠肺炎疫情影响,公司整体延期复工时间约为1个月,导致部分产品产能利用率较低,公司已及时参照国家和地方疫情防控有关规定,积极有序推进全面复工,并在做好疫情防控的前提下,努力提升生产效率,以降低本次疫情对公司的不利影响。公司2020年1-6月产能利用率总体处于合理水平。
    2、主要产品的产销率情况
    报告期内,发行人主要产品产销率保持较高水平,具体情况如下:
   产品     产品     指标     2020年    2019年     2018年    2017年
   类别     名称     1-6月
    产量(吨)     29.44     71.45     87.29     67.87
    销量(吨)    32.73     69.61     88.11     68.73
    头孢克洛原
    料药    自用量(吨)     0.06     0.17     0.22     0.22
    产销率     111.38%     97.66%    101.19%    101.59%
    产量(吨)     57.93     123.37     172.41     144.72
    头孢克洛中   销量(吨)     47.33     81.90     93.37     118.37
    间体    自用量(吨)     19.20     53.60     61.00     49.55
    产销率     114.84%    109.83%     89.54%    116.03%
    产量(吨)     9.77     23.06     19.38     14.58
    拉氧头孢钠   销量(吨)     10.59     20.32     16.14     18.08β-内酰胺类  中间体、氧
  抗菌药    自用量(吨)     -     -     -     -
    头孢烯母核
    产销率     108.33%     88.15%     83.28%    124.01%
    产量(吨)     34.07     138.73     90.12     87.50
    头孢美唑钠   销量(吨)     25.68     71.69     41.59     42.15
    中间体    自用量(吨)     24.99     52.43     49.34     48.58
    产销率    148.71%     89.47%    100.90%    103.69%
    产量(吨)     17.18     45.11     41.24     26.50
    头孢唑肟钠   销量(吨)     18.62     49.00     37.30     29.35
    中间体    自用量(吨)
    -     -     0.13     -
    产销率     108.36%    108.62%     90.76%    110.75%
    产量(吨)     77.68     153.82     130.00     140.79
    马来酸曲美   销量(吨)     92.43     175.54     156.39     169.24抗胆碱和合  布汀原料药
 成解痉药    自用量(吨)     -     -     0.04     -
    及中间体
    产销率     118.99%    114.12%    120.33%    120.21%
    产量(吨)     99.50     162.26     229.84     179.16
    左氧氟沙星   销量(吨)     116.17     226.84     146.11     218.21
    原料药    自用量(吨)     -     0.11     0.38     -喹诺酮类抗
   菌药    产销率     116.76%    139.87%     63.74%    121.80%
    氧氟沙星原   产量(吨)     -     74.51     66.55     41.74
    料药    销量(吨)     20.52     38.46     64.51     78.74
    产品     产品     指标     2020年    2019年     2018年    2017年
    类别     名称     1-6月
    自用量(吨)    -     -     -     -
    产销率     -     51.62%     96.93%    188.64%
    产量(吨)     31.00     54.44     49.21     22.12
    皮肤用抗真  酮康唑原料   销量(吨)     35.31     54.16     38.50     13.99
    菌     药    自用量(吨)     -     -     -     -
    产销率     113.90%     99.49%     78.24%     63.22%
    注:2019年起,公司开始对外批量销售氧头孢烯母核,公司拉氧头孢钠中间体、氧头孢烯
    母核共用生产线,上表2019年及2020年1-6月产量、销量、产销率以上述二产品之合计
    数体现。
    3、主要产品价格情况
    报告期内,公司主要产品价格情况如下:
    单位:元/kg
    产品名称     2020年1-6月    2019年度     2018年度     2017年度
    头孢克洛原料药     1,520.32     1,477.41     1,443.62     1,189.89
    头孢克洛中间体     1,642.60     1,630.14     1,557.84     1,324.39
    拉氧头孢钠中间体     8,818.14     9,835.96     10,157.93     7,980.72
    头孢美唑钠中间体     1,920.85     1,850.80     2,045.26     1,697.07
    头孢唑肟钠中间体     2,885.51     2,833.36     2,188.91     1,587.44
    氧头孢烯母核     3,805.31     3,801.48    -     -
    马来酸曲美布汀原料药     688.53     647.04     588.75     527.98
    氧氟沙星原料药     310.03     309.66     225.98     214.47
    左氧氟沙星原料药     242.43     217.51    224.16     215.55
    酮康唑原料药     865.59     865.38     783.41     744.91
    4、主营业务收入分产品类别统计情况
    报告期内,公司主营业务收入按产品类别分类情况如下:
    单位:万元
  项  目    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    金额     占比     金额     占比     金额     占比     金额     占比β-内酰胺类  33,508.02    66.22%   68,544.76     69.68%   62,844.07     74.11%   50,957.39     70.73%抗菌药
抗胆碱和合    6,376.49    12.60%   11,394.19     11.58%    9,252.45     10.91%    8,990.85     12.48%成解痉药
喹诺酮类抗    4,616.90     9.12%    8,167.03      8.30%    5,540.63     6.53%    7,788.09     10.81%菌药
   项  目    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    金额     占比     金额     占比     金额     占比     金额     占比皮肤用抗真    4,643.41     9.18%    7,569.76      7.70%    5,244.12     6.18%    3,013.25     4.18%菌药
其他产品     1,456.45     2.88%    2,689.57      2.73%    1,913.12     2.27%    1,297.48     1.80%
   合  计     50,601.27   100.00%   98,365.31    100.00%   84,794.39    100.00%   72,047.05    100.00%
    5、主营业务收入分销售模式统计情况
    报告期内,公司主营业务收入按直销、经销分类情况如下:
    单位:万元
    项目    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    金额     占比     金额     占比     金额     占比     金额     占比直销     33,324.31     65.86%  61,664.38     62.69%  58,628.46     69.14%   50,359.76     69.90%经销     17,276.96     34.14%  36,700.93     37.31%  26,165.93     30.86%   21,687.29     30.10%
    合计     50,601.27   100.00%  98,365.31   100.00%  84,794.39   100.00%   72,047.05    100.00%
    6、主营业务收入分地区统计情况
    报告期内,公司主营业务收入按境内、境外分类情况如下:
    单位:万元
    项目    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    金额     占比     金额     占比     金额     占比     金额     占比内销     42,665.49    84.32%  78,322.53    79.62%  69,898.65     82.43%  61,857.13     85.86%外销     7,935.77    15.68%  20,042.78    20.38%  14,895.74     17.57%  10,189.93     14.14%
    合计     50,601.27  100.00%  98,365.31   100.00%  84,794.39   100.00%  72,047.05   100.00%
    其中,报告期内,公司分国别或地区的产品出口额及当期占比情况如下:
    单位:万元
  国别或地    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    区    销售额     占比     销售额     占比     销售额     占比     销售额     占比
    韩国     3,403.85     42.89%    8,035.07     40.09%    5,456.14     36.63%    2,562.00     25.14%
    印度     1,093.36     13.78%    2,275.99     11.36%    1,426.89     9.58%    2,534.50     24.87%
    欧盟     643.93     8.11%    2,122.32     10.59%    2,577.28     17.30%    1,852.54     18.18%
    埃及    1,101.32     13.88%    1,503.28     7.50%     876.72     5.89%     945.92     9.28%巴基斯坦     748.29     9.43%    1,385.82     6.91%     844.92     5.67%     403.01     3.95%俄罗斯联    32.07     0.40%    1,114.62     5.56%     664.78     4.46%     497.71     4.88%
    邦
    日本     0.91     0.01%     974.81     4.86%    1,096.45     7.36%     600.45     5.89%
   巴西     142.98     1.80%     642.50     3.21%     533.44     3.58%     24.73     0.24%
   智利     —     —     590.90     2.95%     152.18     1.02%     —     —土耳其     72.47     0.91%     559.11     2.79%     75.91     0.51%     45.38     0.45%阿根廷     59.92     0.76%     260.18     1.30%     355.30     2.39%     169.51     1.66%墨西哥     195.08     2.46%     217.09     1.08%     18.23     0.12%     49.46     0.49%中国台湾    199.98     2.52%     68.56     0.34%     414.98     2.79%     178.31     1.75%
   其他     241.61     3.04%     292.52     1.46%     402.41     2.70%     326.40     3.20%
   总计     7,935.77    100.00%   20,042.78    100.00%   14,895.74    100.00%   10,189.93   100.00%
    关于发行人报告期内营业收入的进一步分析,参见本招股意向书第十一节
    “二(一)营业收入分析”部分。
    7、发行人近五年主要产品变化情况
    发行人自设立以来一直从事化学原料药、医药中间体的研发、生产、销售。
    近五年,发行人主要产品总体上未发生重大变化。公司头孢克洛中间体、头孢克
    洛原料药、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体、马来酸
    曲美布汀原料药、氧氟沙星原料药、左氧氟沙星原料药、酮康唑原料药产品近五
    年销售额合计均超过当期主营业务收入 85%以上,上述产品销量及销售额变化
    具体情况如下:
    单位:吨、%
 产品    2019年度     2018年度     2017年度     2016年度     2015年度
    产品名称    销售额    销售额    销售额    销售额    销售额大类    销量     销量     销量     销量     销量
    占比     占比     占比     占比     占比
    头孢克洛   81.90    13.57    93.37    17.15  118.37    21.76    76.08   14.05    81.93    16.06
    中间体
    头孢克洛   69.61    10.46    88.11    15.00    68.73    11.35    50.79     8.41    62.94    11.67β-内酰  原料药
    拉氧头孢    11.50    11.50    16.14    19.33    18.08    20.03    17.09   20.33    14.36    21.81胺类抗  钠中间体
菌药    头孢美唑
    钠中间体    71.69    13.49    41.59    10.03    42.15     9.93    50.26   12.85    36.84     9.54
    头孢唑肟   49.00    14.12    37.30     9.63    29.35     6.47    39.00     8.44    41.67     7.89
    钠中间体
抗胆碱  马来酸曲
和合成  美布汀原  175.54    11.07  156.39    10.43  169.24    11.64   185.73   13.35  165.87    12.39解痉药  料药
    氧氟沙星   38.46     1.21    64.51     1.72    78.74     2.34   127.44     4.12  108.06     4.41喹诺酮  原料药
类抗菌  左氧氟沙
药     星原料药  226.84     5.02  146.11     3.86  218.21     6.53   109.74     3.50    63.02     2.67
 产品    2019年度     2018年度     2017年度     2016年度     2015年度
    产品名称    销售额    销售额    销售额    销售额    销售额大类    销量     销量     销量     销量     销量
    占比     占比     占比     占比     占比皮肤用  酮康唑原
抗真菌  料药    54.16     4.76    38.50     3.56    13.99     1.45    14.46     1.36     1.37     1.49药
销售额占比合计     85.20     90.71     91.50     86.41     87.94
    注:2015年数据未经审计
    近五年,上述产品生产工艺均未发生重大变化,工艺变化主要为工艺改进类
    优化,包括减少能耗、减少污染、提升收率、提高质量等。近五年,头孢克洛中
    间体、头孢克洛原料药、拉氧头孢钠中间体、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中
    间体生产设备除正常修理维护,未发生显著变化。2016 年,公司马来酸曲美布
    汀原料药、氧氟沙星原料药、左氧氟沙星原料药产品新建生产线投产;2017年,
    公司酮康唑原料药产品新建生产线投产。
    (五)公司向主要客户销售情况
    1、报告期内公司向前十名客户销售情况
    单位:万元
    年度     序号     客户名称     销售收入     收入占比
    1   海南新合赛     9,272.26     18.30%
    2   省化工     3,813.66     7.53%
    3   福安药业集团重庆博圣制药有限公司     3,652.21     7.21%
    4   重庆药友制药有限责任公司     3,313.27     6.54%
    5   浙江昂利康制药股份有限公司     3,026.55     5.97%
    2020年    6   灿盛制药(淄博)有限公司     2,269.91     4.48%
    1-6月
    7   Refarmed集团     1,872.79     3.70%
    8   滇虹药业     1,763.02     3.48%
    9   宁波德赛     1,689.79     3.33%
    10   Sinopharm     1,365.01     2.69%
    前十大客户收入合计     32,038.47     63.22%
    1   海南新合赛     11,398.34      11.54%
    2   重庆药友制药有限责任公司     8,365.48     8.47%
    2019年度   3   省化工     7,064.35     7.15%
    4   福安药业集团重庆博圣制药有限公司     6,166.08     6.24%
    5   灿盛制药(淄博)有限公司     5,164.56     5.23%
    6   浙江昂利康制药股份有限公司     4,947.28     5.01%
    7   Sinopharm     4,812.73     4.87%
    8   Refarmed集团    4,506.02     4.56%
    9   山东睿鹰制药集团有限公司    3,581.54     3.62%
    10   宁波阿迩法医药化工有限公司     2,752.72     2.79%
    前十大客户收入合计     58,759.10     59.47%
    1   海南新合赛     16,394.49     19.13%
    2   省化工     6,953.09     8.12%
    3   重庆药友制药有限责任公司     6,729.31     7.85%
    4   灿盛制药(淄博)有限公司     5,886.75     6.87%
    5   浙江昂利康制药股份有限公司     4,083.63     4.77%2018年度   6   Refarmed集团     3,804.00     4.44%
    7   福安药业集团重庆博圣制药有限公司     3,551.72     4.15%
    8   江苏鸿康     2,907.00     3.39%
    9   Kyongbo Pharmaceutical Co.,Ltd.     2,324.46     2.71%
    10   广州南新制药有限公司     1,968.58     2.30%
    前十大客户收入合计     54,603.03     63.73%
    1   海南新合赛     14,431.70     19.80%
    2   省化工     8,495.79     11.66%
    3   浙江昂利康制药股份有限公司     5,726.50     7.86%
    4   灿盛制药(淄博)有限公司     5,543.16     7.60%
    5   重庆药友制药有限责任公司    4,824.62     6.62%2017年度    6   Refarmed集团    2,963.94     4.07%
    7   齐鲁制药     1,926.92     2.64%
    8   江苏鸿康     1,317.65     1.81%
    9   Kyongbo Pharmaceutical Co.,Ltd.     1,291.53     1.77%
    10   宁波德赛国际贸易有限公司     1,245.09     1.71%
    前十大客户收入合计     47,766.89     65.53%注:以上前十大客户均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)海南新合赛:海南新合赛制药有限公司、长江润发健康产业股份有限公司、海南海灵化学制药有限公司;(2)省化工:浙江省化工进出口有限公司、浙江省医药保健品进出口有限责任公司;3)Refarmed集团:Refarmed Chemicals Ltd.、Koyama International Limited、Refarmed    Healthcare    SA  、  Texco    Medicare,Wickart&Co  、  ProbiocareResearch,Wickart&Co.、Pharmever Healthcare,Wickart&Co.;(4)Sinopharm:SinopharmInternational Hongkong Limited、国药(上海)国际医药卫生有限公司、中国国际医药卫生有限公司;(5)江苏鸿康:江苏鸿康医药有限公司、南京亿康医药有限公司;(6)齐鲁制药:齐鲁安替制药有限公司、齐鲁安替(临邑)制药有限公司,齐鲁动物保健品有限公司;(7)滇虹药业:滇虹药业集团股份有限公司、拜耳医药保健有限公司;(8)宁波德赛:宁波德赛国际贸易有限公司、Argosi International Co.,Ltd。
    公司董事、监事、高级管理人员与核心技术人员及其关联方或持有公司5%
以上股份的股东与上述客户没有关联关系,也未在其中占有权益。公司前十大客户与公司不存在关联关系,亦不存在正常销售回款之外的异常资金往来。
    2、报告期内前十名客户基本情况
    截至报告期末,发行人报告期内前十名客户基本情况如下:
    (1)海南新合赛制药有限公司
    公司名称     海南新合赛制药有限公司
    设立时间     2014年5月29日
    注册地     海南省海口市药谷三横路6号
    主要股东     长江润发张家港保税区医药投资有限公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
   经营主业及市场区域    生产、销售拉氧头孢钠原料药,主要销售给集团内兄弟公司
    海南海灵化学制药有限公司
  近年来经营状况(注)    集团母公司长江润发2018年营业收入为46.74亿元与发行人开始合作的时间   2014年
    合作方式     直销
注:经营数据来自其集团母公司长江润发(002435.SZ)2018年年报。
    (2)长江润发健康产业股份有限公司
    公司名称     长江润发健康产业股份有限公司
    设立时间     1999年9月9日
    注册地     江苏省张家港市金港镇晨丰公路
    主要股东    截至2020年1月8日,长江润发集团有限公司持股38.08%,
    为控股股东
    企业性质     股份有限公司(上市公司)
   经营主业及市场区域    主要生产和销售医药原料药及制剂、中成药,生产电梯导轨,
    提供医疗服务、医疗投资和健康产业投资。
  近年来经营状况(注)    2018年营业收入为46.74亿元
 与发行人开始合作的时间   2019年
    合作方式     直销
注:经营数据来自长江润发(002435.SZ)2018年年报。
    (3)海南海灵化学制药有限公司
    公司名称     海南海灵化学制药有限公司
    设立时间     2004年4月1日
    注册地     海口市南海大道281号
    主要股东     长江润发张家港保税区医药投资有限公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域    生产、销售抗感染药物,如拉氧头孢钠制剂、头孢他啶,产品
    所销往的主要市场区域为华东、华南、华北、华中等地近年来经营状况(注)    集团母公司长江润发2018年营业收入为46.74亿元
与发行人开始合作的时间   2011年
    合作方式     直销
注:经营数据来自其集团母公司长江润发(002435.SZ)2018年年报。
    (4)浙江省化工进出口有限公司
    公司名称     浙江省化工进出口有限公司
    设立时间     1982年9月10日
    注册地     浙江省杭州市庆春路37号
    主要股东    浙江省国际贸易集团有限公司持股38.00%,浙江省化工进出
    口有限公司职工持股会持股62.00%
    企业性质     有限责任公司
    主要经营业务为医药中间体、农药中间体、染料中间体、食品经营主业及市场区域     及饲料添加剂等,产品所销往的主要市场区域为印度、伊朗、
    韩国、南美、东南亚等
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2018年销售收入为32.72亿元与发行人开始合作的时间   2013年
    合作方式     经销
    (5)浙江省医药保健品进出口有限责任公司
    公司名称     浙江省医药保健品进出口有限责任公司
    设立时间     1999年6月29日
    注册地     杭州市中山北路101-2号
    主要股东     浙江省中医药健康产业集团有限公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域    主要经营医药化工品业务,产品所销往的主要市场区域为印度、
    东南亚等
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2018年销售收入约为7亿元
与发行人开始合作的时间   2005年
    合作方式     经销
    (6)重庆药友制药有限责任公司
    公司名称     重庆药友制药有限责任公司
    设立时间     1997年7月21日
    注册地     重庆市渝北区人和镇星光大道100号
    截至2019年8月末,上海复星医药产业发展有限公司持股
    主要股东     51.00%,重庆医药(集团)股份有限公司持股38.67%,重庆
    药友制药有限责任公司职工持股会持股10.33%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域     生产、销售硬胶囊剂、颗粒剂、散剂等,主要销往国内市场近年来经营状况(注)    2018年营业收入为57.34亿元
与发行人开始合作的时间   2015年
    合作方式     直销
注:经营数据来自其控股股东复星医药(600196.SH)2018年年报。
    (7)浙江昂利康制药股份有限公司
    公司名称     浙江昂利康制药股份有限公司
    设立时间     2001年12月30日
    注册地     浙江省嵊州市嵊州大道北1000号
    主要股东    截至2019年6月末,上市公司昂利康持股5%以上的股东包括
    嵊州市君泰投资有限公司(持股37.78%),方南平(持股5.89%)
    企业性质     股份有限公司
  经营主业及市场区域    生产、销售原料药、制剂,主要面向国内市场,以华北、华东
    为主。
 近年来经营状况(注)    2018年收入规模为12.55亿元
与发行人开始合作的时间   2007年
    合作方式     直销
注:经营数据来自昂利康(002940.SH)2018年年报。
    (8)灿盛制药(淄博)有限公司
    公司名称    灿盛制药(淄博)有限公司
    (曾用名:中化帝斯曼制药(淄博)有限公司)
    设立时间     1995年9月4日
    注册地     山东省淄博高新区牧龙山路1033号
    主要股东    灿盛制药国际有限公司持股70%,山东新华制药股份有限公司
    持股30%
    企业性质     有限责任公司(中外合资)
    经营主业    生产、销售原料药产品(头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、
    头孢克洛、头孢丙烯)
 近年来经营状况(注)    2017年营业收入为3.39亿元
与发行人开始合作的时间   2011年
    合作方式     直销
注:经营数据来自其股东新华制药(000756.SZ)于2018年12月6日发布的《关于竞购中化帝斯曼制药(淄博)有限公司30%股权的关联交易公告》。
    (9)福安药业集团重庆博圣制药有限公司
    公司名称     福安药业集团重庆博圣制药有限公司
    设立时间     2016年9月1日
    注册地     重庆市长寿区化南一路1号
    主要股东     福安药业(集团)股份有限公司持股100.00%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域     研发、生产、销售药品等,主要面向国内市场
 近年来经营状况(注)    2018年营业收入为5.02亿元
与发行人开始合作的时间   2016年
    合作方式     直销
注:经营数据来自其控股股东福安药业(300194.SZ)2018年年报。
    (10)Refarmed Chemicals Ltd.
    公司名称     Refarmed Chemicals Ltd.
    设立时间     1995年1月25日
    公司地址     Via G. Ferri 15, 6900, Lugano(瑞士)
    实际控制人     Nonni, Giuseppe, Cittadino Italiano
    企业性质     有限公司
  经营主业及市场区域    Refarmed集团为历史悠久的化学品原料药贸易商,主要出口
    土耳其、日本、欧盟、东南亚以及南美等市场。
    近年来经营状况     客户未提供相关经营数据
与发行人开始合作的时间  发行人与Refarmed集团合作多年,旗下企业Refarmed
    Chemicals Ltd.自1998年开始合作。
    合作方式     经销
    (11)Refarmed Healthcare SA
    公司名称     Refarmed Healthcare SA
    设立时间     2014年7月23日
    公司地址     Via G. Ferri, 15, 6900, Lugano(瑞士)
    实际控制人     Nonni, Giuseppe, Cittadino Italiano
    企业性质     有限公司
  经营主业及市场区域    Refarmed集团为历史悠久的化学品原料药贸易商,主要出口
    土耳其、日本、欧盟、东南亚以及南美等市场。
    近年来经营状况     客户未提供相关经营数据
与发行人开始合作的时间  发行人与Refarmed集团合作多年,旗下企业Refarmed
    Healthcare SA自2017年开始合作。
    合作方式     经销
    (12)Pharmever Healthcare,Wickart&Co.
    公司名称     Pharmever Healthcare,Wickart&Co.
    设立时间     2014年6月17日
    公司地址     Via L. Lavizzari 3,6900 Lugano(瑞士)
    实际控制人     Nonni, Giuseppe, Cittadino Italiano
    企业性质     有限合伙企业
  经营主业及市场区域    Refarmed集团为历史悠久的化学品原料药贸易商,主要出口
    土耳其、日本、欧盟、东南亚以及南美等市场。
    近年来经营状况     客户未提供相关经营数据
与发行人开始合作的时间  发行人与Refarmed集团合作多年,旗下企业Pharmever
    Healthcare,Wickart&Co.自2017年开始合作。
    合作方式     经销
    (13)Probiocare Research,Wickart&Co.
    公司名称    Probiocare Research,Wickart&Co.
    设立时间     2012年11月5日
    公司地址     Via G.B. Pioda 9,6900 Lugano(瑞士)
    实际控制人     Nonni, Giuseppe, Cittadino Italiano
    企业性质     有限合伙企业
  经营主业及市场区域    Refarmed集团为历史悠久的化学品原料药贸易商,主要出口
    土耳其、日本、欧盟、东南亚以及南美等市场。
    近年来经营状况     客户未提供相关经营数据
与发行人开始合作的时间   发行人与Refarmed集团合作多年,旗下企业Probiocare
    Research,Wickart&Co.自2016年开始合作。
    合作方式     经销
    (14)Texco Medicare,Wickart&Co
    公司名称     Texco Medicare,Wickart&Co
    设立时间     1995年11月10日
    公司地址     Via Guisan 16,6900 Paradiso(瑞士)
    实际控制人     Nonni, Giuseppe, Cittadino Italiano
    企业性质     有限合伙企业
  经营主业及市场区域    Refarmed集团为历史悠久的化学品原料药贸易商,主要出口
    土耳其、日本、欧盟、东南亚以及南美等市场。
    近年来经营状况     客户未提供相关经营数据
与发行人开始合作的时间  发行人与Refarmed集团合作多年,旗下企业Texco
    Medicare,Wickart&Co自2016年开始合作。
    合作方式     经销
    (15)Koyama International Limited
    公司名称     Koyama International Limited
    设立时间     2009年1月8日
    注册地    Msh4080 Rm B 1/F La Bldg 66 Corporation Road Cardiff
    South Glamorgan
    实际控制人     Nonni, Giuseppe, Cittadino Italiano
    企业性质     私人有限公司
  经营主业及市场区域    Refarmed集团为历史悠久的化学品原料药贸易商,主要出口
    土耳其、日本、欧盟、东南亚以及南美等市场。
    近年来经营状况     已于2018年2月27日解散
与发行人开始合作的时间  Refarmed集团与发行人合作多年,旗下企业Koyama
    International Limited自2010年开始合作。
    合作方式     经销
    (16)Sinopharm International Hong kong Limited
    公司名称    Sinopharm International Hong kong Limited
    (国药国际香港有限公司)
    设立时间     1992年8月11日
    注册地     香港湾仔轩尼诗道288号英皇集团中心1601室
    主要股东     中国出国人员服务总公司持股100%
    企业性质     私人有限公司
  经营主业及市场区域     主要从事原料药、中间体贸易业务,主要销往境外。
    近年来经营状况     隶属于世界500强企业中国医药集团有限公司
与发行人开始合作的时间  国药集团与发行人合作多年,旗下企业Sinopharm自2017年
    开始合作
    合作方式     经销
    (17)国药(上海)国际医药卫生有限公司
    公司名称     国药(上海)国际医药卫生有限公司
    设立时间     2012年3月21日
    注册地     上海市静安区江宁路293号1楼
    主要股东     中国国际医药卫生公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
    经营主业     主要从事医药化工原料、医疗设备的国际贸易业务
    近年来经营状况     隶属于世界500强企业中国医药集团有限公司
与发行人开始合作的时间  国药集团与发行人合作多年,旗下企业国药(上海)国际医药
    卫生有限公司自2014年开始合作
    合作方式     经销
    (18)中国国际医药卫生有限公司
    公司名称     中国国际医药卫生有限公司
    设立时间     1989年2月18日
    办公地     北京市朝阳区惠新东街4号
    主要股东     中国医药集团有限公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
    经营主业    主营业务涵盖国际医药贸易、海外医药投资、国际医疗合作和
    医疗健康经营等领域
    近年来经营状况     隶属于世界500强企业中国医药集团有限公司
与发行人开始合作的时间  国药集团与发行人合作多年,旗下企业中国国际医药卫生有限
    公司自2013年开始合作
    合作方式     经销
    (19)山东睿鹰制药集团有限公司
    公司名称     山东睿鹰制药集团有限公司
    设立时间     2010年3月22日
    注册地     菏泽市昆明路1777号
    主要股东    山东和源化学有限公司持股52.50%,彭继先持股37.25%,尚
    中栋持股10.25%
    企业性质     有限责任公司
    根据官网(http://www.ruiying.cn/)信息,山东睿鹰是一家集科经营主业及市场区域    研、中试、生产、销售为一体的大型医药制造企业,业务涵盖
    生物发酵、化学合成、无菌制药等领域,市场区域除国内以外
    还远销欧美十几个国家。
    近年来经营状况    山东睿鹰为中国医药工业信息中心评选的2018年度中国医药
    工业百强榜第59位
与发行人开始合作的时间   2019年
    合作方式     直销
    (20)Kyongbo Pharmaceutical Co.,Ltd
    公司名称     Kyongbo Pharmaceutical Co.,Ltd.
    设立时间     1987年
    注册地    Silok-Dong 345-6 Asan-Si Chungchong Nam-do 336-020
    Korea
    主要股东     Chong Kun Dang pharmaceutical Corp
    企业性质     有限公司
  经营主业及市场区域     生产、销售原料药和制剂,主要市场为中国、日本和欧洲近年来经营状况(注)    2017年收入折合人民币约11.71亿元(按历史汇率)与发行人开始合作的时间   2008年
    合作方式     直销
注:经营数据来自韩国上市公司Kyongbo Pharmace(214390.KS)年度报告。
    (21)齐鲁安替制药有限公司
    公司名称     齐鲁安替制药有限公司
    设立时间     1995年5月29日
    注册地     济南市历城区董家镇
    主要股东    安替香港国际有限公司持股 40.00%,山东齐鲁制药集团有限
    公司持股60.00%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域     头孢类原料药和制剂的生产、销售,主要面向国内市场
    近年来经营状况    齐鲁制药集团为中国医药工业信息中心评选的2018年度中国
    医药工业百强榜第八位
与发行人开始合作的时间   2014年之前
    合作方式     直销
    (22)齐鲁安替(临邑)制药有限公司
    公司名称     齐鲁安替(临邑)制药有限公司
    设立时间     2009年6月1日
    注册地     山东省德州市临邑县花园大街29号
    主要股东    山东齐鲁制药集团有限公司持股 60.00%,齐鲁安替制药有限
    公司持股40.00%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域     培南类、抗癌类原料药生产、销售,主要面向国内市场
    近年来经营状况    齐鲁制药集团为中国医药工业信息中心评选的2018年度中国
    医药工业百强榜第八位
与发行人开始合作的时间   2015年
    合作方式     直销
    (23)齐鲁动物保健品有限公司
    公司名称     齐鲁动物保健品有限公司
    设立时间     1987年4月20日
    注册地     济南市工业北路243号
    主要股东     山东齐鲁制药集团有限公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
    兽药生产许可证批准范围内的生物制品、兽药生产,饲料生产,经营主业及市场区域     饲料添加剂生产(凭许可证经营);动物养殖技术咨询服务,
    畜禽饲养技术开发、咨询、推广服务;进出口业务。
    近年来经营状况    齐鲁制药集团为中国医药工业信息中心评选的2018年度中国
    医药工业百强榜第八位
与发行人开始合作的时间   2019年
    合作方式     直销
    (24)南京亿康医药有限公司
    公司名称     南京亿康医药有限公司
    设立时间     2003年1月22日
    注册地     南京市栖霞区马群街33号紫金工坊17栋
    主要股东     张宇持股95.00%,陈进持股5.00%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域     目前从事医疗器械的国内经销业务,主要面向国内市场
    近年来经营状况    根据客户访谈确认,2018年2月起原料药业务已转移至江苏鸿
    康医药有限公司,自身不再经营原料药业务
与发行人开始合作的时间   2016年
    合作方式     经销
    (25)江苏鸿康医药有限公司
    公司名称     江苏鸿康医药有限公司
    设立时间     2017年8月1日
    注册地     睢宁县双沟镇金山路6号
    主要股东     马龙44.00%,陈定东36.00%,张宇20.00%
    企业性质     有限责任公司
    经营中成药、化学原料药、化学药制剂、抗生素原料药、生化经营主业及市场区域     药品、生物制剂(以上冷藏保管药品除外),产品所销往的主
    要市场区域为国内
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2018年销售收入为3.65亿元与发行人开始合作的时间   2018年
    合作方式     经销
    (26)宁波德赛国际贸易有限公司
    公司名称     宁波德赛国际贸易有限公司
    设立时间     2004年7月27日
    注册地     江北区槐树路146号1401室
    主要股东     应立黎66.67%,陈澄33.33%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域    医药原料药、中间体、植物药出口,产品所销往的主要市场区
    域为韩国、台湾及西班牙
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2018年实现销售收入0.38亿元
与发行人开始合作的时间   2013年
    合作方式     经销
    (27)Argosi International Co.,Ltd
    公司名称    Argosi International Co.,Ltd
    设立时间     2018年10月22日
    注册地     香港九龙旺角弥敦道707-713号银高国际大厦9楼A室
    主要股东     陈铁汉100%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域    医药原料、中间体、医药包材贸易,产品所销往的主要市场区
    域为韩国、日本、台湾、越南、泰国及新加坡
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2019年实现销售收入1,060万美元与发行人开始合作的时间   2018
    合作方式     经销
    (28)宁波阿迩法医药化工有限公司
    公司名称     宁波阿迩法医药化工有限公司
    设立时间     2017年12月5日
    注册地     浙江省宁波市海曙区和义路77号10-2室(集中办公区)
    主要股东     吴青51.00%,刘青喜49.00%
    企业性质     有限责任公司
  经营主业及市场区域    医药中间体、化学原料、化工产品的批发、自营和代理货物和
    技术的进出口,产品所销往的主要市场区域为香港、意大利
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2018年销售收入为0.8亿元与发行人开始合作的时间   2018年
    合作方式     经销
    (29)广州南新制药有限公司
    公司名称     广州南新制药有限公司
    设立时间     1993年9月17日
    注册地     广州市萝岗区开源大道196 号自编1-2 栋
    主要股东    湖南南新制药股份有限公司87.00%,广州白云山侨光制药有
    限公司13.00%
    企业性质     有限责任公司
    药品研发(仅限分支机构经营);药品研究服务(仅限分支机经营主业及市场区域     构经营);销售公司生产的产品(仅限分支机构经营),产
    品所销往的主要市场区域为中国。
 近年来经营状况(注)    母公司湖南南新制药股份有限公司2018年收入为7.01亿元
与发行人开始合作的时间   2012年开始接触,2017年开始直接交易
    合作方式     直销
注:经营数据来自湖南南新制药股份有限公司披露的科创板招股说明书。
    (30)滇虹药业集团股份有限公司
    公司名称     滇虹药业集团股份有限公司
    设立时间     1997-03-05
    注册地     云南省昆明市高新技术开发区科医路45号
    主要股东    拜耳医药保健有限公司75.21%,拜耳制药股份有限公司
24.79%
    企业性质     股份有限公司(中外合资、未上市)
  经营主业及市场区域    化学原料药、化学药制剂、中药提取物、中药制剂及化妆品、
    卫生用品等,主要市场区域为中国。
    近年来经营情况良好,旗下“康王”品牌社会知名度不断提升,
    近年来经营状况     2014年德国拜耳收购滇虹药业以来,滇虹药业继续向中药、日
    化等领域拓展相关业务
与发行人开始合作的时间   2016年
    合作方式     直销
    3、前十大客户销售内容、销售额及占比
    单位:万元
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    客户名称     销售内容    占营业收入    占营业收入    占营业收入    占营业收入
    销售额     的比例     销售额     的比例     销售额     的比例     销售额    的比例海南新合赛    拉氧头孢钠中间体     9,067.89     17.89%   11,313.16     11.45%   16,393.84     19.13%   14,431.70     19.80%
    其他     204.36     0.40%     85.19      0.09%     0.65     0.00%     -     -
    头孢唑肟钠中间体     1,919.84     3.79%    4,607.63      4.66%    3,626.13     4.23%    2,975.81    4.08%
    头孢克洛中间体     1,774.92     3.50%    2,399.16      2.43%    3,296.58     3.85%    2,377.66     3.26%
    马来酸曲美布汀原料药     -     -     30.17     0.03%     30.17     0.04%    1,148.59     1.58%
    美罗培南钠中间体     -     -     -     -     -     -     316.65    0.43%省化工    头孢美唑钠中间体     -     -     -     -     -     -     296.62     0.41%
    那氟沙星原料药     -     -     -     -     -     -     451.55     0.62%
    氧头孢烯母核    114.92     0.23%     -     -     -     -     -     -
    其他     3.98     0.01%     27.39      0.03%     0.21     0.00%     928.91     1.27%重庆药友制药有限责任  头孢美唑钠中间体     3,313.27     6.54%    8,364.48     8.47%    6,729.31     7.85%    4,824.62     6.62%公司    其他     -     -     1.00     0.001%     -     -     -     -灿盛制药     头孢克洛中间体     2,269.91     4.48%    5,164.56      5.23%    5,886.75     6.87%    5,543.16     7.60%浙江昂利康制药股份有  头孢克洛中间体     3,026.55     5.97%    4,947.28      5.01%    4,083.63     4.77%    5,726.50     7.86%限公司
Refarmed集团     马来酸曲美布汀原料药     1,171.00     2.31%    2,629.00      2.66%    2,559.43     2.99%    1,735.25     2.38%
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    客户名称     销售内容    占营业收入    占营业收入    占营业收入    占营业收入
    销售额     的比例     销售额     的比例     销售额     的比例     销售额    的比例
    噻康唑原料药     2.56     0.01%     400.78      0.41%     313.48     0.37%     516.80    0.71%
    那氟沙星原料药     -     -     502.44      0.51%     195.81     0.23%     210.63     0.29%
    酮康唑原料药     158.53     0.31%     210.50      0.21%     381.38     0.45%     0.01     0.00%
    左氧氟沙星原料药    92.74     0.18%     36.66     0.04%     40.12     0.05%     87.99     0.12%
    盐酸特比萘芬原料药     323.48     0.64%     406.88      0.41%     -     -     -     -
    其他     124.49     0.25%     319.75     0.32%     313.79     0.37%     413.26     0.57%
    头孢唑肟钠中间体    2,032.74     4.01%    3,480.93      3.52%    2,237.07     2.61%     23.08     0.03%福安药业集团重庆博圣
制药有限公司    头孢美唑钠中间体     1,619.47     3.20%    2,685.15      2.72%    1,314.66     1.53%     838.59     1.15%
    头孢克洛原料药     1,167.80     2.30%    2,348.14      2.38%   2,589.16     3.02%    1,317.65     1.81%江苏鸿康    酮康唑原料药     -     -     16.28     0.02%     317.84     0.37%     -     -
    氧氟沙星原料药     -     -     69.44      0.07%     -     -     -     -
    氯雷他定原料药     18.58     0.04%     30.97      0.03%     -     -     -     -Kyongbo    头孢克洛原料药     608.99     1.20%    1,050.23     1.06%    2,324.46     2.71%    1,291.53     1.77%PharmaceuticalCo.,Ltd.
    头孢唑肟钠中间体     183.63     0.36%     869.42      0.88%     256.41     0.30%    1,615.04     2.22%齐鲁制药     美罗培南钠中间体     -     -     -     -     874.80     1.02%     308.08     0.42%
    其他     -     -     0.10     0.00%     56.48     0.07%     3.80     0.01%广州南新制药有限公司   头孢克洛原料药     675.79     1.33%    1,956.80      1.98%    1,968.58     2.30%     308.63    0.42%
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    客户名称     销售内容    占营业收入    占营业收入    占营业收入    占营业收入
    销售额     的比例     销售额     的比例     销售额     的比例     销售额    的比例
    头孢唑肟钠中间体     1,042.55     2.06%    3,988.51     4.04%    1,372.84     1.60%     -    -Sinopharm     左氧氟沙星原料药     205.31     0.41%     716.22     0.72%     35.86     0.04%     7.65     0.01%
    其他     117.15     0.23%     108.01     0.11%     23.96     0.03%     174.45      0.24%
    马来酸曲美布汀原料药    1,493.33     2.95%    1,585.93      1.61%     455.53     0.53%    1,069.27     1.47%宁波德赛    其他     196.46     0.39%     100.11      0.10%     132.83     0.16%     175.81     0.24%
    美罗培南钠中间体     892.57     1.76%    1,398.36      1.42%    1,183.57     1.38%     -     -宁波阿迩法医药化工有  头孢唑肟钠中间体
限公司    192.92     0.38%     532.08      0.54%     316.71     0.37%     -     -
    头孢美唑钠中间体     -     -     822.29      0.83%     -     -     -     -山东睿鹰制药集团有限 氧头孢烯母核     -     -    3,352.78      3.39%     -     -     -     -公司    头孢唑肟钠中间体     -     -     228.76      0.23%     -     -     -     -滇虹药业     酮康唑原料药     1,763.02     3.48%    2,660.37     2.69%     -     -     -     -注:以上前十大客户均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)海南新合赛:海南新合赛制药有限公司、长江润发健康产业股份有限公司、海南海灵化学制药有限公司;(2)省化工:浙江省化工进出口有限公司、浙江省医药保健品进出口有限责任公司;(3)Refarmed集团:Refarmed  Chemicals  Ltd.、Koyama  International  Limited、Refarmed  Healthcare  SA、Texco  Medicare,Wickart&Co、ProbiocareResearch,Wickart&Co.、Pharmever Healthcare,Wickart&Co.;(4)Sinopharm:SinopharmInternationalHongkongLimited、国药(上海)国际医药卫生有限公司、中国国际医药卫生有限公司;(5)江苏鸿康:江苏鸿康医药有限公司、南京亿康医药有限公司;(6)齐鲁制药:齐鲁安替制药有限公司、齐鲁安替(临邑)制药有限公司,齐鲁动物保健品有限公司;(7)滇虹药业:滇虹药业集团股份有限公司、拜耳医药保健有限公司;(8)宁波德赛:宁波德赛国际贸易有限公司、Argosi International Co.,Ltd,下同。
    4、报告期内前十大客户新增和退出的原因
    单位:万元
    2017年度
序号     客户名称     收入     占比     下一期是否退    变动原因
    出前十大客户
 1    海南新合赛     14,431.70   19.80%  否,各期均为前    -
    十大客户
 2    省化工     8,495.79   11.66%  否,各期均为前    -
    十大客户
    浙江昂利康制    否,各期均为前
 3    药股份有限公    5,726.50     7.86%     十大客户    -
    司
 4    灿盛制药     5,543.16     7.60%  否,各期均为前    -
    十大客户
 5    重庆药友制药    4,824.62     6.62%  否,各期均为前    -
    有限责任公司     十大客户
 6    Refarmed集    2,963.94     4.07%  否,各期均为前    -
    团     十大客户
 7    齐鲁制药     1,926.92     2.64%  是,下一期退出  次年该客户订单有所减少,排
    前十大客户    名降至第15名。
 8    江苏鸿康     1,317.65     1.81%  否,下一期仍为    -
    前十大客户
    Kyongbo    否,下一期仍为
 9    Pharmaceutic    1,291.53     1.77%     前十大客户    -
    al Co.,Ltd.
    次年因公司马来酸曲美布汀10   宁波德赛国际    1,245.09     1.71%  是,下一期退出  原料药产量受到主要原料供
    贸易有限公司     前十大客户    应不足的限制,对该客户的销
    售减少而退出前十大客户。
    合计     47,766.89   65.53%
    营业收入     72,889.06
    2018年度
    是否为新增前
序号     客户名称     收入     占比     十大客户及下    变动原因
    一期是否退出
    前十大客户
    海南新合赛    否,各期均为前
 1     16,394.49   19.13%     十大客户    -
    省化工    否,各期均为前
 2     6,953.09     8.12%     十大客户    -
 3    重庆药友制药    6,729.31     7.85%  否,各期均为前    -
    有限责任公司     十大客户
    灿盛制药    否,各期均为前
 4     5,886.75     6.87%     十大客户    -
    浙江昂利康制    否,各期均为前
 5    药股份有限公    4,083.63     4.77%     十大客户    -
    司
 6    Refarmed集    3,804.00     4.44%  否,各期均为前    -
    团     十大客户
    福安药业集团    新增前十大客   公司产品质量得到客户认可,7    重庆博圣制药    3,551.72     4.15%  户,下一期仍为  客户开展规模化采购,公司对
    有限公司     前十大客户    其销售额显著增长。
    非新增前十大客  次年由于其他客户增长较快,8    江苏鸿康     2,907.00     3.39%  户,下一期退出  该客户排名小幅下降至第 12
    前十大客户    名。
    Kyongbo    非新增前十大客  次年该客户由于采购安排调9    Pharmaceutic    2,324.46     2.71%  户,下一期退出  整,采购量较少,导致排名下
    al Co.,Ltd.    前十大客户    降至第20名。
    该客户报告期前期通过境内
    经销商向公司采购,2017 年
    新增前十大客   四季度起陆续改为直接向公10   广州南新制药    1,968.58     2.30%  户,下一期退出  司采购,2018 年全部为客户
    有限公司     前十大客户    直接采购,销售额快速增长,
    进入前十大。次年由于其他客
    户增长较快,该客户排名小幅
    下降至第13名。
    合计     54,603.03   63.73%
    营业收入     85,681.22
    2019年度
    是否为新增前十
序号     客户名称     收入     占比    大客户及下一期    变动原因
    是否退出前十大
    客户
 1    海南新合赛     11,398.34   11.54%  否,各期均为前    -
    十大客户
 2    重庆药友制药    8,365.48     8.47%  否,各期均为前    -
    有限责任公司     十大客户
 3    省化工     7,064.35     7.15%  否,各期均为前    -
    十大客户
    福安药业集团    否,2018年为前
 4    重庆博圣制药    6,166.08     6.24%     十大客户    -
    有限公司
    灿盛制药    否,各期均为前
 5     5,164.56     5.23%     十大客户    -
    浙江昂利康制    否,各期均为前
 6    药股份有限公    4,947.28     5.01%     十大客户    -
    司
    国药集团为公司合作多年的
    新增前十大客   客户,旗下企业 Sinopharm7    Sinopharm     4,812.73     4.87%  户,下一期仍为  自 2017 年底开始向公司采
    前十大客户    购,因认可公司产品和服务,
    合作关系加深
 8    Refarmed 集    4,506.02     4.56%  否,各期均为前
    团     十大客户
 9    山东睿鹰制药    3,581.54     3.62%   新增前十大客   2019年新开拓客户,产品需
    集团有限公司     户,下一期退出  求较大,因认可公司产品,订
    前十大客户    单增长较快;2020年1-6月
    因其生产安排调整,未向发行
    人采购,未进入前十大客户。
    2018年即为第11大客户,本
    宁波阿迩法医    新增前十大客    年该客户由于下游采购订单10   药化工有限公    2,752.72     2.79%  户,下一期退出  增加,进入前十大。2020年
    司     前十大客户     1-6月由于其他客户增长较
    快,排名小幅下降至第12名。
    合计     58,759.10   59.47%
    营业收入     98,808.77
    2020年1-6月
序号     客户名称     收入     占比    是否为新增前十    变动原因
    大客户
 1    海南新合赛     9,272.26   18.30%  否,各期均为前    -
    十大客户
 2    省化工     3,813.66     7.53%  否,各期均为前    -
    十大客户
    福安药业集团    否,各期均为前
 3    重庆博圣制药    3,652.21     7.21%     十大客户    -
    有限公司
 4    重庆药友制药    3,313.27     6.54%  否,各期均为前    -
    有限责任公司     十大客户
    浙江昂利康制    否,各期均为前
 5    药股份有限公    3,026.55     5.97%     十大客户    -
    司
 6    灿盛制药(淄    2,269.91     4.48%  否,各期均为前    -
    博)有限公司     十大客户
 7    Refarmed 集    1,872.79     3.70%  否,各期均为前    -
    团     十大客户
    2019年即为第11大客户,产8    滇虹药业     1,763.02     3.48%  新增前十大客户   品需求较大,因认可公司产
    品,订单增长较快
    2017年度前十大客户之一,9    宁波德赛     1,689.79     3.33%  新增前十大客户   本年该客户由于下游采购订
    单增加,进入前十大10   Sinopharm     1,365.01     2.69%  非新增前十大客    -
    户
    合计     32,038.47   63.22%
    营业收入    50,674.94
    5、报告期内公司向主要经销商销售情况
    (1)主要经销商情况
    报告期内,公司主要经销商(即各期前五大)情况如下:
    单位:万元
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度序    占经销    占经销    占经销    占经销号   客户名称
    营业收入    收入的   营业收入   收入的   营业收入   收入的   营业收入   收入的
    比例     比例     比例     比例1   省化工     3,813.66  22.07%    7,064.35  19.25%   6,953.09  26.57%   8,179.14  37.71%2   Sinopharm     1,365.01    7.90%    4,812.73   13.11%   1,432.67    5.48%     182.10    0.84%3   Refarmed    1,872.79  10.84%    4,506.02  12.28%   3,739.94  14.29%   2,962.91  13.66%
    集团
    宁波阿迩法
4   医药化工有    1,085.49    6.28%    2,752.72    7.50%   1,500.28    5.73%     -     -
    限公司
5   江苏鸿康     1,186.38    6.87%    2,464.84    6.72%   2,600.10    9.94%   1,317.65    6.08%6   宁波德赛     1,689.79    9.78%    1,686.04    4.59%     588.36    2.25%   1,245.09    5.74%
    中国医药保
7   健品有限公    100.49    0.58%     425.67    1.16%     437.24    1.67%   1,058.66    4.88%
    司
    合计     11,113.61  64.33%  23,712.37  64.61%  17,251.68  65.93%  14,945.55  68.91%
   经销收入     17,276.96     36,700.93      26,165.93     21,687.29
    注:以上经销商均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)
    省化工:浙江省化工进出口有限公司、浙江省医药保健品进出口有限责任公司;2)Refarmed
    集团:Refarmed Chemicals Ltd.、Koyama International Limited、Refarmed Healthcare SA、
    Texco   Medicare,Wickart&Co 、 Probiocare   Research,Wickart&Co. 、 Pharmever
    Healthcare,Wickart&Co.;(3)Sinopharm:Sinopharm International Hongkong Limited、
    国药(上海)国际医药卫生有限公司、中国国际医药卫生有限公司;(4)江苏鸿康:江苏
    鸿康医药有限公司、南京亿康医药有限公司;(5)宁波德赛:宁波德赛国际贸易有限公司、
    Argosi International Co,Ltd。
    报告期内,公司主要经销商不存在专门或者主要销售发行人产品的情形,不
    存在个人等非法人实体,主要经销商与发行人不存在实质和潜在的关联关系。
    上述主要经销商大部分为公司报告期内前十大客户,相关基本信息见本章节
    之“四、发行人主营业务情况”之“(五)公司向主要客户销售情况”相关内容,
    其他不属于公司报告期内前十大客户的其他主要经销商的基本信息如下:
    (1)中国医药保健品有限公司
    公司名称     中国医药保健品有限公司
    设立时间     1983年7月18日
    注册地     北京市东城区光明中街18号
    主要股东     中国医药健康产业股份有限公司持股100%
    企业性质     有限责任公司
    医疗器械、化学原料药、化学药制剂、加工中成药、货物进出
    经营主业及市场区域     口、代理进出口、特殊食品等,产品所销往的主要市场区域为
    亚洲、欧洲、中东、北美洲、南美洲等
    近年来经营状况     根据客户提供的说明,2018年销售收入24.90亿元人民币
    与发行人开始合作的时间   2007年
    合作方式     经销
    报告期内发行人主要经销商客户均具备经销发行人产品所必须的资质。
    (2)经销商新增与退出情况
    报告期各期,公司经销商新增与退出情况如下:
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    收入占    收入占    收入占    收入占
    项目     家数     比/上期    家数     比/上期    家数     比/上期    家数    比/上期
    收入占    收入占    收入占    收入占
    比     比     比     比本期总体经销商     98   34.14%     146   37.31%     138   30.86%     140   30.10%本期新增经销商     29     1.93%     57     1.85%     65     4.36%     70    2.52%本期退出经销商     77     5.42%     49     1.52%     67     1.83%     31    4.20%
    注:本期总体经销商、新增经销商的对应指标为本期收入、本期收入占主营业务收入的比例;
    而本期退出经销商的对应指标为上期收入、上期收入占上期主营业务收入的比例。
    如上表所示,总体而言,各期新增、退出经销商的收入占比均不高(不超过
    6%),公司主要经销收入来源稳定。报告期内各年度中,来自经销商的收入占营
    业收入的比重在30%至38%之间,而每年无论是新增的还是退出的经销商所涉
    及的收入占比均不超过6%;特别是2019 年,在经销收入占比上升至37.31%
    的同时,新增或退出的经销商所涉及的收入占比均低于2%。可见,报告期内各
    年度经销商是较为稳定的,各年度新增或退出的经销商所涉及的收入占比较低,
    对公司经营成果的影响较小。
    (3)经销商成立不久即成为发行人经销商的原因
    ①境内经销
    报告期内,发行人主要境内经销商(即注册地位于境内的经销商,其最终用
    户大多位于境外,少数位于境内)如下:
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度序    成立时    占境内经    占境内经    占境内经    占境内经
    客户名称    注
    2   营业收入     营业收入     营业收入     营业收入号     间    销收入的    销收入的    销收入的    销收入的
    (万元)    比重   (万元)   比重   (万元)   比重   (万元)   比重1 省化工     1982年    3,813.66   31.54%  7,064.35   33.56%  6,953.09   40.14%  8,179.14   47.81%2 宁波阿迩法医药化2017年    1,085.49    8.98%  2,752.72   13.08%  1,500.28    8.66%     -     -工有限公司
3 江苏鸿康     2003年    1,186.38    9.81%  2,464.84   11.71%  2,600.10   15.01%  1,317.65    7.70%4 福州煜诚贸易有限2012年     -     -  1,394.86    6.63%    112.07    0.65%     -     -公司
5 浙江易众化工有限2014年     726.37    6.01%    695.58    3.30%     65.69    0.38%     64.62    0.38%公司
6 宁波德赛国际贸易2004年    1,211.50   10.02%    611.35    2.90%    588.36    3.40%  1,245.09    7.28%有限公司
7 深圳市江成信息生2013年     357.30    2.95%    516.81    2.46%    631.42    3.65%    612.82    3.58%物技术有限公司
8 中国医药保健品有1983年     100.49    0.83%    425.67    2.02%    437.24    2.52%  1,058.66    6.19%限公司
9 南通市丹正进出口2013年     212.50    1.76%    310.34    1.47%    604.72    3.49%    319.66    1.87%有限公司
  合计     8,693.69   71.89% 16,236.52   77.13% 13,492.98   77.89% 12,797.63   74.80%境内经销商收入     12,092.50     21,050.29     17,322.79     17,108.12
    注1:以上经销商均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)
    省化工:浙江省化工进出口有限公司、浙江省医药保健品进出口有限责任公司;(2)江苏鸿
    康:江苏鸿康医药有限公司、南京亿康医药有限公司。
    注2:以合并口径下各具体单位的最早成立时间为准,下同。
    上述境内经销商中,成立时间较短的经销商主要为宁波阿迩法医药化工有限
    公司,其合作背景及合理性如下:
    海外终端客户原通过浙江省医药保健品进出口有限责任公司(以下简称“省
    医保”)及其同一控制下关联企业向公司间接采购,公司与省医保于2005年开
    始建立合作,由于省医保进入破产重整程序,终端客户自2018年起改为指定宁
    波阿迩法医药化工有限公司向公司采购。因此,公司与成立时间较短的宁波阿迩
    法医药化工有限公司的合作具有合理性。
    ②境外经销
    报告期内,发行人主要境外经销商(即注册地位于境外的经销商)如下:
    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度序    成立 注册地/    占境外  营业收  占境外  营业收  占境外  营业收  占境外号     客户名称     时间  总部办  经营业务  营业收入 经销收    经销收    经销收    经销收
    公地     (万元) 入的比  入(万  入的比  入(万  入的比  入(万  入的比
    重     元)     重     元)     重     元)    重Sinopharm
   International     1992    医药材料、
1  HongKong Limited   年   香港  医药器材贸 1,326.64 25.59% 4,783.35  30.56% 1,372.84  15.52%    41.76   0.91%(国药国际香港有    易
   限公司)
    Refarmed集
2  Refarmed集团     1995  瑞士  团主要经营 1,872.79 36.12% 4,506.02  28.79% 3,739.94  42.29% 2,962.91  64.70%
    年     化学品、原
    料药贸易
   Argosi International 2018    医药原料、
3  Co.,Ltd     年   香港  中间体、医   478.29  9.23% 1,074.69   6.87%     -     -     -     -
    药包材
4  Haishing     2009  新加坡 医药贸易     396.23  7.64%   996.16   6.36%   215.32   2.43%     -     -
    年
5  Long Sheng Pharma 2010  香港  医药贸易     -     -   960.51   6.14%   519.24   5.87%   246.56   5.38%Limited     年
    医药相关产
6  Dragonpharm     2009  香港  品进出口、   124.74  2.41%   339.16   2.17%   599.09   6.77%   367.49   8.03%
    年     基础药品的
    生产
7  Chemo AG-Lugano  1977  瑞士  药品批发     163.23  3.15%   131.29   0.84%   695.16   7.86%   289.70   6.33%Branch     年
8  Sam Oh     1993  韩国  医药生产、    -     -     -     -     -     -   118.10   2.58%PharmCo.,Ltd.     年     原料药贸易
   合计     4,361.92 84.13% 12,791.18  81.73% 7,141.59  80.76% 4,026.52  87.93%境外经销商收入     5,184.46     15,650.64     8,843.14     4,579.17
    注:以上经销商均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)
    Refarmed集团:Refarmed Chemicals Ltd.、Koyama International Limited、Refarmed Healthcare
    SA    、    TexcoMedicare,Wickart&Co    、    ProbiocareResearch,Wickart&Co.    、
    PharmeverHealthcare,Wickart&Co.;(2)Haishing:HaishingCo.,Ltd、Haishing Co PTE Ltd;
    (3)Dragonpharm:Dragonpharm Company Limited、ChemlineHealthcare,Amaral&Corp.
    上述境外经销商中,成立时间较短的经销商为Argosi International Co.,Ltd,
    其合作背景及合理性如下:
    Argosi International Co.,Ltd设立于2018年,注册地位于中国香港,是公司
    合作多年的客户宁波德赛国际贸易有限公司(以下简称“宁波德赛”)同一控制
    下的关联公司。宁波德赛自2013年就与公司建立合作关系,为公司2017年第
    十大客户。公司依托原来与宁波德赛的合作基础与Argosi International Co.,Ltd
    开展合作,交易具有合理性。
    6、2019年销售金额增长的前十名客户情况
    ①2019年销售金额增长的前10名客户具有合理的销售额增长原因,前述客
    户与发行人不存在潜在关联关系
    发行人2019年销售金额增长前10名客户如下;
    单位:万元
    是否存序    客户名称     2019年   同比上年    增加幅度    销售额增长的原因及合   在潜在号     销售额     增加额     理性     关联关
    系
    山东睿鹰制药    2019年开始向公司采购1   集团有限公司    3,581.54   3,581.54     100.00%  氧头孢烯母核,订单增长    否
    较快。
    Sinopharm 经销韩国市
    场,向公司采购头孢唑肟
    钠中间体,原来终端客户2   Sinopharm     4,812.73   3,380.07     235.93%  主要向竞争对手盐城开    否
    元医药化工有限公司采
    购,由于竞争对手限产、
    停产,进而转向公司采
    购,订单增长较快。
    该客户是公司酮康唑原
    料药客户,报告期内销售
    额快速增长,原来主要向3   滇虹药业     2,660.37   2,644.20   16,358.84%  竞争对手南京白敬宇制    否
    药有限责任公司采购,因
    竞争对手因安全事故停
    产,该客户转向公司采
    购,订单增长较快。
    该客户隶属于上市公司
    福安药业,报告期内该客
    户销售额快速增长,主要
    福安药业集团    是公司产品质量得到客4   重庆博圣制药   6,166.08   2,614.36     73.61%  户认可,对其销售的产品    否
    有限公司    数量快速增长所致。其
    中,2017年客户主要采
    购品种为头孢美唑钠中
    间体,2018年进一步增
    加了对公司头孢唑肟钠
    是否存序    客户名称     2019年   同比上年    增加幅度    销售额增长的原因及合   在潜在号     销售额     增加额     理性     关联关
    系
    中间体的批量化采购,带
    动2018年及2019年销
    售额大幅增长。
    该客户隶属于上市公司复
    重庆药友制药    星医药,报告期内由于重5   有限责任公司    8,365.48   1,636.17     24.31%  庆药友自身业务增长,双    否
    方合作加深,公司对其销
    量增加。
    该客户为经销商,终端客
    户为福抗药业(公司原主
    要客户之一,由于福抗药6   福州煜诚贸易   1,394.86   1,282.79    1,144.64%  业回款较差,公司主动减    否
    有限公司     少合作),福抗药业重组
    后2018年开始通过福州
    煜诚向公司采购,订单恢
    复较快。
    2019年,该客户经销品种
    宁波阿迩法医    增加了头孢美唑钠中间7   药化工有限公   2,752.72   1,252.44     83.48%  体,产品销售额达822.29    否
    司    万元,同时对其他产品的
    采购也有所增长,导致销
    售额增长较多。
    主要向江西善渊采购法
    罗培南钠中间体,因该客8   湖南华纳     1,691.99   1,221.91     259.94%  户重点推广法罗培南钠    否
    颗粒,订单需求增长较
    快。
    2018年,公司马来酸曲美
    布汀原料药产量受到主要
    原料供应不足的限制,对
    该客户的销售减少;20199   宁波德赛     1,686.04   1,097.68     186.57%  年,原料供应紧张的局面    否
    有所缓解,马来酸曲美布
    汀产量渐趋恢复,因而,
    公司对该客户的销售呈恢
    复性增长。
    浙江昂利康制    该客户为上市公司,公司10  药股份有限公   4,947.28     863.65     21.15%  主要向其销售头孢克洛    否
    司    中间体,销售额增长是客
    户订单需求增加所致。
注:以上客户均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)Sinopharm:Sinopharm International Hong kong Limited、国药(上海)国际医药卫生有限公司、中国国际医药卫生有限公司;(2)滇虹药业:滇虹药业集团股份有限公司、拜耳医药保健有限公司;(3)湖南华纳:湖南华纳大药厂股份有限公司、湖南华纳大药厂手性药物有限公司;(4)宁波德赛:Argosi International Co.,Ltd、宁波德赛国际贸易有限公司。下同。
    如上表所示,2019年销售金额增长较快的前10名客户的销售额增长均具有合理的原因,上述客户与发行人之间不存在潜在关联关系。
    ②上述客户不存在提前确认收入或毛利率异常的情形
    A、上述客户不存在提前确认收入的情形
    经查验上述客户2019年销售明细表、订单、出库单、送货单、客户确认单据、发票、销售回款凭证、记账凭证等,上述客户的收入确认均符合公司执行的收入确认政策,不存在提前确认收入的情形。
    具体而言,上述销售金额增长较快的客户2019年最后一笔确认收入的订单情况如下:
序    客户名称     订单收入    产品名称     签收/报关时间     收入确认时间号     (万元)
 1   山东睿鹰制药    136.99  氧头孢烯母核     2019-12-4     2019年12月
    集团有限公司
 2   Sinopharm     41.17  左氧氟沙星原    2019-12-26     2019年12月
    料药
 3   滇虹药业     439.66  酮康唑     2019-11-4     2019年11月
    福安药业集团    头孢唑肟钠中
 4   重庆博圣制药    215.04      2019-12-27    2019年12月
    有限公司    间体
 5   重庆药友制药    254.87  头孢美唑钠中    2019-12-17     2019年12月
    有限责任公司     间体
 6   福州煜诚贸易    130.97  头孢美唑钠中    2019-9-27     2019年9月
    有限公司     间体
    宁波阿迩法医    头孢美唑钠中
 7   药化工有限公    286.55  间体    2019-10-26     2019年10月
    司
 8   湖南华纳     322.39  法罗培南钠中    2019-12-26     2019年12月
    间体
    序    客户名称     订单收入    产品名称     签收/报关时间     收入确认时间
    号     (万元)
    9   宁波德赛     61.83  马来酸曲美布    2019-12-18     2019年12月
    汀原料药
    浙江昂利康制    头孢克洛中间
    10   药股份有限公    168.14  体    2019-12-17     2019年12月
    司
    如上表所示,上述10家客户2019年最后一笔订单收入的签收/报关时间均
    在2019年12月31日之前,相关收入均已计入正确的会计期间,上述客户不存
    在提前确认收入的情形。
    B、上述客户不存在毛利率异常的情形
    上述客户2019年毛利率较上年同期的变动情况如下:
    单位:万元序    2019年度     2018年度    毛利率    毛利率变动较大号     客户名称    变动额     (±5%)的原因
    收入     毛利率     收入     毛利率
    山东睿鹰制
1   药集团有限   3,581.54   26.53%     -     -     -     -
    公司
2   Sinopharm     4,812.73   36.06%   1,432.67   37.93%   -1.88%     -
    2018年该客户采购
    少量产品用于合格
    供应商认证,订单金
    额仅为16.16万元,
    认证批产品售价较3   滇虹药业     2,660.37   39.79%     16.16     19.98%  19.81%  低,毛利率较低。次
    年正式开展合作后,
    毛利率处于正常水
    平,与同类产品2019
    年 平 均 毛 利 率
    38.88%接近。
序    客户名称    2019年度     2018年度     毛利率    毛利率变动较大号     收入     毛利率     收入     毛利率   变动额     (±5%)的原因
    该客户主要采购的
    头孢唑肟钠中间体
    福安药业集    产品价格上升明显,
    团重庆博圣    导致毛利率提升较4   制药有限公   6,166.08   33.11%   3,551.72   26.61%   6.50%   多,但该客户当年毛
    司    利率与头孢唑肟钠
    中间体毛利率水平
    (36.65%)基本接
    近。
    重庆药友制
5   药有限责任   8,365.48   25.47%   6,729.31   26.52%   -1.05%     -
    公司
6   福州煜诚贸   1,394.86    8.33%     112.07     7.92%    0.41%     -
    易有限公司
    宁波阿迩法
7   医药化工有   2,752.72   30.25%   1,500.28   27.85%   2.40%     -
    限公司
    2018年采购产品中
    环合物、PNA-1各占
    一半,其中 PNA-1
    毛  利  率  仅  为
    27.20%,而环合物8   湖南华纳     1,691.99   55.45%    470.08    38.84%  16.61%  附加值较高,毛利率
    高达 50.60%。由于
    2019年向该客户销
    售的 99%以上为高
    附加值的环合物,所
    以整体客户毛利率
    上升较多。
    2019年该客户对高
    毛利率(50%以上)
    的产品马来酸曲美9   宁波德赛     1,686.04   48.38%    588.36    42.02%   6.36%   布汀原料药的采购
    占比提高,由原来
    2018年的约77%提
    高到94%,导致该客
    户毛利率上涨较多。
    浙江昂利康
10  制药股份有   4,947.28   33.10%   4,083.63   30.29%   2.81%     -
    限公司
    如上表所示,2019年销售金额增长较快的客户个别存在毛利率同比变动幅度较大的情形,但均具有合理的原因,相关变动符合实际情况。
    综上所述,2019年销售金额增长较快的前10名客户的销售额增长均具有合理的原因,不存在提前确认收入或毛利率变动异常等情况,上述客户与发行人不存在潜在关联关系。
    7、公司与海南新合赛制药有限公司业务关系的说明
    公司在国内销售的主要产品拉氧头孢钠中间体,其起始主要原材料为甲基噻唑啉,生产商为绍兴众昌化工股份有限公司(以下简称“绍兴众昌”),主要客户为海南新合赛制药有限公司(以下简称“海南新合赛”)。
    2015年,海南新合赛兄弟公司海南海灵化学制药有限公司(以下简称“海南海灵”)的控股子公司西藏贝斯特药业有限公司(以下简称“西藏贝斯特”)3    4
自绍兴众昌取得拉氧头孢钠中间体主要原材料甲基噻唑啉的全国总代理权,并通过西藏贝斯特将甲基噻唑啉销售给其经销商合肥亿帆生物制药有限公司(以下简称“合肥亿帆”)和福建海恒医药有限公司(以下简称“福建海恒”)。根据公司与海南新合赛的合作框架协议,公司向海南新合赛指定的经销商合肥亿帆和福建海恒按其商定价格采购甲基噻唑啉。2016年度及2017年1-7月,公司使用上述受指定采购的甲基噻唑啉并最终生产成拉氧头孢钠中间体,销售给海南新合赛。
    2017年8月之后,公司与海南新合赛重新协商签署了拉氧头孢钠中间体的合作框架协议,公司不再向海南新合赛指定的经销商采购甲基噻唑啉,改为自主直接向生产厂家绍兴众昌采购甲基噻唑啉,并以此为起始物料,最终生产成拉氧头孢钠中间体,销售给海南新合赛。
    (1)发行人与海南新合赛原业务关系发生的原因
    发行人在国内销售的主要产品拉氧头孢钠中间体,其起始主要原材料为甲基噻唑啉。2016年度,发行人向海南新合赛指定供应商采购主要原材料甲基噻唑啉;2017年1-7月未发生甲基噻唑啉的指定采购;2016年度及2017年1-7月,发行人使用上述受指定采购的甲基噻唑啉生产加工成拉氧头孢钠中间体供应海3海南海灵与海南新合赛均为长江润发健康产业股份有限公司(002435.SZ)二级子公司。4西藏贝斯特曾系报告期内持有发行人5%以上股份的股东鸿源中创(鸿源中创于2015年12月增资入股发行人并持有发行人7.8274%的股份,于2017年1月将其持有的全部发行人股份转让予大连电瓷及滨创投资)之实际控制人刘侠间接参股20%的企业。
南新合赛。具体情况如下:
    ①西藏贝斯特取得甲基噻唑啉全国总经销权
    2015年,海南新合赛及海南海灵通过与上虞市众昌化工有限公司(后更名为“绍兴众昌化工股份有限公司”,以下简称“绍兴众昌”)达成技术合作,开发了符合拉氧头孢钠中间体质量和性能要求的甲基噻唑啉,由绍兴众昌负责生产甲基噻唑啉,并由海南海灵子公司西藏贝斯特取得绍兴众昌甲基噻唑啉的全国总经销权,由西藏贝斯特在全国范围内代理甲基噻唑啉产品的销售工作。西藏贝斯特向绍兴众昌采购甲基噻唑啉,并委托海南海灵的经销商合肥亿帆生物制药有限公司和福建海恒医药有限公司具体执行甲基噻唑啉的销售业务。
    ②指定采购模式在双方合作初期能够有效提高合作效率
    对海南新合赛而言,针对其所需产品的特定需求,指定发行人向海南海灵的经销商合肥亿帆和福建海恒采购拉氧头孢钠中间体主要原材料甲基噻唑啉,系主要出于其对产品原材料专用性、供应及时性、技术保密性的考虑,加强和完善供应链管理,控制原材料采购价格的波动风险。
    对发行人而言,此种方式下,发行人可在最短的时间内达到海南新合赛的产品质量要求,并保证产品的供应和质量。
    此种方式适用于双方合作的初期,尤其是对于技术难度较高、合成工序复杂的产品的生产。
    (2)业务关系变更的原因
    ①相关协议到期
    2016年底,西藏贝斯特与绍兴众昌结束甲基噻唑啉的全国总经销权。2017年7月,发行人与海南海灵(后合同甲方变更为海南新合赛)签订的原《拉氧头孢钠中间体原料合作协议》执行完毕。
    ②发行人相关合成技术已经相对成熟,能够规模化提供高质量产品
    经过双方多年合作,发行人不断对合成工艺进行优化升级,发行人凭借不断积累的技术优势、质量优势、产品规模优势,能够充分有效保障产品质量、供货及时性。经双方谈判,海南新合赛不再指定发行人向特定经销商采购,而改为发行人自主采购甲基噻唑啉。
    (3)收入确认由净额法变更为总额法的依据
    ①发行人与海南新合赛合作的具体业务模式
    2017年7月前后,发行人与海南新合赛合作的具体业务模式有所不同,具体情况如下:
    A.2016 年度,发行人向海南新合赛指定供应商采购甲基噻唑啉;2017 年1-7月未发生甲基噻唑啉的指定采购;2016年度及2017年1-7月,发行人使用上述受指定采购的甲基噻唑啉生产加工成拉氧头孢钠中间体供应海南新合赛。
    合成拉氧头孢钠中间体的主要原材料为甲基噻唑啉。海南新合赛及海南海灵通过与绍兴众昌达成技术合作,开发了符合拉氧头孢钠中间体质量和性能要求的甲基噻唑啉,由绍兴众昌负责生产甲基噻唑啉,并由海南海灵子公司西藏贝斯特取得绍兴众昌甲基噻唑啉的全国总经销权,由西藏贝斯特在全国范围内代理甲基噻唑啉产品的销售工作。西藏贝斯特向绍兴众昌采购甲基噻唑啉,并委托海南海灵的经销商合肥亿帆和福建海恒具体执行甲基噻唑啉的销售业务。
    2016年度,发行人向海南新合赛指定供应商合肥亿帆和福建海恒采购主要原材料甲基噻唑啉。发行人以经海南新合赛与合肥亿帆、福建海恒商定的价格进行采购甲基噻唑啉,并约定由海南新合赛承担其指定采购起始原材料而导致的最终拉氧头孢钠中间体质量风险及相应的质量赔偿责任,为此,海南新合赛租赁发行人仓库存放甲基噻唑啉;同时,海南新合赛委派技术、质量保证等人员,组织发行人完成拉氧头孢钠中间体的合成工序。2016年度及2017年1-7月,发行人使用上述受指定采购的甲基噻唑啉生产加工成拉氧头孢钠中间体供应海南新合赛。
    B.2017年8月至今,发行人自主采购主要原材料甲基噻唑啉,生产加工成拉氧头孢钠中间体供应海南新合赛。
    2016年底,西藏贝斯特与绍兴众昌结束甲基噻唑啉的全国总经销权。2017年7月,发行人与海南海灵(后合同甲方变更为海南新合赛)签订的原《拉氧头孢钠中间体原料合作协议》执行完毕。鉴于经过双方多年合作,发行人不断对合
成工艺进行优化升级,发行人凭借不断积累的技术优势、质量优势、产品规模优势,能够充分有效保障产品质量、供货及时性,发行人与海南新合赛重新签订《合作协议》,海南新合赛不再指定发行人向特定经销商采购,而改为发行人自主采购甲基噻唑啉,采购价格由发行人与供应商自行协商。
    ②收入确认由净额法变更为总额法的依据,是否符合会计准则的规定
    “收入确认由净额法变更为总额法的依据,是否符合会计准则的规定”,详见本部分之“(9)拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据,是否符合《企业会计准则第14号——收入》修改前后相关的规定以及《再融资业务若干问题解答》的规定”。
    假设报告期各期均采用总额法,2017年度收入和成本较净额法下分别均增加9,268.12万元。由此可见,2017年1-7月采用净额法确认收入更为谨慎。
    综上所述,2017年1-7月发行人采用净额法确认拉氧头孢钠中间体收入;2017年8-12月、2018年度及2019年度发行人采用总额法确认拉氧头孢钠中间体收入,符合商业实质、实质重于形式原则,符合会计准则的规定。
    (4)现有业务模式是否具有持续性
    发行人与海南新合赛形成了相互依存的互利合作关系,现有业务模式具有可持续性,原因如下:
    ①发行人具备较强的研发能力、生产能力
    发行人在研发能力、质量控制、产品质量和服务等方面具备较强的市场竞争力,发行人凭借优异的产品质量、及时的交货能力、稳定的品质控制成为海南新合赛拉氧头孢钠中间体主要供应商。
    经过双方多年合作,发行人不断对拉氧头孢钠中间体合成工艺进行优化升
级,掌握了相对成熟的与拉氧头孢钠中间体合成工艺相关的核心技术,其中部分核心技术获得了 3 项国家发明专利,分别为:一种氧头孢类化合物的制备方法(ZL201210358059.9)、1-氧杂头孢菌素-3-环氧亚甲基衍生物的制备方法及其氧头孢制备中的应用(ZL201210321086.9)、一种烯丙基氯代氧头孢化合物的制备方法(ZL201310199442.9)。2013年9月,发行人拉氧头孢钠产业化项目被列为“国家火炬计划产业化示范项目”。发行人在拉氧头孢钠中间体的合成工艺研究、专利申请、产品质量、规模化生产等方面形成了较强的竞争优势。
    ②国内拉氧头孢钠市场的供需关系决定发行人与海南新合赛形成了相互依存的互利合作关系,具有可持续性
    目前,在我国拉氧头孢制剂市场中,有包括海南海灵化学制药有限公司在内的两个厂家在生产销售,其中海南海灵化学制药有限公司占据了主要的市场份额,2018年其市场占有率超过70%(数据来源:南方所)。
    原料药市场方面,截至2020年1月,我国获批生产拉氧头孢原料药的企业有4家,分别为海南新合赛制药有限公司、山东睿鹰制药集团有限公司(以下简称“山东睿鹰”)、海南灵康制药有限公司和福安药业集团重庆博圣制药有限公司。
数据来源:国家药品监督管理局;药智数据(https://db.yaozh.com);国家药品审评中心
    海南海灵化学制药有限公司用于生产拉氧头孢钠制剂的原料药全部来自其同一控制的海南新合赛制药有限公司。
    近年来,海南新合赛制药有限公司用于生产拉氧头孢钠原料药的关键中间体主要采购自发行人全资子公司东邦药业。因此,海南海灵化学制药有限公司的市场占有率可以反映发行人的市场地位情况。且近年来拉氧头孢钠中间体产品一直是发行人的主导产品之一,发行人已具备成熟、先进的生产技术,可见,发行人在我国拉氧头孢钠细分领域有着显著的地位。
    海南新合赛、山东睿鹰是拉氧头孢钠原料药的主要生产厂家,占据了国内拉氧头孢钠原料药的绝大部分市场份额。海南新合赛和山东睿鹰均向发行人采购生
产拉氧头孢钠原料药所需的关键原材料。由此可见,发行人在拉氧头孢钠原料药的关键原材料市场中具备较强的竞争力。
    针对国内拉氧头孢钠市场,发行人主要生产加工拉氧头孢钠中间体;海南新合赛、山东睿鹰主要生产拉氧头孢钠原料药;海南海灵化学制药有限公司及浙江惠迪森药业有限公司主要生产拉氧头孢钠制剂。发行人是海南新合赛拉氧头孢钠中间体的主要供应商;山东睿鹰生产的拉氧头孢钠原料药主要供应浙江惠迪森药业有限公司。发行人与海南新合赛、山东睿鹰与浙江惠迪森药业有限公司各自形成了相对稳定的合作关系。由此,在拉氧头孢钠制剂生产链条中,发行人与海南新合赛形成了相互依存的互利合作关系,具有可持续性。
    2016年底,西藏贝斯特与绍兴众昌结束甲基噻唑啉的全国总经销权,绍兴众昌与海南海灵、海南新合赛或西藏贝斯特已不存在独家供货协议,绍兴众昌可以自由对外出售甲基噻唑啉。2017年7月,发行人与海南海灵(后合同甲方变更为海南新合赛)签订的原《拉氧头孢钠中间体原料合作协议》执行完毕。发行人可以直接向绍兴众昌采购甲基噻唑啉,原材料甲基噻唑啉的供应有足够保证。
    ③行业特性决定制剂或原料药生产企业的供应商相对稳定
    制剂或原料药生产企业对原料药或中间体供应商的资质认证要求严格,更换或添加合格供应商,则要求制剂生产企业对新晋供应商重新进行审计、分析流程,制剂产品也将重新验证,更换合格供应商的时间成本和资金成本很高,因此,一般情况下,制剂或原料药生产企业不轻易更换已入围的合格供应商,一旦选定供应商,将保持相对稳定。
    自2017年8月至今,发行人与海南新合赛现有业务模式已经稳定运行36个月以上,结合上述分析,发行人与海南新合赛形成了相互依存的互利合作关系,因此,发行人与海南新合赛现有业务模式具有可持续性。
    (5)协议变更前后发行人采购甲基噻唑啉的终端渠道均为绍兴众昌的原因及合理性,海南新合赛向指定经销商采购的原因,发行人变更协议后未更换终端供应商的原因
    ①协议变更前后发行人采购甲基噻唑啉的终端渠道均为绍兴众昌的原因及合理性
    协议变更前,发行人采购甲基噻唑啉的终端厂商为绍兴众昌,主要是由于绍兴众昌在海南海灵的技术支持下,能够生产出质量较高的甲基噻唑啉,有利于发行人稳定合成拉氧头孢钠中间体。
    协议变更后,发行人直接向终端厂商绍兴众昌采购甲基噻唑啉,未更换终端供应商,系发行人基于原材料市场情况的自主决策,不受发行人与海南新合赛相关协议约定限制。由于基于前期发行人通过海南新合赛指定采购已较长时间使用原终端生产厂家绍兴众昌生产的甲基噻唑啉,绍兴众昌能够及时供应高质量的甲基噻唑啉,更换或新进供应商需要花费额外的时间及成本,发行人为保证拉氧头孢钠中间体质量稳定性以及供货及时性,发行人将绍兴众昌作为甲基噻唑啉的首选供应商。
    因此,协议变更前后发行人采购甲基噻唑啉的终端渠道均为绍兴众昌具备合理性。具体分析如下:
    A.协议变更前,发行人采购甲基噻唑啉的终端厂商为绍兴众昌
    2011年前,海南海灵向日本盐野义购买原料生产拉氧头孢钠制剂。2011年受日本地震的影响,该原料逐渐减产。海南海灵为了保证该产品的生产销售不受原材料供应短缺的影响,避免原料依赖进口的风险,海南海灵一直寻求国内原料供应渠道。
    海南海灵经过针对拉氧头孢钠制剂的主要原料的研究开发,掌握了合成甲基噻唑啉的关键技术,可以有效降低甲基噻唑啉的杂质,提升氧头孢含量。但是仅为甲基噻唑啉一个品种投资生产线是不经济的,因此海南海灵于2015年与上虞市众昌化工有限公司(后更名为“绍兴众昌化工股份有限公司”,以下简称“绍兴众昌”)达成合作,海南海灵向绍兴众昌提供有关提高甲基噻唑啉质量的技术支持,由绍兴众昌负责生产合格的甲基噻唑啉,并由海南海灵子公司西藏贝斯特取得绍兴众昌甲基噻唑啉的全国总经销权,合作期限18个月,至2016年末到期。
    绍兴众昌在海南海灵的技术支持下,能够生产出质量较高的甲基噻唑啉,有利于发行人稳定合成拉氧头孢钠中间体,能够保证发行人拉氧头孢钠中间体质量稳定性以及供货及时性。
    双方合作的初期,对于这种技术难度较高、合成工序复杂的产品的生产,通过控制起始物料可在最短的时间内达到海南新合赛的产品质量要求,并保证产品的供应和质量。因此,受海南新合赛指定,发行人采购甲基噻唑林的终端供应商为绍兴众昌。
    B.协议变更后,发行人采购甲基噻唑啉的终端厂商为绍兴众昌,暂未更换终端供应商
    2016年末,前述的海南海灵对于绍兴众昌所生产的甲基噻唑啉全国总经销权到期。绍兴众昌未再与海南海灵续期上述合作协议。
    因此,2017年7月之后,发行人不再向海南海灵指定的经销商采购,而改为发行人自主采购甲基噻唑啉。此后,发行人均直接向原终端生产厂家绍兴众昌采购甲基噻唑啉,系发行人基于原材料市场情况的自主决策,不受发行人与海南新合赛相关协议约定限制。其主要原因如下:
    a.绍兴众昌不断结合生产经验,对海南海灵提供的技术支持方案不断优化,目前,绍兴众昌能够及时供应高质量的甲基噻唑啉。发行人已较长时间使用原终端生产厂家绍兴众昌生产的甲基噻唑啉,海南新合赛不再指定发行人向其特定经销商采购后,发行人为保证拉氧头孢钠中间体质量稳定性以及供货及时性,发行人将绍兴众昌作为甲基噻唑啉的首选供应商。
    b.更换甲基噻唑啉供应商,需要发行人对新进供应商的产品纯度和杂质等方面重新进行测试、验证,以适应公司目前的合成工艺,进而达到拉氧头孢钠中间体的质量要求,需要花费额外的时间及成本。
    c.由于目前国内生产销售拉氧头孢钠制剂的厂家仅有2家,对应实际生产销售拉氧头孢钠原料药的厂家也仅有2家,故拉氧头孢钠制剂上游主要原材料的供应商相对较少。目前,除绍兴众昌外,无其他能够规模化、高质量销售甲基噻唑啉的厂商。因此,发行人向原终端生产厂家绍兴众昌采购甲基噻唑啉。
    因此,协议变更前后发行人采购甲基噻唑啉的终端渠道均为绍兴众昌具备合理性,变更协议后暂未更换终端供应商。
    ②海南新合赛向指定经销商采购的原因
    A.西藏贝斯特取得甲基噻唑啉全国总经销权
    基于海南海灵与绍兴众昌的合作,双方约定由海南海灵子公司西藏贝斯特取得绍兴众昌甲基噻唑啉的全国总经销权,由西藏贝斯特在全国范围内代理甲基噻唑啉产品的销售工作,西藏地区税率较低,海南海灵可在一定程度上获得更多的利润。西藏贝斯特向绍兴众昌采购甲基噻唑啉,并委托海南海灵的经销商合肥亿帆生物制药有限公司(简称“合肥亿帆”)和福建海恒医药有限公司(简称“福建海恒”)具体执行甲基噻唑啉的销售业务。
    B.指定采购模式在双方合作初期能够有效提高合作效率
    对海南海灵(海南新合赛)而言,针对其所需产品的特定需求,指定发行人向海南海灵的经销商合肥亿帆和福建海恒采购拉氧头孢钠中间体主要原材料甲
基噻唑啉,系主要出于其对产品原材料专用性、供应及时性、技术保密性的考虑,通过加强和完善供应链管理,严格把控原料药质量,控制原材料价格波动风险。
    C.指定经销商模式是医药领域较为普遍的情况
    医药制剂企业通过经销商销售产品是比较普遍的模式,而西藏贝斯特以及海南海灵出于销售人员成本等方面的考虑,西藏贝斯特取得绍兴众昌甲基噻唑啉全国总经销权后,委托海南海灵合作多年的重要经销商合肥亿帆和福建海恒具体执行甲基噻唑啉的销售业务,符合行业惯例。
    ③发行人变更协议后暂未更换终端供应商的原因
    归纳而言,发行人暂未更换甲基噻唑啉的终端供应商,系发行人基于原材料市场情况的自主决策,不受发行人与海南新合赛相关协议约定限制。具体原因主要在于:A.绍兴众昌能确保高质量的甲基噻唑啉的及时供应;B.更换甲基噻唑啉供应商需要花费额外的时间和成本;C.国内目前无其他能够规模化、高质量销售甲基噻唑啉的厂商。
    (6)发行人总额法下实质承担了原料价格波动风险
    ①采购对象变更前后,向经销商和直接采购甲基噻唑啉的采购价格变动情况
    采购对象变更前后,甲基噻唑啉的平均采购单价(不含税)情况如下:
    单位:元/千克
    采购对象变更后     采购对象变更前项目
    2020年1-6月   2019年度    2018年度    2017年度     2016年度平均单价     601.93     608.50     562.05     460.84     1,892.66注:2017年1-7月未发生甲基噻唑啉的指定采购。2017年1-7月,发行人使用的是2016年度受指定采购的甲基噻唑啉生产加工成拉氧头孢钠中间体供应海南新合赛。
    采购对象变更前,发行人向指定经销商采购甲基噻唑啉的采购均价为1,892.66元/千克,其价格由海南新合赛与合肥亿帆、福建海恒协商确定,发行人不参与定价,采购价格主要受海南新合赛控制。该指定采购价格显著高于2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月发行人直接采购的价格。
    ②发行人总额法下实质承担了原料价格波动风险
    发行人总额法下实质承担了原料价格波动风险。主要系:
    A.采购对象变更后,甲基噻唑啉的采购均价为 460.84-608.50 元/千克,其价格由发行人与绍兴众昌自主谈判确定。随着国家环保政策、标准不断深化落实,部分上游化工原料市场价格呈现增长趋势,2018年度,发行人甲基噻唑啉采购均价较2017年度上涨21.96%;2019年度,发行人甲基噻唑啉采购均价较2018
年度上涨8.26%。2020年1-6月,发行人甲基噻唑啉采购均价较2019年度下降1.08%。甲基噻唑啉的采购价格受市场因素的影响总体上呈持续上升趋势。
    B.采购对象变更后,拉氧头孢钠中间体的销售单价由发行人和海南新合赛商业谈判确定。报告期内发行人拉氧头孢钠中间体平均销售单价分别为 9,930.44元/千克、10,157.93元/千克、9,835.96元/千克和8,818.14元/千克,销售单价基本持平,2019年的销售均价甚至较2018年还略有下降,2020年1-6月的销售均价也较2019年略有下降。
    而同期甲基噻唑啉采购价格分别为460.84元/千克、562.05元/千克、608.50元/千克和 601.93 元/千克,总体上呈现持续上升的趋势,采购价格增幅由发行人自行承担,未能完全向海南新合赛转移原材料涨价的压力。因此,发行人总额法下实质承担了原料价格波动风险。
    (7)变更前后的产品具体定价机制,变更前后的购销价差是否发生实质变化
    ①变更前后的产品具体定价机制
    项目     变更后     变更前
    发行人不具备对最终产品的完整定价权:发
    发行人具备对最终产品的  行人向海南新合赛销售拉氧头孢钠中间体的拉氧头孢钠中  完整定价权:销售价格由  销售定价方式为甲基噻唑啉的指定采购价格间体定价机制    发行人和海南新合赛商业  加上加工费,其中甲基噻唑啉的采购价格主
    谈判确定。    要受海南新合赛控制,发行人仅拥有除指定
    采购价格外的加工费等的定价权,发行人不
    具备对最终产品的完整定价权。
    发行人具备对原材料采购  发行人不具备对原材料的采购价格定价权:甲基噻唑啉采  价格的完整定价权:由发  价格由海南新合赛与合肥亿帆、福建海恒协购定价     行人与直接供应商自主谈  商确定,发行人不参与定价,甲基噻唑啉的
    判确定。     采购价格主要受海南新合赛控制。
    ②变更前后的购销价差是否发生实质变化
    变更前后的购销价差情况如下表:
    单位:元/千克
    变更后
    项目     2020年     2017年    变更前
    1-6月    2019年度   2018年度    8-12月
拉氧头孢钠中间体销售    注
    8,818.14    9,835.96    10,157.93   9,930.44   15,873.58  1均价(A)
甲基噻唑啉采购均价    601.93     608.50     562.05     460.84     1,892.66(B)
购销价差(=A-B*4)注2   6,410.42    7,401.96     7,909.73   8,087.08      8,302.94
注1:变更前采用“净额法”核算,拉氧头孢钠中间体销售均价及单位成本中不包含所耗用甲基噻唑啉的采购成本。为保持变更前后拉氧头孢钠中间体销售均价口径一致,表中变更前拉氧头孢钠中间体销售均价为模拟总额法下的销售均价,即包含指定采购下所耗用甲基噻唑啉的采购成本。
注2:计算产品与原材料的购销价差时考虑了投入产出比。
    A.由于变更前后原材料及产品定价机制不同,变更前拉氧头孢钠中间体的销售均价及甲基噻唑啉的采购均价远高于变更后的拉氧头孢钠中间体的销售均价及甲基噻唑啉的采购均价
    由上表可知,变更前拉氧头孢钠中间体的销售均价及甲基噻唑啉的采购均价远高于变更后的拉氧头孢钠中间体的销售均价及甲基噻唑啉的采购均价。变更协议前后,发行人对海南新合赛的拉氧头孢钠中间体销售均价自变更前的15,873.58元/千克,陡然下降至变更后的9,930.44元/千克;此后的2018年、2019年及2020年1-6月,拉氧头孢钠中间体的销售价格也仅在1万元/千克上下小幅波动,显著低于变更前的价格。
    变更前拉氧头孢钠中间体定价机制为甲基噻唑啉的指定采购价格加上加工费。销售定价与甲基噻唑啉指定采购价格存在较强的关联性。因变更前甲基噻唑啉的采购价格较高,因此拉氧头孢钠中间体的销售价格也相应较高。
    变更后,拉氧头孢钠中间体价格由发行人和海南新合赛通过商业谈判确定,原材料甲基噻唑啉的采购价格由发行人与绍兴众昌自主谈判确定,拉氧头孢钠中间体销售定价与甲基噻唑啉采购价格不直接关联,发行人需要自行承担拉氧头孢钠中间体和甲基噻唑啉的价格波动风险。
    B.变更前后的购销价差从数据上没有重大变化,但购销价差的形成机制发生了实质变化
    a.变更前后的购销价差单纯从数值来看没有重大变化
    由上表可知,变更前的购销价差为8,302.94元/千克;变更后的购销价差分别为8,087.08元/千克、7,909.73元/千克、7,401.96元/千克和6,410.42元/千克。单纯从数据上来看变更后(2017年8-12月)的购销价差相对应变更前,下降幅度约为3%左右,并没有重大变化。
    变更前后购销价差单纯从数据上来看,没有发生重大变化的原因在于:
    在变更前,发行人销售拉氧头孢钠中间体的销售定价方式为甲基噻唑啉的指定采购价格加上加工费,而加工费是综合考虑除甲基噻唑啉以外的其他生产成本
(其它原材料、人工、制造费用),在此基础上加计一定利润率。因此无论甲基噻唑啉的指定采购价格有多高,对发行人的利润率诉求以及进而带来的购销价差没有重大影响。
    而在变更后,发行人销售拉氧头孢钠中间体的销售定价方式变为综合考虑包括甲基噻唑啉在内的全部生产成本,在此基础上加计一定的利润率。而这一利润率的诉求与发行人在变更协议前的利润率诉求都属于商业化行为,没有显著的本质性差异,因此进而使得变更后的购销价差与变更前(单纯从数据上来看)也不存在重大变化。
    b.购销价差的形成本质发生了实质性的变化
    变更前,拉氧头孢钠中间体销售价格与甲基噻唑啉指定采购价格强关联,销售价格始终为甲基噻唑啉的指定采购价格加上加工费,购销价差不受甲基噻唑啉指定采购价格变动的影响。
    变更后,发行人与海南新合赛和绍兴众昌分别就拉氧头孢钠中间体销售价格和甲基噻唑啉采购价格进行商业谈判,采购价格与销售价格的形成没有直接关联,相对独立。甲基噻唑啉采购价格逐年增长,拉氧头孢钠中间体销售价格则呈现波动趋势,其购销价差呈现逐年收窄趋势,据此,发行人实质上承担了价格波动风险。
    因此,从购销价差的形成机制来说,变更前后的购销价差的形成本质是发生了实质变化。从前述表格中可以看出,购销价差自变更后逐年下降,尤其是2019年的购销价差相对变更前而言变动幅度达到10.85%,相对变动较大,这说明变更后,发行人承担了原材料采购的价格波动风险,受原材料价格波动、供求关系的影响而导致当年拉氧头孢钠中间体利润率的降低。发行人在每年原材料价格上升的背景之下,无法将采购端的涨价压力重复转嫁给客户(海南新合赛),充分说明变更后的购销价差完全取决于发行人与海南新合赛的市场化谈判结果。
    (8)协议变更后发行人利用甲基噻唑啉生产其他产品并销售的情况,发行人未向除海南新合赛外的其他客户销售拉氧头孢钠中间体的原因,双方是否存在采购原料渠道及额度限制、销售客户排他性等限制性约定,相关信息披露是否真实、完整
    ①协议变更后发行人利用甲基噻唑啉生产其他产品并销售的情况
    协议变更后,因发行人自主直接采购甲基噻唑啉,发行人可以使用甲基噻唑
啉生产其他产品并销售。
    2019年,发行人使用甲基噻唑啉生产氧头孢烯母核并对外批量销售。氧头孢烯母核是一种合成拉氧头孢钠和氟氧头孢钠的关键原材料,氧头孢烯母核原为发行人拉氧头孢钠中间体生产过程中的自制半成品(其主要原材料亦为甲基噻唑啉)。发行人根据客户质量标准,对原有的氧头孢烯母核生产工艺进行适当调整,制得符合客户质量标准的氧头孢烯母核后对外销售。
    2019年度,发行人氧头孢烯母核实现销售收入为3,353.66万元,占同期主营业务收入的比例为3.41%。其中,发行人氧头孢烯母核产品获得了新开拓客户山东睿鹰的认可并进入其批量采购范围,2019年度发行人向山东睿鹰销售氧头孢烯母核实现收入3,352.78万元;同时获取了浙江永宁药业股份有限公司用于研究验证用途的少量订单,实现收入0.88万元。
    2020年1-6月,发行人氧头孢烯母核实现销售收入为114.92万元。
    ②协议变更后,发行人未向除海南新合赛外的其他客户销售拉氧头孢钠中间体的原因
    协议变更后,发行人未向除海南新合赛外的其他客户销售拉氧头孢钠中间体,主要系国内拉氧头孢钠市场情况以及客户需求的原因,并非受双方协议约定限制。具体情况如下:
    目前,在我国拉氧头孢钠制剂市场中,有包括海南海灵化学制药有限公司、浙江惠迪森药业有限公司在内的两个厂家在生产销售,其中海南海灵占据了主要的市场份额,2018年其市场占有率超过 70%(数据来源:南方所)。原料药市场方面,我国目前实际生产销售拉氧头孢钠原料药的只有海南新合赛和山东睿鹰2个厂家。
    针对国内拉氧头孢钠市场,发行人主要生产加工拉氧头孢钠中间体,海南新合赛采购发行人中间体后加工成拉氧头孢钠原料药销售给海南海灵用于最终制剂产品的生产;而山东睿鹰则自行生产拉氧头孢钠中间体,并在此基础上自行加工成拉氧头孢钠原料药销售给浙江惠迪森用于最终制剂产品的生产。
    协议变更后,发行人未向除海南新合赛外的其他客户销售拉氧头孢钠中间体的原因具体如下:
    A.目前,国内市场中,发行人拉氧头孢钠中间体的下游原料药厂家仅有海南新合赛和山东睿鹰。限于国内下游原料药客户仅有2家,发行人暂无法向除海南
新合赛和山东睿鹰以外的其他客户销售拉氧头孢钠中间体。2019年,发行人同时向海南新合赛销售拉氧头孢钠中间体和向山东睿鹰销售氧头孢烯母核。
    B.虽然协议变更后,发行人在国内可以向山东睿鹰提供拉氧头孢钠中间体,但山东睿鹰具备合成拉氧头孢钠中间体的生产能力,暂未有向发行人采购拉氧头孢钠中间体的需求。
    C.海南海灵的拉氧头孢钠制剂在国内的市场占有率约 70%,因此其对拉氧头孢钠中间体的需求也相应占国内需求的 70%。而且海南新合赛的拉氧头孢钠中间体基本都采购自发行人。发行人自身的现有产能有限,在满足海南新合赛的需求之外,暂不具备大规模向其他客户销售拉氧头孢钠中间体的能力。
    ③协议变更后,双方是否存在采购原料渠道及额度限制、销售客户排他性等限制性约定,相关信息披露是否真实、完整
    A.协议变更后,不存在实质性的销售客户排他性等限制性约定
    鉴于目前国内实际生产销售拉氧头孢钠原料药的厂家只有海南新合赛和山东睿鹰的背景下,协议变更后,双方约定,发行人在国内仅可以向海南新合赛和山东睿鹰两家提供拉氧头孢钠中间体;对等地,双方约定,海南新合赛不向发行人和日本盐野义以外的其它任何厂家购买拉氧头孢钠中间体。由于目前国内拉氧头孢钠中间体下游原料药客户仅有海南新合赛和山东睿鹰2家,因此发行人在国内市场销售拉氧头孢钠中间体不存在实质性的销售客户排他性限制性约定。
    B.协议变更后,双方是否存在采购原料渠道及额度限制
    协议变更后,双方未在协议中对采购原料渠道和额度进行特殊约定,发行人可以根据市场情况自主采购甲基噻唑啉,不存在采购原料渠道及额度限制。
    C.双方对发行人向国外市场销售拉氧头孢钠中间体无销售客户排他性限制性约定。
    双方对发行人向国外市场销售拉氧头孢钠中间体无排他性限制性约定。
    综上,协议变更后,双方不存在采购原料渠道及额度限制,国内市场销售不存在实质意义的销售客户排他性约定,国外市场销售不存在销售客户排他性限制性约定,相关信息披露真实、完整。
    (9)拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据,是否符合《企业会计准则第14号——收入》修改前后相关的规定以及《再融资业务若干问题解答》的规定
    I.拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据,符合《企业会计准则第14号——收入》修改前后相关的规定
    ①《企业会计准则第14号——收入》修改前关于收入确认采用总额法或净额法的相关规定情况
    《企业会计准则第14号--收入》(财会[2006]3号)暂未对收入确认采用总额法或净额法作出明确规定。
    ②协议变更后,采用总额法确认收入的依据符合新收入准则要求
    A.《企业会计准则第14号——收入》修改后关于收入确认采用总额法或净额法的相关规定情况
    2017年修订的《企业会计准则第14号——收入》(财会[2017]22号)(以下简称“新收入准则”),其对类似业务的收入确认具体规定如下:
    “第三十四条企业应当根据其在向客户转让商品前是否拥有对该商品的控制权,来判断其从事交易时的身份是主要责任人还是代理人。企业在向客户转让商品前能够控制该商品的,该企业为主要责任人,应当按照已收或应收对价总额确认收入;否则,该企业为代理人,应当按照预期有权收取的佣金或手续费的金额确认收入,该金额应当按照已收或应收对价总额扣除应支付给其他相关方的价款后的净额,或者按照既定的佣金金额或比例等确定。
    企业向客户转让商品前能够控制该商品的情形包括:
    (一)企业自第三方取得商品或其他资产控制权后,再转让给客户。
    (二)企业能够主导第三方代表本企业向客户提供服务。
    (三)企业自第三方取得商品控制权后,通过提供重大的服务将该商品与其他商品整合成某组合产出转让给客户。
    在具体判断向客户转让商品前是否拥有对该商品的控制权时,企业不应仅局限于合同的法律形式,而应当综合考虑所有相关事实和情况,这些事实和情况包括:
    (一)企业承担向客户转让商品的主要责任。
    (二)企业在转让商品之前或之后承担了该商品的存货风险。
    (三)企业有权自主决定所交易商品的价格。
    (四)其他相关事实和情况。”
    B.协议变更后,采用总额法确认收入的依据符合新收入准则要求
    协议变更后,发行人拉氧头孢钠中间体业务通过发行人自主直接从第三方采购甲基噻唑啉合成拉氧头孢钠中间体并转让给客户,发行人在向客户转让商品前拥有对该商品的控制权,具体判断依据如下:
    a.协议变更后,发行人自主直接从第三方采购甲基噻唑啉并取得甲基噻唑啉控制权后,合成拉氧头孢钠中间体转让给客户,属于新收入准则规定的“企业向客户转让商品前能够控制该商品的情形”,因此,发行人为主要责任人。
    发行人与客户签订销售合同,发行人销售的产品质量问题主要由发行人负责,向客户承担责任的义务,在销售合同中承担首要合同的义务。
    b.发行人承担了货物交付前的存货风险,包括存货保管风险、运输途中的风险等。
    c.发行人销售拉氧头孢钠中间体不存在实质性的销售客户排他性限制性约定。发行人有权自主决定拉氧头孢钠中间体的商品价格,具备对最终产品的完整定价权,销售价格由发行人和海南新合赛商业谈判确定。
    d.发行人有权自主选择甲基噻唑啉供应商,具备对原材料的采购价格完整定价权,发行人完全承担原材料生产加工中的保管和灭失、价格波动等存货风险。
    综上所述,协议变更后,发行人在向客户转让拉氧头孢钠中间体前拥有对该商品的控制权,发行人在拉氧头孢钠中间体销售中承担了向客户转让的主要责任、承担了商品的存货风险以及有权自主决定商品的价格,采用总额法确认收入符合新收入准则要求。
    因此,拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据,符合《企业会计准则第14号——收入》修改前后相关的规定。
    II.拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据,符合《再融资业务若干问题解答》、《首发业务若干问题解答》的规定
    拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据主要是:协议变更后,①不存在采购甲基噻唑啉渠道限制;②发行人直接与甲基噻唑啉生产商谈判确定采购价格;③甲基噻唑啉的所有权归属于发行人,相关风险报酬已完全转移至发行人;④发行人完全承担原材料生产加工中的保管和灭失、价格波动等风险;⑤销售价格由发行人和海南新合赛商业谈判确定;⑥销售与采购不存在对应关系,相对独立。上述依据符合《再融资业务若干问题解答》、《首发业务若
干问题解答》的规定。具体分析如下:
    根据《首发业务若干问题解答》之“问题32、委托加工业务”的相关规定,结合发行人与海南新合赛具体业务模式及其经济业务实质,收入确认由净额法变更为总额法的依据如下:
《首发业务若    2017年8月至今,总额法确认干问题解答》    2017年1-7月,净额法确认依据    依据
 的相关规定
是否由客户提  存在采购原料渠道限制:发行人向客户海  不存在采购原料渠道限制:发供或指定原材  南新合赛指定的供应商采购主要原材料    行人可自主直接采购甲基噻唑料供应     甲基噻唑啉。     啉。
    (1)发行人不具备对原材料的采购价格
    定价权:发行人以经海南新合赛与合肥亿  (1)发行人具备对原材料的采
    帆、福建海恒商定的价格进行采购甲基噻  购价格完整定价权:发行人直
    唑啉,发行人不参与定价,甲基噻唑啉的  接与甲基噻唑啉生产商谈判确
    采购价格主要受海南新合赛控制。发行人  定采购价格。甲基噻唑啉的采双方签订合同  向指定经销商采购甲基噻唑啉的采购均    购均价为460.84-608.50元/千的属性类别,  价为1,892.66元/千克。     克。
合同中主要条  (2)物料转移风险归属:发行人受指定  (2)物料转移风险归属:①发款,如价款确  采购甲基噻唑啉后,海南新合赛仍保留继  行人直接向甲基噻唑啉生产商定基础和定价  续管理权。①海南新合赛租赁发行人仓库  采购,甲基噻唑啉的所有权归方式、物料转  存放甲基噻唑啉,并派专人保管。发行人  属于发行人,发行人有使用甲移风险归属的  按照海南新合赛下达的生产计划,领用甲  基噻唑啉生产任何产品并销售具体规定    基噻唑啉,用于海南新合赛所需产品的生  和直接销售等处置权利。②原
    产;②海南新合赛不允许发行人对外直接  材料退换货权:由发行人与甲
    销售甲基噻唑啉;③由海南新合赛承担其  基噻唑啉生产商直接约定,与
    指定采购起始原材料而导致的最终拉氧    海南新合赛无关。因此,相关
    头孢钠中间体质量风险及相应的质量赔    风险报酬已完全转移至发行
    偿责任。因此,相关风险报酬未完全转移  人。
    至发行人。
    发行人未主要承担原材料生产加工中的    发行人完全承担原材料生产加
    保管和灭失、价格波动等风险:①发行人  工中的保管和灭失、价格波动
    实质上不承担原材料的价格波动风险:发  等风险:①发行人实质承担了
    行人向海南新合赛的销售定价机制为,甲  原料价格波动风险:甲基噻唑
    基噻唑啉的指定采购价格加上加工费,其  啉的采购价格由发行人与直接
    中甲基噻唑啉的采购价格主要受海南新    供应商自主谈判确定;拉氧头生产加工方是  合赛控制,发行人仅拥有除指定采购价格  孢钠中间体的销售单价由发行否完全或主要  外的加工费等的定价权,销售定价与指定  人和海南新合赛商业谈判确承担了原材料  采购交易相关联,发行人不具备对最终产  定,发行人具备对原材料及最生产加工中的  品的完整定价权。因此,发行人实质上不  终产品的完整定价权。甲基噻保管和灭失、  承担原材料的价格波动风险。②海南新合  唑啉采购价格呈逐年增长趋价格波动等风  赛租赁发行人仓库存放甲基噻唑啉,并派  势;而拉氧头孢钠中间体平均险     专人保管。发行人按照海南新合赛下达的  销售单价基本持平,采购价格
    生产计划,领用甲基噻唑啉,用于海南新  增幅由发行人自行承担,未能
    合赛所需产品的生产;③海南新合赛不允  完全向海南新合赛转移原材料
    许发行人对外直接销售甲基噻唑啉;④由  涨价的压力。因此,发行人实
    海南新合赛承担其指定采购起始原材料    质承担了原料价格波动风险。
    而导致的最终拉氧头孢钠中间体质量风    ②发行人完全承担原材料生产
    险及相应的质量赔偿责任。     加工中的保管和灭失等风险:
《首发业务若    2017年8月至今,总额法确认干问题解答》    2017年1-7月,净额法确认依据    依据
 的相关规定
    发行人直接向甲基噻唑啉生产
    商采购,甲基噻唑啉的所有权
    归属于发行人。发行人与生产
    商直接约定退换货权,与海南
    新合赛无关。
    发行人不具备对最终产品的完整定价权:
    发行人向海南新合赛的销售定价机制为,
生产加工方是  甲基噻唑啉的指定采购价格加上加工费,  发行人具备对最终产品的完整否具备对最终  其中甲基噻唑啉的采购价格主要受海南    定价权:销售价格由发行人和产品的完整销  新合赛控制,发行人仅拥有除指定采购价  海南新合赛商业谈判确定。售定价权     格外的加工费等的定价权,销售定价与指
    定采购交易相关联,发行人不具备对最终
    产品的完整定价权。
    销售与采购不存在对应关系,
    相对独立:①发行人直接向生
    产厂家自主采购甲基噻唑啉,
    其所有权归属于发行人,发行
    人有使用甲基噻唑啉生产任何
    产品并销售和直接销售等处置
    权利;②协议变更后,双方约
    定,发行人在国内仅可以向海
    南新合赛和山东睿鹰两家提供
    发行人向海南新合赛销售拉氧头孢钠中  拉氧头孢钠中间体,由于目前
    间体属于定向销售,销售与采购存在对应  国内拉氧头孢钠中间体下游原
    关系:发行人向海南新合赛指定供应商采  料药客户仅有海南新合赛和山
    购甲基噻唑啉,主要用于生产海南新合赛  东睿鹰2家,因此发行人在国购买和销售业  所需的拉氧头孢钠中间体,海南新合赛不  内市场销售拉氧头孢钠中间体务是否相对独  允许发行人对外直接销售甲基噻唑啉;海  不存在实质性的销售客户排他立     南新合赛不允许发行人向其他客户批量  性限制性约定;发行人向国外
    销售拉氧头孢钠中间体;除向个别客户销  市场销售拉氧头孢钠中间体亦
    售少量拉氧头孢钠中间体样品外,发行人  无销售客户排他性限制性约
    生产的拉氧头孢钠中间体均销售给海南  定;③发行人使用甲基噻唑啉
    新合赛。     生产其他产品并销售无销售客
    户排他性限制性约定。甲基噻
    唑啉除用于生产拉氧头孢钠中
    间体,还可用于生产氧头孢烯
    母核销售给其他客户(2019年
    度,发行人向山东睿鹰等公司
    销售氧头孢烯母核实现收入合
    计3,353.66万元;2020年1-6
    月,发行人氧头孢烯母核实现
    销售收入为114.92万元)。
    综上,拉氧头孢钠中间体收入确认由“净额法”变为“总额法”的依据,符合《再融资业务若干问题解答》(注:《再融资业务若干问题解答》中并未对与收入确认相关的“净额法”、“总额法”做出规定)、《首发业务若干问题解答》的规
定。
    (六)主要原材料和能源供应情况
    1、公司主要原材料采购情况及价格变动趋势
    (1)公司主要原材料采购金额、单价情况
    报告期内公司采购的原材料种类较多,原材料采购较为分散,公司选取采购金额较大的主要原材料作为披露口径。报告期内,公司主要原材料采购金额及占营业成本比重,以及主要原材料采购单价变动情况如下:
    单位:万元,元/kg,元/十亿
    项目    2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度
    金额     占比     单价     金额     占比     单价     金额     占比     单价     金额     占比     单价青霉素G钾盐     2,187.61     6.94%     49.72    4,761.70    7.41%    47.93     6,946.55   12.11%    60.33    4,671.92    9.19%    51.91甲基噻唑啉    1,515.66     4.81%    601.93    3,699.68    5.76%  608.50     5,124.77    8.93%  562.05    2,142.91    4.21%   460.847-ACA     416.90     1.32%    348.14    2,817.90    4.39%  351.36     1,345.02    2.34%  372.58     879.71    1.73%   300.74活性酯     814.56     2.58%    271.52    1,884.57    2.93%  294.46     1,655.81    2.89%  295.68     546.15    1.07%   248.252,3,4,5-四氟苯甲酰氯     790.27     2.51%    112.90    1,633.63    2.54%  102.10     1,745.31    3.04%    90.43    1,360.68    2.68%    85.04乙酰胺     191.15     0.61%    159.29    1,381.83    2.15%  139.52     861.94    1.50%  140.66     235.71    0.46%    55.99溴素     519.97     1.65%     28.31    1,275.78    1.99%    29.68     1,639.78    2.86%    29.03    1,169.09    2.30%     25.5亚磷酸三甲酯     420.49     1.33%     20.98    1,249.78    1.95%    20.31     1,255.49    2.19%    18.94     937.13    1.84%    17.97液氮     504.74     1.60%     0.89    1,210.94    1.89%     0.89     1,478.60    2.58%     0.95    1,202.06    2.36%     0.74三甲氧基苯甲酸甲酯     626.90     1.99%    136.28    1,185.04    1.85%  136.27     406.29    0.71%  135.43    1,466.67    2.88%   122.22二氯甲烷     285.43     0.91%     2.42     996.93    1.55%     3.27     1,356.39    2.36%     3.78     903.55    1.78%     3.06亚磷酸三苯酯     432.21     1.37%     16.37     886.4    1.38%    16.66     1,308.69    2.28%    17.57    1,012.07    1.99%    15.81水解物     328.67     1.04%    141.59     624.09    0.97%  170.72     86.5    0.15%    85.47     613.18    1.21%    70.38侧链     237.68     0.75%    132.04     616.81    0.96%  171.34     356.93    0.62%  162.24     186.984    0.37%   155.82合计     9,272.24     29.41%     -   24,225.08   37.72%     -   25,568.07   44.56%     -   17,327.81  34.07%     -
    注:青霉素G钾盐的价格单位为:元/十亿,其他原材料价格单位均为:元/kg,下同。
    上述主要原材料具体选取口径为:十大主要产品生产所需的主要原料以及采购金额较高的辅料,按照2019 年度采购金额排序。(前述十大主要产品具体包括:头孢克洛中间体及原料药、拉氧头孢钠中间体、氧头孢烯母核、头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体、马来酸曲美布汀原料药、氧氟沙星原料药、左氧氟沙星原料药、酮康唑原料药)
    (2)相关主要原材料采购单价变动较大的原因
    从行业总体趋势来看,近年来,随着国家环保政策、标准不断深化落实,我国医药化工行业逐渐呈现“绿色”发展态势。相应的,行业内公司普遍加大了环保投入,导致环保支出增加、生产成本上升,由此导致价格上升;此外,在行业整体趋向“绿色发展”的态势下,部分规模较小、环保管理不规范的医药化工企业无法适应行业发展趋势,出现了限产甚至停产,导致部分化工原料供应量减少,导致价格上升。
    基于上述背景,报告期内,公司主要原材料单价总体呈上涨态势。尤其2018年度,公司大部分主要原材料单价上升幅度较高;2019年度价格与2018 年相比,整体呈现企稳态势,但总体价格仍高于2017年水平。
    2018年度,甲基噻唑啉、7-ACA、二氯甲烷、液氮、水解物、活性酯等主要原材料采购单价较2017年度涨幅约20%,主要系上游市场供应量减少、供应商生产成本上升等原因,导致市场价格上升;乙酰胺2018年采购单价较2017年涨幅高达151.22%,主要系2018年乙酰胺的上游原材料“三甲基氯硅烷”当年度出现严重供应短缺,价格大幅上涨,导致乙酰胺价格涨幅较大。
    2019年度,总体上主要原材料的价格上涨态势较2018 年度有所缓和。青霉素G钾盐2019年单价较2018年下降20.55%,主要由于:青霉素广泛应用于医药化工、兽药、临床医学等众多领域,2019年,受下游兽药、7-ADCA等产量降低影响,青霉素G钾盐需求减少,导致当年度价格有所下降;水解物2019年单价较2018年上涨99.74%,主要系2019年水解物供应较为紧张,叠加水解物上游原材料“丙酰氯”、“碳酸铵”价格大幅上升,从而导致水解物的价格大幅上升。
    2、公司主要能源、动力采购情况及价格变动趋势
    公司利用的能源主要包括蒸汽、电力和水,还包括部分煤以及生物质燃料等,
   报告期内供应充足,价格稳定,能够满足公司生产对各类能源的需求,报告期内
   公司蒸汽、电力、水的采购金额及其占营业成本的比重情况如下:
    (1)能源采购情况
    单位:万元
    2020年1-6月     2019年     2018年     2017年能源    金额     占比     金额     占比     金额     占比     金额     占比电     1,391.03    4.41%    3,340.68   5.20%    3,574.50    6.23%    3,211.06    6.31%蒸汽     745.55    2.36%    1,940.73   3.02%    2,294.20    4.00%    1,799.86    3.54%水     64.33    0.20%     199.36   0.31%     177.77    0.31%     171.27    0.34%
    (2)能源的采购均价及变动情况
    能源    2020年1-6月     2019年     2018年     2017年
    单价     变动     单价     变动     单价     变动     单价电(元/度)    0.62     -8.33%     0.67    4.02%     0.65    -3.33%     0.67蒸汽(元/吨)     161.95     -0.45%     162.68    -3.26%    168.17    -1.19%     170.19水(元/吨)     2.77     -8.94%     3.04    -1.58%     3.09     5.20%     2.94
    (七)公司向前五大供应商采购情况
    报告期内公司前五大原材料供应商采购金额及占营业成本比重情况如下:
    单位:万元
    年度     序号     供应商名称     采购金额    占营业成
    本比重
    1    石药集团     2,188.58     6.94%
    2    绍兴众昌     1,625.40     5.15%
    2020年    3    山东铂源药业有限公司     1,183.69     3.75%
    1-6月    4    浙江中欣氟材股份有限公司     672.17     2.13%
    5    江西扬帆新材料有限公司     617.91     1.96%
    合计     6,287.75     19.94%
    1    石药集团     5,823.49     9.07%
    2    绍兴众昌     4,142.93     6.45%
    2019年度    3    重庆卡兰医药有限公司     1,592.07     2.48%
    4    源宏医药     1,557.83     2.43%
    5    张家港市爱华化工有限公司    1,381.83     2.15%
    合计     14,498.15     22.57%
   2018年度     1    绍兴众昌     5,646.48     9.85%
   年度     序号     供应商名称     采购金额    占营业成
    本比重
    2    石药集团     3,665.97     6.39%
    3    哈药集团制药总厂     1,813.44     3.16%
    4    浙江日出精细化工有限公司     1,766.94     3.08%
    5    浙江省医药工业有限公司     1,742.03     3.04%
    合计     14,634.87     25.52%
    1    石药集团     4,319.23     8.49%
    2    绍兴众昌     2,490.70     4.90%2017年度    3    浙江中欣氟材股份有限公司     1,503.69     2.96%
    4    浙江日出精细化工有限公司     1,195.33     2.35%
    5    源宏医药    1,117.57     2.19%
    合计     10,626.51     20.89%注:以上供应商均为同一控制下合并口径,各合并单位简称对应的具体单位名称如下:(1)石药集团:内蒙古常盛制药有限公司、石药集团内蒙古中诺药业有限公司、石药集团中诺药业(石家庄)有限公司、河北宁极生物科技有限公司;(2)绍兴众昌:绍兴众昌化工股份有限公司、浙江威拓精细化学工业有限公司;(3)源宏医药:浙江源宏医药科技有限公司、内蒙古源宏精细化工有限公司。
    公司董事、监事、高级管理人员与核心技术人员及其关联方或持有公司5%以上股份的股东与上述供应商不存在关联关系,也未在其中占有权益。
    五、发行人主要固定资产和无形资产
    (一)主要固定资产情况
    1、主要设备
    (1)东亚药业主要生产设备
    截至报告期末,东亚药业拥有的主要生产设备如下:
    单位:万元序号     资产名称     原值     累计折旧     净值     成新率1     色谱仪     1,698.83      861.34      837.49      49.30%2     贮罐     1,070.13      455.62      614.50      57.42%3     干燥设备     1,024.63      412.33      612.30      59.76%4     反应釜     915.44      349.93      565.51      61.77%5     离心机     758.20      263.64      494.56      65.23%
序号     资产名称     原值     累计折旧     净值     成新率6     电力类     582.64      265.40      317.24      54.45%7     冷凝器     482.92      211.92      271.00      56.12%8     泵类     469.24      191.52      277.72      59.18%9     粉碎/筛粉设备     117.79      35.38      82.41      69.96%10     过滤器/呼吸机    98.69      32.91      65.78      66.65%
    (2)东邦药业主要生产设备
    截至报告期末,东邦药业拥有的主要生产设备如下:
    单位:万元序号     资产名称     原值     累计折旧     净值     成新率1     贮罐     3,599.09      1,904.70      1,694.40      47.08%2     反应釜     1,994.34      1,020.24      974.10      48.84%3     色谱仪     1,453.62      552.75      900.87      61.97%4     冷凝器     1,452.44      560.81      891.63      61.39%5     泵类     1,048.52      362.25      686.27      65.45%6     离心机     907.67      349.63      558.03      61.48%7     电力类     804.38      505.28      299.10      37.18%8     干燥设备     448.49      202.55      245.94      54.84%9     粉碎/筛粉设备     278.57      54.05      224.52      80.60%10     过滤器/呼吸机     182.50      96.54      85.96      47.10%
    (3)江西善渊主要生产设备
    截至报告期末,江西善渊拥有的主要生产设备如下:
    单位:万元序号     资产名称     原值     累计折旧   减值准备     净值     成新率1     贮罐     1,690.83     686.55     117.69      886.59      52.43%2     反应釜     1,640.10     620.03      96.90      923.17      56.29%3     干燥设备     757.84     282.41      76.22      399.21      52.68%4     泵类     542.82     189.04      66.05      287.73      53.01%5     冷凝器     515.36     183.97      63.83      267.56      51.92%6     离心机     512.50     207.78      54.55      250.17      48.81%7     电力类     432.59     242.14      19.22      171.23      39.58%8     色谱仪     301.65     143.81      34.35      123.48      40.94%9     过滤器/呼吸机     107.33      27.01      15.19      65.13      60.68%
    2、房屋所有权
    截至本招股意向书签署日,公司拥有的房屋所有权具体情况如下:序   所有    权属证书     房屋坐落   建筑面积    规划     取得     是否号    权人     (平方米)    用途     方式     抵押1     三房权证浦坝港字第    2,252.61    工业     自建     是
    163031197号
2     三房权证浦坝港字第    1,296.12    工业     自建     是
    163031198号
3     三房权证浦坝港字第    2,061.18    工业     自建     是
    163031199号
4     三房权证浦坝港字第    2,010.64    工业     自建     是
    163031200号
5     三房权证浦坝港字第    2,120.08    工业     自建     是
    163031201号
    三房权证浦坝港字第    工业     自建     是6     163031202号    1,092.72
7     三房权证浦坝港字第    1,941.02    工业     自建     是
    163031203号
8     三房权证浦坝港字第   三门县沿    737.16    工业     自建     是
    163031204号     海工业城
9     三房权证浦坝港字第    4,725.19    工业     自建     是
    163031205号
    三房权证浦坝港字第    工业     自建     是10     163031206号    4,911.07
11     三房权证浦坝港字第    1,019.68    工业     自建     是
    东亚  163031207号
    药业  三房权证浦坝港字第
12     163031208号    1,931.38    工业     自建     是13     三房权证浦坝港字第    372.58    工业     自建     是
    163031209号
    三房权证浦坝港字第    工业     自建     是14     163031210号    500.45
15     三房权证浦坝港字第    64.84    工业     自建     是
    163031211号
    三门县海    约
16     浙(2018)三门县不   游街道方    6,042.19    工业     自建     是
    动产权第0005509号    卢村     (注)
    三房权证海游字第   海游街道
17     163028671号    人民路    302.94    商业     自建     -
    228号
    海游街道
18     三房权证海游字第    人民路    67.11    住宅     自建     -
    163028670号     228号2单
    元503室
    海游街道
19     三房权证海游字第    人民路    63.30    住宅     自建     -
    163028672号     228号1单
    元202室
序   所有    权属证书     房屋坐落   建筑面积    规划     取得     是否号    权人     (平方米)    用途     方式     抵押
    浙(2019)临海市不   临海市浙
20     动产权第0008532号    江头门港   27,503.26    工业     自建     是21   东邦  浙(2019)临海市不   经济开发   13,031.14    工业     自建     是
    药业   动产权第0008533号    区东海第
    浙(2019)临海市不  四大道16
22     动产权第0008534号     号    25,144.5    工业     自建     是23     赣(2018)彭泽县不    3,190.41    工业     自建     -
    动产权第0001620号
24     赣(2018)彭泽县不    1,657.77    工业     自建     -
    动产权第0001616号
25     赣(2020)彭泽县不    1,125.51    工业     自建     -
    动产权第0002798号
26     赣(2018)彭泽县不    563.27    工业     自建     -
    动产权第0001617号
27     赣(2018)彭泽县不    1,759.80    仓储     自建     -
    动产权第0001614号
28     赣(2018)彭泽县不    1,607.91    工业     自建     -
    动产权第0001612号
29     赣(2018)彭泽县不    518.79    仓储     自建     -
    江西  动产权第0001615号    矶山工业
    善渊   赣(2018)彭泽县不    园区
30     224.08    仓储     自建    -
    动产权第0001619号
31     赣(2020)彭泽县不    711.11    仓储     自建     -
    动产权第0002799号
32     赣(2018)彭泽县不    737.34    工业     自建     -
    动产权第0001563号
33     赣(2018)彭泽县不    1,098.78    工业     自建     -
    动产权第0002150号
    赣(2018)彭泽县不    工业     自建34     动产权第0002151号    378.47     -35     赣(2018)彭泽县不    2,238.96    工业     自建     -
    动产权第0002177号
36     赣(2018)彭泽县不    3,196.07    工业     自建     -
    动产权第0002178号
 注:根据发行人拥有的浙(2018)三门县不动产权第0005509号《不动产权证》,发行人在该地块上共拥有29单元、面积合计为19,778.71平方米的房屋建筑物;发行人在该地块上拥有的大部分房屋建筑物实际已不再使用,并在财务上进行了报废处理。截至2020年6月30日,发行人在该地块上尚有面积合计约6,042.19平方米的综合楼、宿舍等房产在用。
    江西善渊已取得坐落于矶山工业园区面积为 69,976.10 平方米之国有建设用地使用权,对应之不动产权证书证号为赣(2018)彭泽县不动产权第0001611号。报告期内该土地对应的其中房屋权证号原为赣(2018)彭泽县不动产权第0001613号的房产和房屋权证号为赣(2018)彭泽县不动产权第0001618号的房产(上述二证现已换发新证),曾存在部分房屋建筑物及相关附属设施超出前
    述用地规划范围的情形。截至本招股意向书签署日,江西善渊已就超出前述用地
    规划范围的土地补办了相关用地手续,并已经取得了相关土地使用权证,对上述
    相关超出用地规划范围的房屋建筑物及相关附属设施重新办理了新的不动产权
    证,证号分别为:赣(2020)彭泽县不动产权第0002799号、赣(2020)彭泽
    县不动产权第0002798号。
    2019年3月,彭泽县工业园区管理委员会出具了《关于江西善渊药业有限
    公司用地的情况说明》,江西善渊存在部分房屋建筑物及相关附属设施超出用地
    红线范围外的情形系由历史原因所致,江西善渊不存在因违反规划及建设管理相
    关法律法规而受到行政处判的情形。江西善渊目前正在补办上述部分红线外所占
    用土地的相关用地手续,不会强制要求拆除位于上述土地上的房屋建筑物及附属
    设,也不会对江西善渊进行行政处罚。
    2019年3月,彭泽县自然资源局出具了《确认函》,截至本确认函出具之日,
    江西善渊不存在因违反土地管理相关法律法规而受到本单位行政处罚的情形。
    2019年1月,江西省彭泽县住房和城乡建设局出具了《确认函》,江西善渊
    不存在因违反规划及建设管理相关法律法规而受到本单位行政处罚的情形。鉴于
    江西善渊目前正在补办上述部分红线外所占用土地的相关用地手续,本单位确认
    不会强制要求拆除位于上述土地上的房屋建筑物及附属设施,也不会对江西善渊
    进行行政处罚。
    2019年1月,彭泽县国土资源局出具了《证明》,江西善渊自2016年1月
    1日以来的生产经营用地符合土地管理法的相关规定,截至本证明出具之日,无
    土地违法行为不良记录,且未受到过土地管理部门的处罚。
    3、租赁资产
    截至本招股意向书签署日,公司租赁使用的资产情况如下:
序号     承租方     出租方     坐落     面积     用途     租金     租赁期限
    浙江省台州市    2020年1月1     东亚药业     厚百塑业     黄岩区劳动北   1,189.33    办公   432,000元/  1日至2020
    路总商会大厦    平方米    年     年12月31
    23层     日
    江西善渊   彭泽县龙城镇    厂区防    共计    2012年122     (原名:江  矶山村村民委    农村林地     105.22亩   护隔离   147.0478    月起20年
    西元盛)     员会     带    万元
 3     上海右手     池骋     上海市周浦镇   1,217.79    办公    62,107.30   2019年7月
    天雄路588弄    平方米     元/月     1日至2020
   序号     承租方     出租方     坐落     面积     用途     租金     租赁期限
    1-28号9幢     年12月31
    日
    (二)无形资产情况
    1、土地使用权
    截至本招股意向书签署日,公司拥有的土地使用权具体情况如下:
序号    使用   土地使用权证    坐落     使用权面积    取得    用途     期限    抵押
    权人     编号     (平方米)    方式     情况
    三国用(2016) 三门县沿海工    工业   2063年7月1     第001729号   业城E-01-4地    45,380   出让    用地     29日    是
    块
    浙(2018)三门  三门县海游街    工业   2048年1月2     县不动产权第    道方卢村     60,214   出让    用地     11日    是
    0005509号
 3     三国用(2015) 三门县海游街    22.85   出让    工业   2048年1月    -
    第003909号     道悬渚村     用地     11日
 4     东亚   三国用(2015) 三门县海游街    66.85   出让    工业   2048年1月    -
    药业    第003910号     道悬渚村     用地     11日
    三国用(2016) 三门县海游街    城镇   2048年3月5     第001103号    道人民路228    23.81   出让    住宅    9日    -
    号     用地
    三国用(2016) 三门县海游街    商业   2048年3月6     第001104号    道人民路228    55.32   出让    用地     9日    -
    号
    三国用(2016) 三门县海游街    城镇   2068年3月7     第001106号     道人民东路     277   出让    住宅    9日    -
    用地
    浙(2019)临海    工业  2056年11月8     市不动产权第    51,362.65   出让     是
    0008532号    用地     2日
    浙(2019)临海  临海市浙江头
 9     东邦    市不动产权第   门港经济开发    85,795.21   出让    工业  2056年11月   是
    药业     0008533号    区东海第四大    用地     2日
    浙(2019)临海    道16号
 10     市不动产权第    68,223.54   出让    工业  2056年11月   是
    0008534号    用地     2日
    赣(2018)彭泽    工业  2063年12月11     县不动产权第    69,976.10   出让    -
    0001611号    用地     6日
    赣(2018)彭泽    工业  2063年12月12     江西    县不动产权第    60,023.90   出让     -
    矶山工业园区    用地     6日
    善渊    0001610号
    赣(2020)彭泽    工业
 13     县不动产权第    1,820.34   出让     2069年11月    -
    0002153号    用地     25
 14     赣(2020)彭泽    2,091.20   出让    工业  2069年11月    -
   序号    使用   土地使用权证    坐落     使用权面积    取得    用途     期限    抵押
    权人     编号     (平方米)    方式     情况
    县不动产权第    用地     25
    0002154号
    赣(2020)彭泽    工业
 15     县不动产权第    2,124.06   出让     2069年11月    -
    用地    25
    0002155号
    赣(2020)彭泽    工业
 16     县不动产权第    3,617.18   出让     2069年11月    -
    0002156号    用地     25
    赣(2020)彭泽    工业  2069年11月17     县不动产权第    3,081.86   出让    -
    0002157号    用地     25
    2、其他无形资产
    (1)商标
    截至本招股意向书签署日,公司拥有的注册商标具体情况如下:
    序号     注册商标     注册号     类别     有效期     注册人
    1     3778009     3     2016年5月28日至   东亚药业
2026年5月27日
    2     3778010     5     2016年5月28日至   东亚药业
2026年5月27日
    3     3778011     10     2016年1月21日至   东亚药业
2026年1月20日
    4     3778012     16     2016年3月21日至   东亚药业
2026年3月20日
序号     注册商标     注册号     类别     有效期     注册人
  5     3778013     17     2015年7月28日至   东亚药业
2025年7月27日
  6     3778014     35     2015年12月14日至  东亚药业
2025年12月13日
  7     3778015     3     2016年5月28日至   东亚药业
2026年5月27日
  8     3778017     5     2016年5月28日至   东亚药业
2026年5月27日
  9     3778018     10    2015年5月28至2025  东亚药业
    年5月27日
  10     3778019     16     2016年2月7日至   东亚药业
2026年2月6日
    2015年7月28日至   东亚药业11     3778020     17    2025年7月27日
  12     3778021     35     2015年12月14日至  东亚药业
2025年12月13日
  13     4123688     3     2017年5月21日至   东亚药业
2027年5月20日
  14     4123686     5     2017年5月21日至   东亚药业
2027年5月20日
   序号     注册商标     注册号     类别     有效期     注册人
    15     743492     1     2015年5月7日至   东亚药业
2025年5月6日
    16     18243528     5     2016年12月14日至  东亚药业
2026年12月13日
    17     19324821     5     2017年4月21日至   东亚药业
2027年4月20日
    2018年12月28日至  东亚药业
    18     26707084     10    2028年12月27日
    19     26707108     44     2018年12月21日至  东亚药业
2028年12月20日
    20     26713925     1     2018年10月14日至  东亚药业
2028年10月13日
    21     26718702     5     2018年10月14日至  东亚药业
2028年10月13日
    22     26721388     37     2018年10月14日至  东亚药业
2028年10月13日
    23     39452590     5     2020年2月21日至   东亚药业
2030年2月20日
    24     39458795     3     2020年2月21日至   东亚药业
2030年2月20日
    25     39467963     35     2020年2月21日至   东亚药业
2030年2月20日
    26     39468841     35     2020年2月28日至   东亚药业
2030年2月27日
    (2)专利
    截至本招股意向书签署日,公司拥有专利的具体情况如下:
序号     专利名称     专利号     专利    专利使用期限    取得   专利
    类型     方式   权人
    酮康唑衍生物的    发明    2028年8月31日   申请   东亚1    制备方法     ZL200810042333.5    取得    药业
    4-[4-(1-哌啶甲
 2    基)吡啶-2-    ZL200810204690.7    发明   2028年12月15日   申请   东亚
    氧]-cis-2-丁烯-1-    取得    药业
    醇的制备方法
 3    左氧氟沙星的缩    ZL201010040065.0    发明    2030年1月14日   申请   东亚
    哌合成方法     取得    药业
    一种3-羟基头孢    申请   东邦4    化合物的制备方    ZL200910097087.8    发明    2029年3月31日   取得    药业
    法
 5    雷尼酸锶及其水    ZL201010139879.X    发明    2030年4月5日    申请   东亚
 序号     专利名称     专利号     专利    专利使用期限    取得   专利
    类型     方式   权人
    合物的合成方法     取得    药业
    高纯度盐酸多奈
 6    哌齐无水I晶型的   ZL201110026400.6    发明    2031年1月23日   申请   东亚
    生产方法及其产    取得    药业
    品
    西维来司钠的制    发明    2029年6月9日    申请   上海7    备方法     ZL200910052858.1    取得    右手
    3-氯头孢菌素衍
 8    生物及其合成方    ZL201110448936.7    发明   2031年12月28日   申请   东邦
    法与在头孢克洛    取得    药业
    制备中的应用
    一种高纯度依托    申请   上海9    芬那酯的制备方    ZL201110437413.2    发明   2031年12月22日   取得    右手
    法
    一种酸性条件下    申请   上海10    缩合制备贝托斯    ZL201210152495.0    发明    2032年5月16日   取得    右手
    汀的新方法
    阿戈美拉汀苯磺    申请   上海11    酸类复合物及其    ZL201210147904.8    发明    2032年5月13日   取得    右手
    制备方法
    阿戈美拉汀硫酸    申请   上海12    复合物及其制备    ZL201210178635.1    发明    2032年6月2日    取得    右手
    方法
    阿戈美拉汀甲磺    申请   上海13    酸复合物及其制    ZL201210184481.7    发明    2032年6月6日
    备方法    取得    右手
    1-氧杂头孢菌素
    -3-环氧亚甲基衍    申请   东邦14    生物的制备方法    ZL201210321086.9    发明    2032年9月2日    取得    药业
    及其在氧头孢制
    备中的应用
    一种盐酸多奈哌    申请   东亚15    齐无水I晶型的制  ZL201310020245.6    发明    2033年1月17日   取得    药业
    备方法
    一种烯丙基氯代    申请   东邦16    氧头孢化合物的    ZL201310199442.9    发明    2033年5月23日   取得    药业
    制备方法
 17    一种氧头孢类化    ZL201210358059.9    发明    2032年9月23日   申请   东邦
    合物的制备方法     取得    药业
    一种依帕司他结
    晶盐水合物和羟    申请   东亚18    基哌啶共晶物及    ZL201410190918.7    发明    2034年5月6日    取得    药业
    其制备方法和应
    用
 19    一种氧氟沙星的    ZL201010223538.0    发明    2030年7月11日   申请   东亚
    合成方法     取得    药业20    阿哌沙班一水合    ZL201410336255.5    发明    2034年7月14日    申请   上海
 序号     专利名称     专利号     专利    专利使用期限    取得   专利
    类型     方式   权人
    物及其制备方法    取得    右手
    和药物组合物
    右兰索拉唑甲胺
    盐化合物及其制    发明    2034年7月28日   申请   上海21    备方法和药物组    ZL201410366750.0    取得    右手
    合物
    一种阿戈美拉汀
    硫酸复合物多晶    发明    2035年1月20日   申请   上海22    型B及其制备方   ZL201510029936.1    取得    右手
    法和应用
    一种二(亚甲二氧    申请   东亚23    基)联苯衍生化合  ZL201410743786.6    发明    2034年12月7日   取得    药业
    物的制备方法
 24    一种头孢噻吩酸    ZL201510074728.3    发明    2035年2月11日   申请   东邦
    的制备方法     取得    药业
    一种(1R,2S)-1-
 25    氨基-2-乙烯基环   ZL201510859014.3    发明   2035年11月30日   申请   江西
    丙烷羧酸乙酯的    取得    善渊
    合成方法
    一种咪唑乙腈衍    申请   东亚26    生物酸式盐及其    ZL201610113134.3    发明    2036年2月28日   取得    药业
    制备方法和应用
 27    一种ceftolozane   ZL201711213455.1    发明   2037年11月27日   申请   东邦
    侧链的制备方法     取得    药业28    一种D-青霉胺的   ZL201810008013.1    发明    2038年1月3日    申请   东邦
    精制方法     取得    药业
    六、行业相关许可、认证情况
    (一)药品生产许可证
    截至本招股意向书签署日,公司拥有的《药品生产许可证》具体情况如下:序   企业     证书编号     生产地址、生产范围     有效期    发证号    名称     机关
    三门县城关经济开发区:
    东亚    原料药、片剂、颗粒剂、    浙江省药品监1    药业   浙20000312     硬胶囊剂     2024年10月7日    督管理局
    三门县浦坝港镇沿海工业
    城:原料药
 2    东邦   浙20080489   浙江省化学原料药基地临   2022年6月25日  浙江省药品监
    药业     海区块:原料药     督管理局
    (二)药品注册和GMP证书
    1、公司通过国内的GMP认证
    截至本招股意向书签署日,发行人及子公司持有的GMP证书具体情况如下:
序号    持有人     证书编号     发证单位     有效期     认证范围
    浙江省食品    原料药(氧氟沙星、左氧1     东亚    ZJ20160079   药品监督管    2021年     氟沙星、盐酸左氧氟沙
    药业     理局    8月15日     星、氯雷他定、马来酸曲
    美布汀)
    东亚     浙江省食品    2023年     原料药(酮康唑、盐酸特2     药业    ZJ20180010   药品监督管    1月23日     比萘芬)
    理局
 3     东邦    ZJ20190147   浙江省药品    2024年    原料药(头孢克洛)
    药业     监督管理局     11月29日
    浙江省药品
    东亚    GMP检查结   浙江省药品
 4     药业     果公告    监督管理局    -     原料药(厄多司坦)
    (2020年第
    8号)
    2、药品注册批件
    截至本招股意向书签署日,发行人及子公司持有的药品注册批件具体情况如下:
 序号     持有人     药品批准文号     有效期     药品名称     剂型
   1     东亚药业     国药准字    2025年7月2日     氧氟沙星     原料药
    H20044800
   2     东亚药业     国药准字    2025年4月25日     左氧氟沙星     原料药
    H20103513
   3     东亚药业     国药准字    2023年7月4日    盐酸左氧氟沙星    原料药
    H20133226
   4     东亚药业     国药准字    2025年4月14日     氯雷他定     原料药
    H20052223
   5     东亚药业     国药准字    2025年4月14日   马来酸曲美布汀    原料药
    H20103802
   6     东亚药业     国药准字    2025年4月14日     酮康唑     原料药
    H20044836
    东亚药业     国药准字    2023年1月11日    盐酸特比萘芬     原料药
   7    H20083075
   8     东邦药业     国药准字    2025年3月25日     头孢克洛     原料药
    H20103189
   9     东亚药业     国药准字    2025年4月14日     厄多司坦     原料药
    H20040023
    3、公司取得的药品国际注册证书
    截至本招股意向书签署日,发行人原料药药品国际注册情况主要情况如下:序    持有人     证书或DMF     注册国   发证或签发时间     产品名称号     编号     家/地区
 1     东亚药业     229MF10044     日本    2017年2月20日     马来酸曲美布汀2     东亚药业    20180130-13-B-    韩国    2018年1月30日     马来酸曲美布汀
    404-13
序    持有人     证书或DMF     注册国   发证或签发时间     产品名称号     编号     家/地区
3     东亚药业     229MF10135    日本    2017年7月19日     左氧氟沙星4     东亚药业    20180208-102-F    韩国    2018年2月8日     左氧氟沙星
    -88-16
5     东亚药业     230MF10032    日本    2018年2月19日     盐酸多奈哌齐
    R1-CEP
6     东亚药业     2010-006-Rev     欧盟    2018年11月7日     盐酸特比萘芬
1
7     东亚药业    20190322-49-A-    韩国    2019年3月22日     盐酸特比萘芬
    349-21
8     东亚药业    20190111-167-I-    韩国    2019年1月11日     酮康唑
    565-06
9     东亚药业    20180816-89-E-    韩国    2018年8月16日     氧氟沙星
    100-07
10    东亚药业     229MF10021    日本    2018年4月23日     氧氟沙星11    东亚药业     229MF10140     日本    2017年7月25日     那氟沙星12    东亚药业     230MF10015     日本    2018年1月30日     依帕司他
    20091125-20-A-    2009年11月25
13    东邦药业     229-14    韩国     头孢克洛
    日
14    东邦药业     230MF10134     日本    2018年9月14日     头孢克洛15    东亚药业    RC/BD-002248     印度    2018年6月8日   氧氟沙星、左氧氟沙
    星16    东亚药业    AIN/2013/3589    意大利   2015年4月21日     噻康唑17    东亚药业    ЛСР-001047/10    俄罗斯    2018年11月20    左氧氟沙星
    日
    R0-CEP
18    东亚药业     2017-279-Rev     欧盟    2019年4月25日     马来酸曲美布汀
0
2013年8月26日
19    东亚药业     ФС-000685     俄罗斯   (于2018年完成    马来酸曲美布汀
    变更)
20    东亚药业    UA/11176/01/01    乌克兰   2020年4月7日     左氧氟沙星
    4、出口原料药证明文件
    截至本招股意向书签署日,发行人原料药产品获得的出口欧盟的证明主要情况如下:
序号    持有人     证书编号     发证机构     有效期     原料药名称1    东亚药业   ZJ190031    浙江省食品药品   2022年5月5日     噻康唑
    监督管理局
    5、公司原料药通过的国际的GMP检查情况如下:
  序    持有人     证书编号     检查国    检查    药品名称     发证日期号     家/地区     机构
   1    东亚药业   5123008012523    日本     PMDA    氧氟沙星    2018年7月10日
    东亚药业     日本     马来酸曲   2018年1月31日
   2     5122908012033     PMDA    美布汀
   3    东亚药业   5122908036230    日本     PMDA    那氟沙星   2017年11月22日
   4    东亚药业   5122708001766    日本     PMDA    依帕司他    2015年6月9日
    (注1)
   5    东亚药业   5130108000301    日本     PMDA    左氧氟沙   2020年1月23日
    星
   注1:发行人正在就该等产品取得的《医药品适合性调查结果通知书》办理更新手续过程中。
    6、与发行人拥有相同GMP、药品证书或相关资质,能够从事相同原料药生
   产的企业情况
    经查询国家药品监督管理局网站(http://app1.sfda.gov.cn/datasearchcnda/
   face3/dir.html)、药智数据网站(https://db.yaozh.com)等行业网站,与发行人
   拥有相同GMP、药品证书或相关资质,能够从事相同原料药生产的企业情况如
   下表:
    同时取   仅具备
    取得原料   取得制   得制剂   原料药
    发行人销    取得原料药    药GMP    剂注册   及原料   注册批序号    售区域     药品名称     注册批件的   的企业数   批件的   药注册   件的企
    企业数量(A)     量    企业数   批件的   业数量
    量     企业数  (C=A-
    量(B)     B)1     头孢克洛     14     8     74     7     72     马来酸曲美布汀     4     4     6     3     13     酮康唑     6     4     76     3     34     境内及境    盐酸特比萘芬     20     12     60     8     125     外    左氧氟沙星     12     5     16     3     96     盐酸左氧氟沙星     18     10     184     11     77     氧氟沙星     13     4     302     7     68     氯雷他定     30     4     65     18     129     噻康唑     -     -     -     -     -10   境外(注1)    那氟沙星     3     2     3     2     111     依帕司他     3     3     3     3     -12     盐酸多奈哌齐     8     6     17     7     1
   注1:发行人产品噻康唑、那氟沙星、依帕司他、盐酸多奈哌齐主要销往境外。
   注2:未能在国家药品监督管理局(http://app1.sfda.gov.cn/datasearchcnda/face3/dir.html)
   和药智数据(https://db.yaozh.com)网站上查询到GMP或药品注册批件的企业不在统计范
   围内。
    从上表可知,针对上述药品,取得制剂注册批件的企业数量多于相应品种的取得原料药注册批件的企业数量;同时取得制剂注册批件及相应原料药注册批件的企业数量较少。大部分取得相应品种制剂注册批件的医药制剂企业不具备相应品种的原料药注册批件。
    (三)安全生产许可证
    截至本招股意向书签署日,公司拥有3项《安全生产许可证》,具体情况如下:
序   企业名称     证书编号     有效期限     发证机关号
 1    东亚药业    (ZJ)WH安许证字    2018年5月29日至   浙江省安全生
    [2018]-J-1901     2021年5月28日    产监督管理局
    (ZJ)WH安许证字    2018年5月18日至   浙江省安全生2    东邦药业    [2018]-J-1621     2021年5月17日    产监督管理局3    江西善渊    (赣)WH安许证字    2018年7月29日至   江西省安全生
    [2015]0858号     2021年7月28日    产监督管理局
    (四)排污许可证
    截至本招股意向书签署日,公司拥有3项《排污许可证》,具体情况如下:序  企业    证书编号     有效期限     发证机关号   名称
1   东亚   913310001481183122001P   2017年12月18日至   三门县环境保护局
    药业     2020年12月17日
2   东邦   91331082765230465W001P   2017年12月20日至   临海市环境保护局
    药业     2020年12月19日
3   江西   913604305865817022001P    2020年8月15日至    九江市生态环境局
    善渊     2021年8月31日
    江西善渊原有排污许可证编号为彭环字[2018]第010号,有效期为2018年6月27日至2019年6月26日。2019年6月27日至2020年8月14日期间,江西善渊沿用原有排污许可证核定的排放标准,遵照国家环境保护相关法律法规依法排放,不存在因此违反环境保护有关法律法规的情形。
    根据九江市彭泽生态环境局于2020年7月出具的《情况说明》,江西善渊在原《排放污染物许可证》到期前曾向该局申请办理续期手续。根据《国务院办公厅关于印发控制污染物排放许可制实施方案的通知》、固定污染源排污许可分类管理名录》等相关规定的要求,现有排污单位应当在生态环境部规定的实施时限内申请取得排污许可证或者填报排污登记表。江西善渊所属医药制造业,主要生产用于药物生产的医药中间体,申请排污许可证实施时限为2020年。由于该
   局尚未对江西善渊所属行业开展排污许可证发放事宜,江西善渊尚未办理排污许
   可证续期手续,该局将在前述实施期限前按照相关法律法规的规定向江西善渊核
   发排污许可证。江西善渊原《排放污染物许可证》到期后,至按照上述规定取得
   新的排污许可证期间内,江西善渊按照原排污许可证许可的范围或主管部门对项
   目环境影响评价报告书的内容开展合法排污,不会对江西善渊排污处理造成影
   响,江西善渊目前的排污行为符合环境保护相关法律法规的规定。
    (五)危险化学品登记证
    截至本招股意向书签署日,公司拥有3项《危险化学品登记证》,具体情况
   如下:
   序号   企业名称    证书编号     有效期限     发证机关
    2019年8月19日至   国家安全生产监督管理总局应
    1    东亚药业   331012249    急管理部化学品登记中心、浙江
    2022年8月18日    省危险化学品登记中心
    2019年7月30日至   国家安全生产监督管理总局应
    2    东邦药业   331012126     2022年7月29日   急管理部化学品登记中心、浙江
    省危险化学品登记中心
    2018年8月13日至   国家安全生产监督管理总局化
    3    江西善渊   360410112     2021年8月12日   学品登记中心、江西省化学品登
    记局
    七、特许经营许可证
    截至本招股意向书签署日,公司无授予及被授予特许经营权的情形。
    八、发行人技术及研发情况
    (一)公司拥有的核心技术情况
    公司经过多年的技术积累,形成了多项具有领先水平的核心技术,具体情况
   如下:
    技术来源
技术名称   和形成过    主要体现     对应专利     具体应用
    程
    公司擅长缩合反应所需核心技    用于左氧氟沙星、
    术,尤其是卤代烃与哌嗪的缩合    氧氟沙星等喹诺
    反应及磺酸酯的缩合反应,缩合  ZL201010040065.0
    ZL201010223538.0   酮类抗菌药的合缩合反应  自主研发   反应体系用水替代有机溶剂,反  ZL200810042333.5   成,也用于马来酸
    应条件温和、环保经济,有效降  ZL200810204690.7
    低产品有机溶剂残留,提高质    曲美布汀中间体、
    量,降低成本    酮康唑的合成
    技术来源
技术名称   和形成过    主要体现     对应专利     具体应用
    程
    公司擅长有机化合物各类晶型
    制备的核心技术,包括单晶型、    用于盐酸多奈哌
    多晶型、混晶型等;掌握产品不  ZL201510029936.1   齐无水晶型的制晶型的制  自主研发   同晶型的合成方法,惰性气体保  ZL201310020245.6   备,也用于阿戈美备方法    ZL201110026400.6
    护及温度的控制等制备工艺,制    拉汀硫酸复合物
    备的晶型具有稳定性好,晶型纯    的晶型制备
    度高,生物利用率高
    公司具备有机复合物制备的核
    心技术,包括结晶水复合物、金    用于阿戈美拉汀有机复合    属离子复合物、有机溶剂复合  ZL201210178635.1
    ZL201210147904.8   硫酸(苯磺酸、甲物制备方  自主研发   物、无机小分子复合物;尤其是  ZL201210184481.7   磺酸)复合物的制
   法     无机酸碱类复合物,所制备的复    备。
    合物稳定性好,制备更易操作,
    适合工业化生产
    公司具备脱羟基、氨基、羧基、
    羰基等官能团的保护基反应的
    核心技术,尤其是脱氨基、羟基    用于头孢克洛、拉脱保护基  自主研发  和羧基上保护基反应;此外掌握    氧头孢钠、头孢美反应     了生物酶解法和氢气催化还原  ZL201110448936.7   唑等头孢类产品
    法的核心技术,具有工艺条件温    的制备。
    和,能耗低,质量稳定的突出优
    势
    公司掌握羟基、氨基、羧基、羰
    基等各类官能团上保护基反应
    的核心技术;擅长氨基和羧基上    用于头孢美唑钠、上保护基  自主研发   保护基反应采用独创的生物酶  ZL201510074728.3   拉氧头孢钠、头孢团反应     法制备技术,具有引入容易和稳    克洛等头孢类产
    定性好的优点。基于该核心技术    品的制备
    的产品质量广受好评,具有明显
    的成本优势。
    公司擅长卤代烃、烯烃、炔烃、
    醇、醚、醛、酮等氧化反应核心    用于头孢克洛中
    技术,掌握核心的烯烃、硫醚氧    间体7-ACCA、以氧化反应  自主研发   化反应技术,并能灵活运用微量  ZL201210321086.9   及头孢唑肟钠中
    无机盐为催化剂氧化合成,此氧    间体7-ANCA的
    化法具有操作简单安全、所用试    制备
    剂环保,成本低的显著优势。
    公司具备卤代烷、烯丙基型卤化
    物、卤休苄、α-氢等甲氧基化反    用于头孢美唑钠、甲氧基化  自主研发   应核心技术;尤其是β-内酰胺    拉氧头孢钠关键反应     中 α-氢甲氧基化反应,具有能  ZL201210358059.9
    耗低、收率高、成本低,工艺稳    中间体的合成
    定等优势。
    公司在手性结构的合成和拆分    用于依帕司他、左手性合成  自主研发   方面具有一定技术优势,尤其是  ZL201510859014.3   氧氟沙星、培南类及拆分     在手性拆分方面具有独到的研    产品关键中间体
    究,可以在比较温和的条件下高    的合成
    技术来源
技术名称   和形成过    主要体现     对应专利     具体应用
    程
    收率的获得高光学纯度的立体
    化合物,该核心技术在生产中已
    得到了广泛的应用。
    公司掌握各类扩环反应的核心    用于头孢克洛中
    技术,如一级胺的扩环反应、自    间体7-ACCA、以扩环反应  自主研发   由基扩环反应等制备技术;尤其    及头孢唑肟钠中
    是青霉素五元环扩至六元环,使  ZL200910097087.8
    得反应步骤短,操作简单,污染    间体7-ANCA的
    小,收率高,成本低    制备
    公司掌握各类还原反应合成技
    术,包括催化氢化还原反应、化    用于盐酸多奈哌
    学还原反应、生物还原反应(微  ZL201110448936.7   齐、头孢克洛中间还原反应  自主研发   生物发酵或活性酶),尤其是催    体7-ACCA、马来
    化加氢还原反应及硼烷还原反    酸曲美布汀等的
    应;具有安全性高,污染小,转    制备
    化率高,而适合工业化生产。
    公司擅长用酯与醇、酯与酸、酯
    与酯在催化剂的作用下进行酯
酯交换反    交换反应,尤其是酯与醇的交换    用于酮康唑、马来
    自主研发   反应;脱去小分子醇和另一个酯  ZL200810042333.5   酸曲美布汀的制
   应    ZL201510074728.3
    的技术,反应过程通过蒸馏除去    备
    小分子醇,使原料转化率趋于完
    全。
    公司拥有各类烷基化反应突出
    技术优势,包括碳原子上的、氧
烷基化反    原子上的、氮原子上的烷基化反    用于马来酸曲美
   应     自主研发   应;尤其是氮原子上的烷基化反    未申报    布汀的制备
    应、胺甲基化反应。用甲酸、甲
    醛体系还原甲基化技术,使副反
    应减少,甲基化趋于完全。
    化学原料药及中间体的生产对合成控制技术、节能环保技术要求较高,公司
   技术优势体现在能够不断创新性的突破工艺路线中的技术关键点,形成一系列在
   业内领先的生产工艺,使得公司产品质量稳定,产品收率较高,成本优势明显。
   公司技术优势还体现为较强的科技成果转化能力,在产品从小试阶段(实验室技
   术)向批量生产转化方面积累了成熟的经验,形成较强的新产品开发能力。
    发行人核心技术均为自主研发取得并在实践应用中不断技术积累、创新,具
   体情况如下:
    1、缩合反应技术
    缩合反应技术是现代化工合成中最重要技术之一,缩合反应条件的恰当控制
   及创新改进能够提高有机化工产品生产的安全性,提高产品质量、降低生产成本。
公司于2007年开始重点研究缩合反应技术,通过查阅大量文献,在传统技术基础上不断改进,在喹诺酮类产品生产过程中,通过改变缩合反应体系,用水替换反应体系中的二甲基亚砜或乙腈等有机溶剂,大幅提升反应安全性和环保性,同时降低了成本,公司继续将此技术引用到酮康唑等产品的生产过程中,发挥了较好的效果,逐渐成为了公司核心技术之一,公司已就该技术取得4项专利。
    2、晶型的制备技术
    化学原料药及医药中间体不同晶型之间理化性质有所不同,药理药性也略有差异。为满足客户对产品晶型技术指标的要求,公司对不同晶型的形成条件进行大量理论及实践研究,不断尝试引入不同结晶溶剂、改变结晶温度、搅拌速度、降温速度等技术指标,在反应过程中引入惰性气体保护等,逐渐形成一种适合工业化量产的晶型制备技术。该技术具有晶型稳定性高、晶型纯度高、生物利用度高等特点,可应用于包括单晶型、多晶型、混晶型的制备。公司已就该技术取得3项专利。
    3、有机复合物制备技术
    为了增加药物的药效性、稳定性、增加新给药途径等,往往需要把单合物制备成复合物,复合物的制备具有反应条件严格的特点。公司在盐酸左氧氟沙星、马来酸曲美布汀原料药等复合物的制备工作中,积累了大量生产经验,并在此基础上进行不断创新,优选吸收性好、稳定性较高的复合物单体,再针对其进行复合物合成,所制备的复合物具有稳定性好,制备工艺简单易操作,适合工业化生产等特点。公司已就该技术取得3项专利。
    4、脱保护基反应技术
    由于药物合成步骤长,其中有些基团不稳定,在合成中需要上一个保护基团,然后再脱去。传统技术生产催化剂耗用较多,生产成本较高,2010年起,公司开始着重研究脱保护基反应技术,尝试引入可以循环利用的生物酶进行脱保护基,以及在可循环使用的Pd-C催化剂的作用下,用氢气脱保护基。成功开发了经济环保的生物酶法脱保护技术以及氢气还原法脱保护技术,该技术有利于降低生产成本、提升产品质量,适合工业化生产。公司已就该技术取得1项专利。
    5、上保护基团反应技术
    由于药物合成反应条件复杂,其中有些基团不稳定,需要上保护基团。公司在保护基团的选择上不断进行总结归纳,综合分析保护基团的易得性、稳定性、
可操作性、可回收性,同时结合长期生产经验,开发出以生物酶法上保护技术替代化学法上保护等创新点,该技术具有降低成本、绿色环保等优点。公司已就该技术获得专利1项。
    6、氧化反应技术
    氧化反应技术是有机合成中最基础的一项技术,但氧化技术种类多,大多需要使用风险大的易燃易爆化学试剂或污染大的化学试剂。公司通过不断创新、实践,引入微量无机盐作为催化剂、采用双氧水氧化,替代了原工艺的过氧乙酸氧化技术,显著降低了反应风险,提升了安全性,减轻环境污染,公司已就该技术获得专利1项。
    7、甲氧基化反应技术
    甲氧基化反应是在超低温和强碱条件下反应,其能耗大,强碱对产品有破坏,导致产品收率降低。为了解决这一问题,公司查阅大量国内外相关资料,总结各类甲氧基化反应技术,再根据已有的经验,形成一种常温、弱碱环境下的上甲氧基化反应技术;尤其是β-内酰胺中α-氢甲氧基化反应,相比传统技术,具有降低能耗、提高收率、成本较低、工艺稳定等突出优势。公司已就该技术获得专利1项。
    8、手性合成及拆分技术
    手性合成及拆分技术是新药合成中非常重要的一项技术,但目前此技术存在一些不足之处:传统手性合成及拆分技术下,产品手性纯度不够高,拆分收率不高,拆分体和异构体不能回收利用,导致产品质量下降,收率降低,成本较高。为解决这些问题,公司不断进行理论及实践研究,不断尝试不同的手性合成催化剂和手性拆分试剂,分析、验证产品的光学纯度,最终得到可以在比较温和的条件下获得光学纯度较高的立体化合物,有效提升了产品收率和产品质量,降低了生产成本。公司已就该技术获得专利1项。
    9、扩环反应技术
    扩环反应技术种类多,运用广,在有机合成中是一项重要的技术。公司通过在传统技术基础上优化,尤其是青霉素五元环扩至六元环反应中,扩环反应的溶剂、温度、开环试剂和合环试剂的选择上,进行了大量分析、验证;同时尝试选取无机盐替代有机含磷化合物的方式,缩短反应时间、提升产品收率。最终开发出一种操作简单,污染小,收率高,成本低的扩环反应技术。公司已就该技术获
得专利1项。
    10、还原反应技术
    还原反应是有机合成中常用的反应,还原反应技术中还原剂的选择尤为重要。公司在盐酸多奈哌齐原料药催化还原反应中,以及7-ACCA 还原脱羧基保护基反应中,不断尝试引入新型还原剂,逐渐摸索出一条独特的还原反应技术,其采用微生物活性酶作为还原剂,使得还原反应更环保、安全。公司已就该技术获得专利1项。
    11、酯交换反应技术
    酯交换反应,即酯与醇/酸/酯(不同的酯)在酸或碱的催化下生成一个新酯和一个新醇/酸/酯的反应。传统酯交换反应存在反应时间较长、反应不够完全等不足之处。公司通过大量理论及实践研究,尝试不同的反应条件,重点对比反应温度和压力控制,总结形成了一种阶段性减压反应技术,找到了最佳反应点,使被交换下来的小分子尽量移走,促使反应更完全,从而降低了反应时间,提高产品质量。公司已就该技术获得专利2项。
    12、烷基化反应技术
    烷基化反应指的是将有机物分子碳、氮、氧等原子上引入烷基,合成有机化学品的反应。被烷基化物主要有烷烃及其衍生物、芳香烃及其衍生物。公司结合产品生产经验,通过优化烷基化反应的溶剂及烷基化试剂,重点选择小分子烷基化试剂替代原先大分子试剂,提高转化率,使烷基化反应更趋于完全,有效缩短了反应时间。
    如上所述,发行人核心技术来源和形成过程合法合规。
    (二)研究与开发情况
    1、研究机构设置与研发人员构成
    (1)研发机构的设置与管理
    公司设立研发中心负责统筹协调与研发相关的工作,其组织结构如下:
    知识产权部:制定并实施知识产权管理体系,落实年度知识产权培训工作;负责新产品知识产权的调研、收集产品的市场信息、产品技术开发路线的汇集,前沿技术的跟踪和应用等工作。负责将科研成果知识产权化,即对科研过程中的创新性通过专利等形式进行保护。主要包括以下三方面:对企业的现有专利等知识产权的维护,保证其有效性;还在跟踪期的知识产权,时刻关注其动向,以便最好地处理相关问题;负责了解分析同行业或者类似技术的知识产权情况,做好前期的优劣判断,为最后的决策提供参考依据。
    研发部:分为原料药研发部和制剂研发部。跟踪国际先进技术及最新产品,研究原料药行业技术发展趋势,从事手性不对称合成、生物催化等前瞻性技术研究;完成公司立项的新产品、新技术的开发,完成若干年后可以上市销售的原料药和制剂技术储备等工作。开展与大专院校、科研院所的科技合作,参与国内外技术交流与合作,并对引进技术进行消化、吸收、创新;对产品的工艺技术和工艺流程进行改进和优化升级等。具体项目研发由项目负责人全面负责,根据开发、制造计划,合理的组织工艺设计、实验,确保按时、按质进行,定期讨论总结,汇报多部门及时协调联动。
    技术部:与研发部紧密配合,实施科技成果转化为生产技术和产品的中间试验工作。配合研发部对引进技术进行消化、吸收、创新;对老产品的工艺技术和工艺流程进行改进和优化升级等。
    质量部:负责对研发部开发的产品进行定性、定量检测分析,对新产品开发
过程、新产品生产过程进行质量控制;负责采集新产品开发相关的国内外最新标准等技术信息;负责新产品标准文件的起草与备案工作;组织建立产品质量记录档案;为研发工作提供及时的产品质量检测服务,参与新技术开发过程,提供检测依据和质量标准,确保研发工艺的产品符合药品要求;配合其他部门做好新产品的注册报批、认证等工作。
    综合部:负责研发中心各项行政管理工作,包括联系和组织产学研联合、人才交流、创新载体建设工作,充分利用社会科技资源,提高研发中心的研发能力和水平;协调研发中心与其它部门的业务关系,开展技术创新工作日常管理;针对研发中心的成果开展相关工作,结合信息情报及时进行新药品注册保护工作;结合国家相关政策开展政府项目申报工作,争取政府项目立项,并对公司在研项目进行跟踪管理,确保研发正常进行和研发成果保护。
    (2)人员构成
    公司拥有一支专业、稳定的科研队伍,主要由具有科研能力、熟悉原料药技术工艺开发工作的技术骨干人员构成,具有丰富的化学合成工艺技术的研发、产业化经验。截至报告期末,公司研发中心共有员工176人,人员学历结构如下:
    学 历     人 数     占 比
    硕士及以上     10     5.68%
    本科     90     51.14%
    大专     74     42.05%
    其他     2     1.14%
    合计     176     100.00%
    为提高公司市场竞争能力,未来公司将不断引进高素质的专业技术人才,扩充研发队伍,并不断改善研发队伍的知识、年龄和专业结构,为公司的长远发展奠定人才基础。
    2、研发实力
    公司以及公司子公司东邦药业均为国家级高新技术企业,均成立有省级药物研究院和省级技术中心,是台州市级自主创新试点企业和台州市管理创新十强企业。在生产经营过程中,公司承担了多项国家级、省级和市级的研究项目,并顺利完成成果验收,获得了多项证书,为地区和国家的原料药行业技术工艺创新和产业化做出了一定的贡献。
    公司的科技成果及技术荣誉部分如下表:
  序号     项目名称     计划/奖励类型     认定时间
   1     7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸     浙江省新产品试制计划    2020.06
    项目
   2     阿加曲班、非布司他     浙江省新产品试制计划    2019.12
    项目
   3     青霉胺、头孢妥仑匹酯、盐酸头孢卡  省级工业新产品(新技    2019.11
    品匹酯     术)
    青霉胺    浙江省新产品试制计划
   4     项目    2018.12
   5     糖尿病用药依帕司他创新工艺研究    台州市科技进步奖一等    2018.07
    及产业化     奖
   6     双环醇、卢立康唑、阿哌沙班、盐酸  浙江省新产品试制计划    2017.09
    头孢卡品匹酯     项目
   7     喹诺酮类抗菌原料药生产的关键技    中国石油和化学工业科    2016.11
    术及产业化     技进步奖一等奖
   8     头孢妥仑匹酯、西地那非、阿立哌唑、 浙江省新产品试制计划    2016.06
    阿戈美拉汀     项目
   9     喹诺酮关键中间体和系列原料药合    浙江省科技进步奖一等    2016
    成工艺的开发及产业化     奖
   10    头孢噻吩酸、氟氧头孢钠、头孢西丁  浙江省新产品试制计划    2015.12
    项目
   11    氟氧头孢钠产业化     国家火炬计划项目    2015.12
   12    阿戈美拉汀合成工艺研究及产业化    国家火炬计划项目     2015.12
   13    高纯度盐酸多奈哌齐合成工艺研究    国家火炬计划项目     2013.09
    及产业化
   14    拉氧头孢钠产业化     国家火炬计划项目     2013.09
   15    高纯度盐酸多奈哌齐引进消化吸收    浙江省重大科技专项     2013.09
    再创新产业化
   16    高纯度左氧氟沙星绿色合成工艺研    国家火炬计划项目     2012.05
    究及产业化
   17    年产5吨法罗培南钠产业化项目     国家火炬计划项目     2012.05
   18    头孢克洛及关键中间体7-氨基-3-氯   国家火炬计划项目     2010.05
    头孢烷酸(7-ACCA)
   19    头孢克洛科技成果转化     浙江省科学技术奖励二    2010
    等奖
   20    头孢克洛及关键中间体7-氨基-3-氯   浙江省重大科技专项     2009.11
    头孢烷酸(7-ACCA)
   21    法罗培南钠技术开发和产业化     浙江省重大科技专项     2009.11
    3、研发投入情况
    公司一贯重视技术创新及新产品研发,2017年、2018年、2019年和2020年1-6月,技术研发费分别占公司营业收入总金额的4.26%、3.82%、3.76%和3.96%,具体情况如下表所示:
    单位:万元
    项  目     2020年1-6月     2019年度     2018年度     2017年度技术研发费     2,004.20     3,719.40     3,269.67     3,105.18营业收入     50,674.94     98,808.77     85,681.22     72,889.06占营业收入之比     3.96%     3.76%     3.82%     4.26%
    4、自主研发的在研项目
    目前,公司在研项目数量众多,包括头孢妥仑匹酯在内的十余个原料药产品已完成工艺验证,等待下游制剂客户的产品开发上市,并根据客户要求不断优化,以满足市场需要;包括卢立康唑在内的二十余个产品已完成实验室阶段的研发,现处于中试或放大验证阶段;还有近十个制剂产品处于实验室研发阶段。
    同时公司还储备了大量技术难度高、市场前景良好的待研发项目。在研项目的不断推进和更新,是公司快速发展的重要保障。
    公司目前正在从事的自主研发项目的具体情况如下:
  序号     项目名称     目前所处    拟达成研究目标
    阶段
   1     艾德拉尼     小试开发   完成原料药国内和国外的注册并拿到生产批件
   2     头孢洛扎侧链     小试开发     完成原料药国外注册并拿到生产批件
   3     青霉胺     小试开发   完成原料药国内和国外的注册并拿到生产批件
   4     盐酸头孢卡品匹酯    中试验证   完成原料药国内和国外的注册并拿到生产批件
   5     替那帕诺     小试开发    完成原料药和制剂国内注册并拿到临床批件
   6     普芦卡必利     小试开发     实现商业化生产和销售
   7     瑞维那新     小试开发     实现商业化生产和销售
   8     雷芬那辛     小试开发     实现商业化生产和销售
   9     巴瑞替尼     小试开发     实现商业化生产和销售
  10     托吡司他     小试开发     实现商业化生产和销售
  11     双环醇     中试验证     实现商业化生产和销售
  12    丙二酸酯     小试开发     实现商业化生产和销售
  13    头孢美唑酸杂质研究   小试开发     降低杂质,提升含量
  14    酮康唑合成工艺优化   小试开发     提升收率、降低能耗
  15    阿加曲班     小试开发     实现商业化生产和销售
    5、合作开发的在研项目
    除依靠自身力量进行独立研究开发外,公司还与业内科研机构进行合作,实现优势互补、资源共享、转化成果、共求发展,目前正在合作开发的主要在研项
目情况如下表所示:
    项目名称     合作对象     目前所处的阶段     拟达成研究目标富马酸替诺福韦制剂   杭州百诚医药科    小试开发     制剂的国内注册申报。研究     技股份有限公司
依帕司他制剂研究     杭州百诚医药科   已完成处方工艺研   制剂的国内注册申报。
    技股份有限公司     究
左氧氟沙星制剂研究   杭州百诚医药科   已完成处方工艺研   制剂的国内注册申报。
    技股份有限公司     究
马来酸曲美布汀制剂   杭州百诚医药科   已完成全部药学研
研究     技股份有限公司  究工作,申请资料已  制剂的国内注册申报。
    提交
盐酸西那卡塞及片剂   成都克莱蒙医药    小试开发     制剂的国内注册申报。药学研究     科技有限公司
    上述合作项目的主要内容、知识产权归属以及保密措施如下所示:
    项目名称     主要内容     成果分配方案     保密措施
    本项目所产生研发成果及  双方对研究内容负有保富马酸替诺福韦制    完成制剂工艺   其相关知识产权归公司所  密义务,在有关成果申剂研究     的研究和注册   有;双方后续改进形成的  请专利前,双方不得对
    新技术归各自享有     外泄露。
    本项目所产生研发成果及  双方对研究内容负有保依帕司他制剂研究    完成制剂工艺   其相关知识产权归公司所  密义务,在有关成果申
    的研究和注册   有;双方后续改进形成的  请专利前,双方不得对
    新技术归各自享有     外泄露。
    本项目所产生研发成果及  双方对研究内容负有保左氧氟沙星制剂研    完成制剂工艺   其相关知识产权归公司所  密义务,在有关成果申究     的研究和注册   有;双方后续改进形成的  请专利前,双方不得对
    新技术归各自享有     外泄露。
    本项目所产生研发成果及  双方对研究内容负有保马来酸曲美布汀制    完成制剂工艺   其相关知识产权归公司所  密义务,在有关成果申剂研究     的研究和注册   有;双方后续改进形成的  请专利前,双方不得对
    新技术归各自享有     外泄露。
    本项目所产生研发成果及
    相关知识产权归属,公司  双方均有义务对项目所盐酸西那卡塞及片    完成制剂工艺   享有申请专利权及专利取  有信息保密,保密期限剂药学研究     的研究和注册   得后的使用和有关利益分  为10年。
    配权(对方试验人员有署
    名权)
    (1)杭州百诚基本情况及发行人与杭州百诚的业务关系
    ①杭州百诚基本情况
    杭州百诚医药科技股份有限公司(以下简称“杭州百诚”)成立于2011年,系一家主要从事医药研发的技术服务企业,主营业务包括药物发现、药学研究、临床研究等。
    截至报告期末,杭州百诚前五名股东情况如下:
序号     股东姓名/名称     持股数量(股)     持股比例1    邵春能     20,250,000     24.96%2    楼金芳     13,500,000     16.64%3    新昌百众投资管理合伙企业(有限合伙)     4,500,000     5.55%4    绍兴市柯桥区天堂硅谷恒煜股权投资合伙企    4,500,000     5.55%
    业(有限合伙)
 5    杭州擎海股权投资管理合伙企业(有限合伙)     3,700,000     4.56%
    ②杭州百诚与发行人业务关系
    发行人主要从事化学原料药及医药中间体的研发、生产和销售,目前发行人已具备较强的原料药生产能力。随着国家不断深化医药行业改革、推行“4+7”带量采购等政策,未来,原料药企业向下游制剂领域拓展较将有较为良好的发展前景。将来,发行人拟结合自身在医药领域的行业经验及生产制造优势,积极响应国家政策,在条件成熟的情况下,择机将业务范围逐步拓展至部分药品制剂领域,将现有或储备的部分原料药品种进一步加工成为药品制剂,以此进一步扩大业务规模及行业影响力。
    杭州百诚受发行人委托进行相关药品制剂的研发以及注册申报工作,研发内容主要包括药品制剂成分、质量分析、处方工艺、稳定性测试、生物等效性试验(BE试验)。发行人委托杭州百诚主要基于其在药品制剂领域的研究开发优势、药品制剂注册申报方面的丰富经验以及其在业界的良好口碑,与杭州百诚合作有助于发行人缩短研发周期,提升研发效率。
    发行人主要从事化学原料药及医药中间体的研发、生产和销售,发行人主要收入、利润来源于原料药及中间体的生产、销售业务;杭州百诚主营业务及主要收入来源为医药研发技术服务。因此,发行人与杭州百诚不存在竞争关系。目前发行人专利均为发行人独有,不存在与他人共有专利的情形。
    经核查,保荐机构及发行人律师认为,发行人不存在与他人共有专利的情形,关于原料药批件注册,发行人不存在与国内制剂厂商联合注册申报的情形。
    (三)研发机制
    1、考核管理制度
    (1)积极有效的绩效考核制度
    公司研发部门由公司总经理直接管理,负责新项目研发计划实施的监督管理
工作。根据计划任务,研发部门在每年11月下旬至12月上旬间制定下一年度的工作计划并做出预算。在每年12月中旬参与制定并审核年度工作考核方案,并报总经理批准实施。根据部门考核方案,每半个月对研发部门的工作量、工作时间、工作结果进行检查考核,将考核结果反馈至部门,同时检查监督内部考核情况,每个月底组织一次研发部门课题组长以上的会议,并将检查结果公布。根据课题考核方案,在每个课题阶段性任务完成后,组织对课题的完成时间、质量、成本以及注册资料进行全面审核,并联系相关部门进行联合评价,并做出考核结果。每月上旬,研发部门须向总经理汇报相关部门管理、课题研发、注册进度、研发费用和部门考核工作。
    (2)保密措施
    公司与研发人员在签订劳动合同的同时签署保密协议,约定研发人员参与开发和掌握运用公司的技术秘密和其他商业秘密,在任职期间和离职以后负有保守技术秘密和商业秘密的义务,期限直至公司宣布解密或者秘密信息实际上己经公开为止。同时,公司在生产研发过程中,使用字母+数字组成的产品及中间体代号,严防泄密事件发生。
    (3)高效的研发立项模式确保技术储备的先进性
    研发项目的优劣,直接影响公司技术储备的先进性、以及研发成果的转化和相关产品的市场开拓,因此,项目选题立项是公司研发工作中最重要的环节。公司为挑选具备前瞻性和高技术壁垒的优质研发项目,制定了科学的研发立项流程,具体如下:
    信息收集方向可分为三类:第一,跟踪新药市场动态,汲取国外客户和生产运营部的专业意见;第二,关注市场上销量良好但开发技术难度较大,较少企业
仿制的产品;第三,研究既有成熟产品工艺创新、环保降耗的可能性。对于第一类信息,公司一般在新药进入临床三期之前,开展新药原料药或中间体的立项流程投入研发,紧盯最新的注册动态,争取抢仿;对于第二类信息,研发部门分析认为能够攻克仿制工艺,且时间节点可行,有可能争夺抢仿,则尽快立项;对于第三类信息,公司分析认为工艺改良可行且对成本控制有优势,则准予立项。
    对于部分前瞻性较强的产品项目,研发部门会在立项前与未来潜在销售客户取得联系,征集他们对该产品的研发意向。该意向是立项顾问团重点考虑的因素之一,以此保证研发成果的快速、稳健的转化为销售、资质和利润。
    2、培训机制
    公司的培训分为内训和外训两种形式,公司立足自我培养,非常重视员工的技能培训,使员工不仅能在工作中熟练运用操作技能,同时还能使员工自身得到提升。公司定期组织全员培训、专业培训和技能培训等,定期安排优秀骨干员工参加国家药审中心和医药行业协会等举办的专业培训会,同时也定期邀请业内专家到公司进行专门的培训。
    3、研发方式
    公司坚持以自主研发为主、委托研发为辅的研发模式,并注重充分发挥外部研发力量对公司研发水平的提升作用,坚持产、学、研联合发展的战略路径。经过多年的积累,公司逐步构建起了较为成熟的研发体系。
    公司与外部研发机构的合作,可以充分的利用公司自身行业资源和生产经验,以及研发机构的专业人才、技术和设备,实现资源的优势互补,使公司能够较快获取所需的相关技术,同时也有助于控制公司的研发风险。
    公司与外部研发机构合作时均会签订技术合同,对双方的责任义务进行了约定,包括研发经费、人员场地、技术保密、研发成果的归属等。
    经核查,保荐机构及发行人律师认为,发行人已具备独立完整的研发体系。
    (四)发行人研发投入与同行业可比上市公司对比情况
    1、发行人研发费用率略低于同行业上市公司平均水平,总体处于合理水平
    报告期内,发行人技术研发费投入占营业收入比重(研发费用率)与同行业上市公司对比情况如下:
    项目     2020年1-6月     2019年     2018年     2017年
    九洲药业     4.44%     4.69%     4.68%     4.96%
    天宇股份     4.93%     5.32%     5.42%     4.98%
    奥翔药业     16.29%     15.51%     14.09%     12.42%
    富祥药业     3.92%     4.39%     4.54%     4.54%
    同和药业     6.39%     8.80%     9.49%     4.22%
    平均值     7.20%     7.74%     7.65%     6.23%
    中位数    4.93%     5.32%     5.42%     4.96%
    发行人     3.96%     3.76%     3.82%     4.26%
    报告期内,发行人研发费用率低于同行业研发费用率平均值,与同行业研发费用率中位数较为接近,考虑到同行业上市公司普遍具有更多的融资渠道、更广的业务范畴、更强的研发实力以及经营规模差异等因素,发行人研发投入情况在行业内属于正常水平。
    2、发行人与同行业上市公司研发费用率的差异具备合理性
    (1)上市公司普遍具有更丰富的融资渠道,有利于其扩大研发规模
    同行业上市公司相比发行人,普遍具有更丰富的融资渠道。上述同行业上市公司中,九州药业、天宇药业、富祥药业、同和药业均通过首发上市募集资金,投建了更具规模的研发中心建设项目,为其扩大研发规模打下了良好基础。
    此外,近年来同行业上市公司亦通过发行股票、可转债等多种融资形式扩充了自身资本实力,也提升了经营规模及抵抗研发风险的能力,拓展了其自身研发规模。
    而相较于上市公司,发行人的融资渠道比较单一,主要为银行借款。因此发行人仅依靠自身积累的资本金,短时间内难以在满足日常生产经营的基础上,筹集大量资金用于大型的研发性建设项目,在一定程度上限制了发行人扩大自身研发规模。
    发行人拟通过本次首发上市募集资金,投建更具规模的研发中心项目,助力发行人在未来进一步提升研发实力,扩大研发规模,提升核心竞争力。
    (2)同行业上市公司经营规模差异较大
    如上所示,2017年至2020年1-6月,奥翔药业、同和药业研发费用率显
    著高于其他同行业上市公司,主要由于上述两家公司营业收入规模显著低于其他
    同行业上市公司,导致研发费用占比较高。
    剔除奥翔药业、同和药业后,发行人与同行业上市公司研发费用率平均值较
    为接近,具体如下:
    单位:万元
    项目     2020年1-6月     2019年     2018年     2017年
    研发费用     4,471.29     9,450.21     8,715.08     8,524.50九洲   营业收入     100,796.58    201,681.59    186,222.52     171,744.06药业
    占比     4.44%     4.69%     4.68%     4.96%
    研发费用     6,572.75     11,225.47     7,945.98     5,920.98天宇   营业收入     133,199.81    211,059.57    146,695.64     118,828.28股份
    占比     4.93%     5.32%     5.42%     4.98%
    研发费用     3,419.21     4,774.68     3,437.49     2,984.11奥翔   营业收入
药业    20,987.33     30,791.46     24,388.51     24,018.83
    占比     16.29%     15.51%     14.09%     12.42%
    研发费用     3,202.18     5,945.60     5,287.74     4,350.88富祥   营业收入     81,640.19    135,404.68    116,343.36     95,815.05药业
    占比     3.92%     4.39%     4.54%     4.54%
    研发费用     1,516.53     3,633.34     2,535.93     1,252.05同和   营业收入
药业    23,715.31     41,305.81     26,712.40     29,671.60
    占比     6.39%     8.80%     9.49%     4.22%研发费用率平均值     7.20%     7.74%     7.65%     6.23%研发费用率平均值(剔除    4.43%     4.80%     4.88%     4.83%奥翔药业、同和药业)
    研发费用     2,004.20     3,719.40     3,269.67     3,105.18发行    50,674.94     98,808.77     85,681.22     72,889.06人    营业收入
    占比     3.96%     3.76%     3.82%     4.26%
    (3)同行业上市公司业务范畴与发行人有所差异
    报告期内,公司专注于从事仿制药领域的原料药及中间体的研发、生产和销
    售;而上述同行业上市公司的业务范畴不仅涉及仿制药领域,还包含特色原料药
    及中间体(专利刚到期或即将到期的原研药)、CMO(合同定制生产服务)或
CDMO(新药定制研发和生产服务)、药品制剂等领域,而发行人主营业务均不涉及上述业务。
    不同于仿制药领域的原料药及中间体,从事上述业务一般需要组建不同研发团队、使用不同的研发设备,因而导致研发投入的增加,因此研发费用率也相对较高。
    具体如下:
    A、九州药业、天宇药业、奥翔药业的主营业务包含CMO或CDMO业务,上述业务需要根据不同客户的定制化需求,提供不同的研发、生产服务,因此需要更高的研发投入,因此研发费用占比较高。
    B、同和药业主要经营特色原料药及中间体,为在全球范围内取得抢先仿制的市场机会,往往需要进行大量研发投入,此外同和药业近年来正逐步以合同加工方式为原研药(专利持有者)配套生产,因此其加大了研发投入,使得研发费用占比较高。
    C、富祥药业近年来在原有原料药和中间体业务基础上,逐步拓展药品制剂业务,旨在实现原料药向制剂的转型,因此其加大了研发投入,使得近年来研发费用占比较高。
    综上所述,排除奥翔药业、同和药业由于业务规模差异较大的情况,报告期内发行人研发费用率总体上接近同行业上市公司平均水平,考虑到同行业上市公司普遍具有更多的融资渠道、更广业务范畴以及更强的研发实力,发行人研发投入情况在行业内属于正常水平。
    3、发行人与同行业上市公司同类产品的毛利率基本持平
    (1)发行人与同行业上市公司同类产品的毛利率基本持平
    公司主要从事化学原料药、医药中间体的研发、生产和销售,产品主要涵盖β-内酰胺类抗菌药、喹诺酮类抗菌药、抗胆碱和合成解痉药物、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域。其中,β-内酰胺类抗菌药、喹诺酮类抗菌药、皮肤用抗真菌药物均属于抗感染药物,合计占公司各期主营业务收入的75%以上。
    抗感染药物包括抗细菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物和其他类,其中,抗细菌药物为最大的抗感染类药物类别,又可以细分为 β-内酰胺类抗菌药类抗菌药、喹诺酮类抗菌药及其他类别,如下图:
    2017年、2018年及2019年,可比公司抗感染类原料药及中间体的平均毛利率为33.87%、29.92%及31.35%,而发行人抗感染类原料药及中间体的毛利率为26.71%、29.47%及31.38%,2018年及2019年与同行业基本持平。(公司抗感染类原料药及中间体产品销售额、毛利率与可比公司同类产品销售额、毛利率具体情况,详见“第十一节 管理层讨论与分析”之“二、盈利能力分析”之“(四)毛利及毛利率分析”相关内容)
    综上,总体而言,报告期内,发行人与同行业上市公司同类业务的毛利率水平不存在重大差异。
    (2)相比发行人,同行业上市公司还涉及其他高毛利、高研发费用率的业务
    发行人与同行业上市公司业务范畴有所不同。发行人专注于从事仿制药领域的原料药及中间体的研发、生产和销售;而上述同行业上市公司的业务范畴不仅涉及仿制药领域,还包含特色原料药及中间体(专利刚到期或即将到期的仿制药)、CMO(合同定制生产服务)或CDMO(新药定制研发和生产服务)、药品制剂等领域。而此类业务毛利率普遍高于仿制药原料药及中间体,同时也伴随着更高的研发投入。
    不同于仿制药领域的原料药及中间体,从事上述业务一般需要组建不同研发团队、使用不同的研发设备,因而导致研发投入的增加;同时由于特色原料药及中间体、CMO或CDMO的定制化特点,其毛利率也相对较高。
    基于上述原因,报告期内,发行人主营业务毛利率及研发费用率均低于同行业上市公司平均水平具备合理性。
    (3)发行人部分品种毛利率较低,拉低了发行人主营业务综合毛利率
    2017年至2020年1-6月,发行人喹诺酮类抗菌药产品毛利率分别为1.21%、7.95%、9.66%和11.65%,显著低于发行人各期主营业务综合毛利率30.01%、32.80%、35.00%和37.70%。喹诺酮类抗菌药毛利率较低的情况,拉低了发行人主营业务综合毛利率,也是导致发行人主营业务毛利率低于同行业可比上市公司的主要原因之一。
    报告期内公司喹诺酮类抗菌药产品整体毛利率较低,主要由于氧氟沙星、左氧氟沙星原料等品种成熟度高,境外市场竞争较为激烈,导致毛利率水平不高。尽管喹诺酮类抗菌药产品报告期内毛利率较低,但该等产品为公司经营多年的传统产品品种,且在国内、外抗感染用药领域仍有很大的需求量,部分产品如氧氟沙星原料药2019年度在国内一度供应短缺,发行人经营的氧氟沙星原料药及时填补了当时国内市场的供给缺口,保障了国内市场供需相对平衡。
    此外,作为公司经营多年的传统产品品种,喹诺酮类抗菌药供应不少合作多年的客户,公司保留该品种有助于延续客户合作关系从而带动其他产品销售,齐备的产品线也有助于提高公司的市场竞争力和客户吸引力。
    4、发行人研发投入能够满足行业和公司发展需求,发行人具备较强的核心竞争力,发行人研发费用率低于同行业上市公司不会对发行人造成重大不利影响,发行人具有可持续经营能力
    (1)发行人具备突出的研发能力及成果转化能力
    发行人具备突出的研发能力及成果转化能力,发行人母公司东亚药业、子公司东邦药业均为国家级高新技术企业,均成立有省级药物研究院和省级技术中心,是台州市级自主创新试点企业和台州市管理创新十强企业。在生产经营过程中,公司承担了多项国家级、省级和市级的研究项目,多项研发成果成功转化为公司的主力产品,为公司经营业绩作出突出贡献。
    (2)发行人研发投入结构合理,能够兼顾现有成熟产品与未来储备产品
    发行人研发投入结构合理,能够在保障现有成熟产品研发投入及技术先进性的同时,确保充足的储备产品研发投入,能够满足行业和公司的发展需求。
    报告期内,发行人对于成熟产品及储备产品研发投入分配情况具体如下:
    单位:万元
    项目    2020年1-6月     2019年     2018年     2017年
    金额     占比     金额     占比     金额     占比     金额     占比成熟产品工艺    698.08    34.83%  1,547.82    41.61%  1,383.39    42.31%  1,113.55    35.86%优化研发投入
储备产品研发  1,306.12   65.17%  2,171.58   58.39%  1,886.28   57.69%  1,991.63   64.14%投入
    合计     2,004.20  100.00%  3,719.40  100.00%  3,269.67  100.00%  3,105.18  100.00%
    ①发行人对于现有成熟产品的工艺优化能力突出
    药品生产对于原料质量指标要求非常严格,对于已有既定客户的成熟产品,
    其质量标准和技术指标是相对固定的,因此对于发行人现有成熟产品,其研发方
    向主要是针对产品工艺的优化和验证,旨在提升产品有效成分含量、降低杂质、
    提升生产效率、控制生产成本等。
    医药化工行业对于产品质量、供货的稳定性极为重视,产品的质量及交付将
    直接影响下游原料药及制剂产品的生产,因此能够保持长期稳定供货的原料药及
    中间体生产企业,往往更受到下游市场的青睐。
    报告期内,公司产品下游市场需求旺盛,公司凭借过硬的产品质量,稳定的
    生产、交付能力,在同业公司中脱颖而出,获得了下游客户的广泛认可。在与海
    南新合赛(上市公司“长江润发”下属企业)、福安药业集团重庆博圣制药有限
    公司(上市公司“福安药业”下属企业)、浙江昂利康制药股份有限公司(上市
    公司)、广州南新制药有限公司(上市公司“南新制药”下属企业)、灿盛制药
    (淄博)有限公司等业内知名企业保持长期稳定合作的同时,报告期内,发行人
    向Sinopharm(国药集团下属企业)、滇虹药业集团股份有限公司(细分行业龙
    头)等客户的销售规模也明显上升,使得报告期内公司产品销售规模稳步提升。
    这与公司产品前期设计,以及后期生产过程中的工艺优化研发密不可分。
    综上,公司对于成熟产品技术改进研发投入充足,能够满足行业和公司发展
    的需求,能够保障公司在自身领域内具备较强的竞争优势,发行人经营具有可持
    续性。
    ②发行人投入研发的储备产品丰富
    对于未来拟投入的储备产品,公司已制定完善的研发规划,并持续稳定的给予相应研发投入,为公司未来扩大经营规模,获取更多利润增长点打下良好基础。
    经公司多年研发投入积累,公司已形成20余种医药中间体、化学原料药以及药品制剂储备产品,药品类别涵盖抗感染药、消化系统用药以及抗风湿药、抗痛风药、抗凝血药等老年用药,具体如下:
    产品类别     储备产品名称     药品功能分类
    头孢洛扎     抗感染药
    中间体     盐酸头孢卡品匹酯     抗感染药
    阿戈美拉汀复合物     抗抑郁药
    头孢丙烯     抗感染药
    头孢布烯     抗感染药
    头孢妥仑匹酯     抗感染药
    匹多莫德     免疫促进药
    非布司他     抗痛风药
    原料药    阿加曲班     抗凝血药
    青霉胺     抗风湿药
    阿哌沙班     抗凝血药
    双环醇     肝病用药
    卢立康唑     皮肤用药
    右兰索拉唑     消化系统用药
    富马酸替诺福韦二吡呋酯     抗病毒药
    依帕司他片     糖尿病并发症用药
    头孢克洛缓释片     抗感染药
    药品制剂    左氧氟沙星片     抗感染药
    艾司奥美拉唑镁肠溶片     消化系统用药
    盐酸西那卡塞片剂     抗甲状旁腺药
    马来酸曲美布汀片     消化系统用药
    其中,头孢妥仑匹酯、头孢丙烯、头孢布烯原料药已完成小试研发或规模化生产工艺验证,拟将用于本次公司首发上市的募投项目产品,为公司未来提供新的盈利增长点。
    综上,发行人研发投入的储备产品丰富,能够满足行业和公司发展的需求,能够保障公司在自身领域内具备较强的竞争优势,发行人经营情况具有可持续性。
    (3)发行人研发费用率低于同行业上市公司不会对发行人核心竞争力及可持续经营能力造成重大不利影响
    发行人从事的仿制药原料药及中间体产品,主要面向下游仿制药生产企业;而上述同行业上市公司从事的特色原料药及中间体、CMO或CDMO业务主要面向下游新药或原研药生产企业,药品制剂主要面向下游医院、药店等终端。
    此外,公司主导产品涵盖抗细菌类药物(β-内酰胺类和喹诺酮类)、抗胆碱和合成解痉药物(马来酸曲美布汀)、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域;而上述同行业上市公司大部分产品与发行人属于不同品种,面向下游不同用药领域。
    由于面向不同的下游市场,前述同行业上市公司多数产品不会与发行人业务形成直接竞争或替代关系。因此,发行人研发费用率低于同行业上市公司,不会对发行人核心竞争力及可持续经营能力造成重大不利影响。
    发行人主要产品与同行业上市公司对比具体如下:
   公司名称     主要产品
   九洲药业   中枢神经类药物、非甾体抗炎药物、降糖类药物、抗感染类药物
   富祥股份  舒巴坦系列、他唑巴坦系列的β-内酰胺酶抑制剂原料药及中间体,以及
    培南系列的碳青霉烯类抗菌原料药及中间体等两大系列产品
   天宇股份  抗高血压药物原料药及中间体、抗哮喘药物原料药及中间体、抗病毒药物
    中间体等
   奥翔药业  肝病类、抗菌类、心脑血管类、呼吸系统类、前列腺素类和抗菌类、高端
    氟产品类
    神经系统用药(抗癫痫药)、消化系统用药(抗溃疡病药)、解热镇痛及
   同和药业   非甾体抗炎药、循环系统用药(抗高血压药)、治疗精神障碍药(抗抑郁
    药)等
    发行人    抗细菌类药物(β-内酰胺类和喹诺酮类)、抗胆碱和合成解痉药物(马
    来酸曲美布汀)、皮肤用抗真菌药的原料药及医药中间体
    (4)行业特性决定制剂或原料药生产企业的供应商相对稳定
    制剂或原料药生产企业对原料药或中间体供应商的资质认证要求严格,更换或添加合格供应商,则要求制剂生产企业对新晋供应商重新进行审计、分析流程,制剂产品也将重新验证,更换合格供应商的时间成本和资金成本很高,因此,一般情况下,制剂或原料药生产企业不轻易更换已入围的合格供应商,一旦选定供
应商,将保持相对稳定。因此,发行人主要客户与发行人开展合作后,一般不会轻易更换供应商,发行人经营情况具有可持续性。
    综上所述,报告期内,发行人与同行业上市公司可比业务毛利率基本持平;报告期内发行人综合毛利率及研发费用率低于同行业上市公司,主要由于同行业上市公司还从事特色原料药及中间体、CMO或CDMO、药品制剂等业务,而该等业务的毛利率、研发投入较高所致;发行人专注从事仿制药领域的原料药及中间体业务,同行业上市公司绝大多数主要产品与发行人不构成直接竞争或替代关系,发行人研发费用率低于同行业上市公司不会对发行人持续经营造成重大不利影响;报告期内发行人研发投入能够兼顾现有成熟产品的工艺改进与储备产品的开发,能够满足行业和公司发展的需求,使发行人具备较强的核心竞争力,发行人经营具有可持续性。
    九、安全生产和环境保护情况
    (一)安全生产情况
    1、安全生产管理情况
    公司自成立以来,始终高度重视安全生产工作,不断完善管理机制和强化执行措施,扎实有效的开展各项安全生产工作。公司不断建立健全安全生产组织管理机构,公司设立安环部并按标准配备安全生产管理人员,全面负责公司的安全生产监督、安全教育、消防、职业健康卫生等工作的实施、检查和考核,及时研究、部署、解决安全生产中的重要工作和重大问题。
    公司及时查询和获取与本企业有关的法律法规、标准和规范性文件,并结合本企业安全生产特点,将法律法规的有关规定和标准的有关要求转化为企业安全生产规章制度或安全操作规程的具体程序,用于规范全体员工作业行为。公司结合自身工艺、技术、设备设施特点和原辅料、产品特性,制定了《危害识别风险分析管理制度》,对各项作业活动中危险源进行识别、评估,制定采取相应的工程措施对危险源实施控制,确保安全生产。为全面规范管理,公司制定了《安全生产职责管理制度》、《安全管理规程》和《安全生产奖惩管理制度》等一系列安全生产管理制度。从管理人员到车间各岗位操作人员逐层落实相关安全生产制度,严格按岗位操作规程进行生产,严禁违规操作,确保人身和设备安全。公司
还定期对各类生产设备、系统和安全设施等进行安全检测,杜绝安全隐患。
    报告期内,公司未发生重大安全生产事故。
    2、报告期内安全生产处罚情况
    (1)2018年公司子公司江西善渊厂区车间内从业人员未正确佩戴劳动防护用品、有毒有害报警控制室内无人值守且未能及时更新报警隐患记录,违反了《中华人民共和国安全生产法》第二十五条第一款、第三十八条第一款的规定,构成行政违法。2018年11月30日,彭泽县安全生产监督管理局出具《(彭)安监罚【2018】2-009号》行政处罚决定书,责令江西善渊进行相关整改,并处以罚款10万元。
    江西善渊已采取有效整改措施,江西善渊已加强员工培训,确保相关人员按照公司内部要求执行,上述行政处罚已执行完毕,前述罚款已缴纳完毕。2019年3月7日,彭泽县应急管理局出具《情况说明》:江西善渊能认真整改问题隐患,并积极配合调查,采取有效措施对存在的安全隐患进行整改,未造成严重后果,不构成重大违法行为。2019年1月3日,彭泽县安全生产监督管理局出具《证明》:江西善渊自2016年1月1日至该证明出具日,无安全生产重大违法违规行为。2020年1月13日,彭泽县应急管理局出具《证明》:江西善渊自2019年1月1日以来,无安全生产重大违法违规行为。
    (2)2020年7月7日,彭泽县应急管理局出具《(彭)应急管罚【2020】分局-002号》行政处罚决定书(单位),2020年6月13日,江西善渊发生一起一人窒息死亡的生产安全责任事故。经查,江西善渊因员工违反八大作业操作规程,未开具作业票,擅自开启氮气吹扫后未进行有毒有害气体及含氧量检测进入受限空间造成窒息死亡。以上事实违反了《中华人民共和国安全生产法》第二十五条、四十一条的规定,依据《中华人民共和国安全生产法》第壹佰零九条第(一)项的规定,决定给予罚款人民币伍拾万元的行政处罚。
    九江市应急管理局出具《情况说明》,2020年6月13日,江西善渊104车间双锥烘箱检修过程中发生一起受限空间作业事故,造成1人死亡。事故发生后,江西善渊积极配合事故调查,采取有效措施排查、管控、消除安全隐患,未产生不良社会影响,未造成严重后果,该事故不属于重大安全事故;不构成重大违法行为。
    2020年7月7日,彭泽县应急管理局出具《证明》,江西善渊2020年1月1日至本证明出具之日,无安全生产重大违法行为。
    3、关于2020年6月13日江西善渊发生一起一人窒息死亡的安全生产事故的原因、对发行人影响,以及发行人的整改措施的情况说明
    (1)事故发生的原因
    2020年6月13日,江西善渊104车间员工丁某违反八大作业操作规程,未开具作业票,擅自开启氮气吹扫后未进行有毒有害气体及含氧量检测进入受限空间作业造成丁某本人窒息死亡。
    (2)上述安全生产事故不会对发行人生产经营产生重大不利影响
    本次安全事故共造成1人死亡,无其他人员伤亡或设备损坏;上述安全事故发生后,江西善渊积极协调对遇难员工的赔偿事宜,与死者亲属签署了相关《协议书》,并按照协议书的约定及时履行了相关义务,双方不存在争议和纠纷。除本次事故相关处罚罚款以及家属赔偿金外,本次事故未对发行人造成其他直接经济损失。
    报告期各期,江西善渊营业收入占发行人营业收入比例不足 10%,对发行人经营业绩影响较小。江西善渊已经及时缴纳相关罚款。本次安全事故不会对发行人正常生产经营造成重大不利影响。
    (3)上述安全生产事故发生后,发行人已积极采取整改措施
    上述事故发生后,江西善渊主动向政府相关部门汇报了事故的整个过程并积极配合事故调查组的调查工作。
    江西善渊主动对全厂进行了全面排查,并采取了如下相应改进措施:
    ①进一步落实安全生产责任制,完善各岗位的安全生产职责;
    ②生产部、安环部等各职能部门加强对“受限空间”作业等特殊作业现场安全监管,确保特殊作业严格按公司特殊作业安全管理制度要求规范执行,严格执行受限空间作业“七不”要求:①未经风险辨识不作业;②未经通风和检测合格不作业;③不佩戴劳动防护用品不作业;④没有监护不作业;⑤电气设备不符合规定不作业;⑥未经审批不作业;⑦未经培训演练不作业;
    ③落实检修作业有关安全措施,完善对生产设备修检方案的安全风险评估、严抓落实,做到风险隐患未消除一律不作业;
    ④加强全员安全生产教育培训和考核,结合本行业的典型事故案例,通过PPT 集中授课、观看事故案例影片、作业现场实操等多种培训方式,要求从业人员严格执行本单位的安全生产规章制度和安全操作规程,提升全员安全操作技能、安全意识;
    ⑤严格按照使用规则正确佩戴、使用劳动防护用品;
    ⑥加强生产作业现场的日常安全监管巡查,要求生产部、安环部等职能部门严格按制度进行巡查,一旦发现“三违现象”,必须按公司员工奖罚制度从严处理;
    ⑦发动全员对“三违现象”进行举报,一经核实,举报者重奖,以杜绝全厂“三违现象”的发生;
    ⑧全面加强领导带班值班要求,确保24小时生产现场均有高层领导值班;
    ⑨加强异常情况的汇报,进一步完善异常情况的汇报流程,使隐患能在第一时间得到消除。
    江西善渊通过采取上述有效措施,排查、管控、消除安全隐患,有效的完成了整改。
    (4)本次安全事故行政处罚实际行为不属于重大违法违规行为,不构成本次发行上市的法律障碍
    本次事故发生后,2020年7月7日,彭泽县应急管理局出具了《(彭)应急管罚【2020】分局-002号》行政处罚决定书(单位)(详见本小节之“2、报告期内安全生产处罚情况”相关内容)。
    江西善渊本次安全生产事故,属于《生产安全事故报告和调查处理条例》(国务院令第四百九十三号)认定的“一般事故”(造成3人以下死亡,或者10人以下重伤,或者1,000万元以下直接经济损失的事故),不属于重大安全事故。
    九江市应急管理局在核查后于2020年6月19日就上述事故出具了相关《情况说明》,彭泽县应急管理局于2020年7月7日进一步出具了相关《证明》(详见本小节之“2、报告期内安全生产处罚情况”相关内容)。
    综上,上述行政处罚实际行为不属于重大违法违规行为,不构成本次发行上市的法律障碍。
    4、安全生产投入及安全生产设施情况
    (1)安全生产投入情况
    报告期内,发行人安全生产投入情况如下:
    单位:万元
    项目     2020年1-6月    2019年度     2018年度     2017年度完善、改造和维护安全防    231.18     1,142.91     753.71     319.48护设备和设施支出
现场作业人员安全防护    56.41     118.87     149.29     132.74物品支出
安全生产检查与评价支    48.1     208.69     239.47     96.37出
配备必要的应急救援器    35.71     36.95     28.74     30.58材
安全技能培训及进行应    38.18     25.14     14.36     23.54急救援演练支出
其他与安全生产直接相    218.21     475.93     491.14     515.35关的支出
    合计     627.79     2,008.49     1,676.71     1,118.06
    (2)安全设施情况
    公司严格遵照国家安全生产有关规定,结合生产过程中的各个环节,设置了包括预防事故设施、控制事故设施、减少事故影响设施和安全附件等主要安全设施。报告期内,公司主要安全设施运行良好,能够与公司产能情况相匹配。
    公司主要安全设施具体如下:
   分类     具体设施
    1、检测、报警设施:压力、温度、液位、流量、组份等报警设施,可燃气体、
    有毒有害气体、氧气等检测和报警设施,用于安全检查和安全数据分析等检
    验检测设备、仪器。包括压力计、真空计、温度计、液位计、流量计等各种
    检测报警设施;分析仪器;可燃气体、有毒有害气体、氧气检测报警等设施。
    2、设备安全防护设施:包括防护罩、防护屏、负荷限制器、行程限制器,制
    动、限速、防雷、防潮、防晒、防冻、防腐、防渗漏等设施,传动设备安全预防事故  锁闭设施,电器过载保护设施,静电接地设施、防雷设施、防噪声设施、防设施    暑降温设施、通风除尘排毒设施以及防辐射设施、传动设备安全锁闭设施、
    防护栏(网)等。
    3、防爆设施:各种电气、仪表的防爆设施,抑制助燃物品混入(如氮封)、
    易燃易爆气体和粉尘形成等设施,阻隔防爆器材,防爆工器具。
    4、作业场所防护设施:作业场所的防辐射、防静电、防噪音、通风(除尘、
    排毒)、防护栏(网)、防滑、防灼烫等设施。
    5、安全警示标志:包括各种指示、警示作业安全和逃生避难及风向等警示标
    志。
   分类     具体设施
    1、泄压和止逆设施:包括安全阀、爆破片、呼吸阀、放空阀(放空管)、回
    流阀、逆止阀、减压阀等,低压真空系统的密封设施,排气设施、吸收设施控制事故  等。
 设施     2、紧急处理设施:包括紧急切断/投用电源、紧急切断阀、紧急排放及紧急
    吸收设施、紧急通入惰性气体、仪表联锁等设施、自动控制及紧急停车系统
    (如DCS 系统)。
    1、防止火灾蔓延设施:包括阻火器、安全水封、回火防止器、防火堤,防爆
    墙等隔爆设施,防火墙、防火门等设施,防火材料涂层。
    2、灭火设施:包括干粉灭火器、二氧化碳灭火器、惰性气体、泡沫灭火装置
    等灭火设施,消火栓、高压水枪(炮)、消防水管网、消防站等。
 减少事故  3、紧急个体处置逃生设施:包括洗眼器、喷淋器、逃生器、逃生索、应急照影响设施   明等设施。
    4、应急救援设施:包括堵漏、工程抢险装备和现场受伤人员医疗抢救装备。
    5、逃生避难设施:包括逃生和避难的安全通道(梯)、避难信号等。
    6、劳动防护用品和装备:包括头部,面部,视觉、呼吸、听觉器官,
    四肢,躯干防火、防毒、防灼烫、防腐蚀、防噪声、防高处坠落、防砸击、
    防刺伤等免受作业场所物理、化学因素伤害的劳动防护用品和装备。安全附件   安全阀、爆破片、易熔塞、压力表、液位计、温度计、紧急切断阀、减压阀
    等。
    (二)环境保护情况
    1、环境保护管理情况
    公司一贯重视环境保护工作,自成立以来始终将环境保护问题作为工作的重心之一,以保护环境为己任,自觉遵守有关法律、法规,不断升级优化环保工艺技术,控制“三废”排放量。
    公司设立安环部作为环保管理的主管部门,通过执行《环境因素的识别和评价程序》,对重要环境因素实行有效控制,并按《固废管理制度》、《废气处理系统操作规程》、《废水处理操作规程》等进行日常监测和监督检查。
    公司建立了较完善的环境保护管理制度、控制程序,并得到有效落实和执行:
    序号     管理制度及操作规程     文件编码
    1     环境保护管理制度     SOP-EP-1001-02
    2     废气处理系统操作规程     SOP-EP-1002-02
    3     环保现场管理制度     SOP-EP-1003-02
    4     环保事故处理应急预案管理制度     SOP-EP-1004-03
    5     固废管理制度     SOP-EP-1005-02
    6     危险固废物管理制度     SOP-EP-1006-02
    序号     管理制度及操作规程     文件编码
    7     生产区“三废”管理制度     SOP-EP-1007-02
    8     废水处理操作规程     SOP-EP-1008-02
    9     危险废物操作规程     SOP-EP-1009-02
    10     污染源检测结果超标应急处理机制     SOP-EP-1010-02
    11     重铬酸盐法测定水质的化学需氧量操作规程    SOP-EP-1011-02
    12     板框压滤机操作规程     SOP-EP-1012-02
    13     环保设施、设备清洁操作规程     SOP-EP-1013-02
    14     危险废物污染防治责任制度    SOP-EP-1014-02
    15     叠螺污泥脱水机操作规程     SOP-EP-1015-02
    16     溶剂使用回收管理制度     SOP-EP-1016-01
    17     清洗管理制度     SOP-EP-1017-01
    18     环境监测管理制度     SOP-EP-1018-01
    19     环境隐患排查制度     SOP-EP-1019-01
    20     危险废物管理岗位责任制度     SOP-EP-1020-01
    2、三废治理情况
    公司生产过程中产生的污染物主要包括:甲苯、甲苯、乙酸乙酯等废气,有机溶剂、有机物废水,包装物废料和化学反应后的残渣固废物等。
    (1)废水处理
    废水主要来源于生产工艺废水、设备清洗废水、废气喷淋塔废水、初期雨水、生活污水,废水排放执行化工园区污水处理厂纳管标准,经厂区内废水站理后达到污水处理厂规定标准,再由污水处理厂集中进行达标处理。
    (2)废气处理
    废气主要来源于生产、试验、检验过程中产生的甲醇、甲苯、乙酸乙酯及易挥发化学品逸出的气体等。废气排放执行《大气污染物综合排放标准》(GB16297-1996)的新扩改二级标准,以及《化学合成类制药工业大气污染物排放标准》(DB33/2015-2016)中“表1 大气污染物排放限值”;氨及恶臭执行《恶臭污染物厂界标准》的新扩改二级标准;生物质锅炉排放执行《锅炉大气污染物排放标准》(GB13271-2014)的新建锅炉大气污染物排放浓度限值中的燃气锅炉。生产车间配套建设废气预处理装置,经预处理的废气汇总至厂区末端废气处理设施处理后达标高空排放。
    (3)固体废物处理
    固体废物主要包括废溶剂、废活性炭、废盐、高沸物等,以及生产过程中所用的包装材料等;其中,对于危险固废物,公司委托具备相应资质的危险固废物处理公司进行处置;生活垃圾等一般固废委托环卫公司清运。
    (4)通过工艺技术的进步降低“三废”
    公司不断开发、改进工艺技术,在满足产品质量标准的前提下,以低污染的原辅材料替代污染性较高的原辅材料,以低污染的工艺路径替代污染性较高的工艺路径,以循环利用技术有效利用废物并减少污染物排放量。
    3、报告期内环保支出情况
    (1)报告期内,公司环保支出情况如下:
    单位:万元
    项目     2020年1-6月     2019年     2018年     2017年环保设施/设备投入     827.07     1,205.93     1,029.02     808.52
   环保费用支出    1,684.93     3,415.41     3,686.58     2,776.19
    合计     2,512.00     4,621.34     4,715.60     3,584.71占当期营业收入比例     4.96%     4.68%     5.50%     4.92%
    报告期内,公司环保设施运行情况良好,环保设施的处理能力足以应对公司生产活动产生的主要污染物。报告期内,公司环保费用主要包括环保设施运行及处理三废的费用、机物料消耗以及环保人员的工资等费用,与管理费用中的“环保费用”科目有所不同;2017年、2018年、2019年和2020年1-6月,公司的环保费用支出分别为2,776.19万元、3,686.58万元、3,415.41万元和1,684.93万元。
    报告期内,随着公司业务规模不断扩大,各类污染物产生数量有所增加,公司为保证各类污染物达标排放,不断加大环保投入,更新、维护环保设备,与之匹配的各项环保支出金额总体呈上升趋势,公司环保支出情况与污染物排放情况相匹配。
    (2)发行人环保投入占比与同行业上市公司不存在重大差异
    发行人近三年环保投入占营业收入比重,与同行业可比公司上市前三年情况不存在重大差异,具体情况如下:
    项目     上市前1年     上市前2年     上市前3年
    九洲药业     3.36%     3.64%     3.28%
    富祥股份*     -     -     -
    天宇股份     4.54%     5.28%     4.94%
    奥翔药业     4.25%     3.79%     2.96%
    同和药业    8.16%*     3.61%     1.54%
    平均值     5.23%     3.75%     2.61%
    发行人    2019年     2018年     2017年
    4.68%     5.50%     4.92%
    注:富祥股份未在公开信息中披露环保投入具体金额;同和药业2015年度新增了较多环保设备,导致当年度环保投入大幅上升。
    综上所述,公司环保设施运行情况良好,公司环保设施处理能力以及环保投入能够满足公司环保的治理需求,与公司生产经营产生的污染物排放相匹配。
    4、报告期内环保处罚情况
    报告期内,公司存在的环保处罚情况如下:
    (1)根据江西省彭泽县环境保护局于2017年7月20日出具的彭环罚字[2017]009 号《行政处罚决定书》,江西善渊前身元盛生物因厂区末端尾气吸收系统的在线检测仪故障导致数据异常的行为违反了《中华人民共和国大气污染防治法》相关规定,责令江西善渊进行相关整改,并处以罚款5万元。
    截至本招股意向书签署日,前述罚款已由江西善渊缴纳完毕,上述行政处罚已执行完毕。江西善渊已完善废气处理设施,加强员工培训,确保环保设施稳定运行并达标排放。2019年3月4日,江西省彭泽县环境保护局出具《情况说明》:江西善渊上述受处罚行为并无主观故意,且事后能积极配合检查,采取有效措施对不当行为进行纠正,按时足额缴纳罚款,未产生不良社会影响,未造成严重后果,情节轻微,不构成重大违法行为。
    (2)根据江西省彭泽县环境保护局于 2017 年 10 月 9 日出具的彭环罚[2017]17号《彭泽县环境保护局行政处罚决定书》,江西善渊前身元盛生物因厂区尾气处理设施检测仪器故障,导致检测数据失真;污水处理站内废气检测仪器故障,导致检测数据失真;污水处理站附近固废违规堆放的行为,违反了《中华人民共和国大气污染防治法》以及《中国人民共和国固定废物防治法》相关规定,责令元盛生物停产整改,并处以罚款38万元。
    截至本招股意向书签署日,前述罚款已由江西善渊缴纳完毕,上述行政处罚已执行完毕。江西善渊已完善废气处理设施,加强员工培训,确保环保设施稳定运行并达标排放。2019年3月4日,江西省彭泽县环境保护局出具《情况说明》:江西善渊上述受处罚行为并无主观故意,且事后能积极配合检查,采取有效措施对不当行为进行纠正,按时足额缴纳罚款,未产生不良社会影响,未造成严重后果,情节轻微,不构成重大违法行为。
    5、环保达标情况
    (1)根据三门县环境保护局于2019年1月4日出具的《证明》,东亚药业自2016年1月1日以来截至该证明出具,未因环境违法行为受到过环境保护主管部门的处罚。根据台州市生态环境局三门分局于2019年7月8日出具的《证明》,东亚药业自2019年1月1日至该证明出具,未因环境违法行为被该局行政处罚。根据台州市生态环境局三门分局于2020年1月13日出具的《证明》,东亚药业自2019年1月1日至该证明出具,未因环境违法行为被该局行政处罚。根据台州市生态环境局三门分局于2020年7月3日出具的《证明》,东亚药业自2020年1月1日至2020年6月30日,未因环境违法行为被该局行政处罚。根据台州市生态环境局三门分局于2020年7月3日出具的《证明》,东亚药业自2020年1月1日至2020年6月30日,未因环境违法行为被该局行政处罚。
    (2)根据临海市环境保护局于2019年1月7日出具的《证明》,东邦药业自2016年1月1日起至该证明出具,未有重大违法违规行为,未发生重大环境污染事故。根据台州市生态环境局临海分局于2019年7月3日出具的《证明》,东邦药业自2019年1月1日至该证明出具,未受到环境保护主管部门的处罚。根据台州市生态环境局临海分局于2020年1月17日出具的《环境信用审查情况的复函》,自2019年7月1日至2020年1月16日期间,该局未对东邦药业作出过行政处罚。根据台州市生态环境局临海分局于2020年7月3日出具的《环境信用审查情况的复函》,自2020年1月以来,该局未对东邦药业作出过行政处罚。根据台州市生态环境局临海分局于2020年7月3日出具的《环境信用审查情况的复函》,自2020年1月以来,该局未对东邦药业作出过行政处罚。
    (3)根据江西省彭泽县环境保护局于2019年3月4日出具的《证明》,江西善渊自2016年1月1日以来的生产经营活动符合国家有关环境保护法律、法
 规的规定及各种环境保护标准,截至该证明出具之日,江西善渊无重大违法违规行为。根据江西省彭泽县环境保护局于2019年7月25日出具的《证明》,江西善渊自2019年1月1日至该证明出具之日,无环境违法不良记录,未受到过环境保护主管部门的处罚。根据九江市彭泽生态环境局于2020年1月15日出具的《证明》,江西善渊自2019年7月1日至该证明出具之日,无环境违法不良记录,未受到过环境保护主管部门的处罚。根据九江市彭泽生态环境局于2020年7月6日出具的《证明》,江西善渊自2020年1月1日至该证明出具之日,无环境违法不良记录,未受到过环境保护主管部门的处罚。
    6、发行人环保设施处理能力及实际运行情况
    为保证污染物的达标排放,发行人建立了完备的环保处理系统和设施,报告期内发行人各生产基地环保设施运行稳定,发行人主要环保设施及处理能力具体情况如下:
    ①东亚药业
污染物    主要处理设施     数量    处理环节     处理能力    实际运行类型     情况
    喷淋吸收装置     5套     预处理     每套5000 m3/h     正常
    喷淋吸收装置     2套     末端处理   每套15000 m/h 3    正常废气    布袋除尘器     1套     末端处理     3    正常
    20000 m/h
    蓄热式热力焚烧装置(RTO)    1套     末端处理     15000 Nm/h 3    正常
    生物除臭装置     1套     末端处理     15000 Nm/h 3    正常
    污水站废水处理系统     1套     末端处理     500 t/d    正常废水    废水物化预处理设施     1套     末端处理     100 t/d     正常固废    固废暂存仓库     6间     暂存     总面积约600 m 2    正常
    ②东邦药业
污染物    主要处理设施     数量    处理环节     处理能力    实际运行类型     情况
    喷淋吸收装置     7套     预处理     每套5000 m3/h     正常废气    树脂吸附回收二氯甲烷系统     1套     预处理     3000 m3/h     正常
    蓄热式热力焚烧装置(RTO)     2套     末端处理   每套20000 m3/h     正常
    沼气火炬系统     1套     末端处理     50 m3/h     正常废水    反应釜蒸馏脱盐设施     5套     预处理     每套20 t/d     正常
    高浓废水生物预处理系统     1套     预处理     300 t/d     正常
  污染物    主要处理设施     数量    处理环节     处理能力    实际运行
   类型     情况
    污水站废水处理系统     1套     末端处理     3000 t/d     正常
   固废    固废暂存储罐     2套     暂存     每套80 m3     正常
    固废暂存仓库     6间     暂存     总面积约480 m2     正常
    ③江西善渊
  污染物    主要处理设施     数量    处理环节     处理能力    实际运行
   类型     情况
    喷淋吸收装置     6套     预处理     每套5000 m/h 3    正常
    喷淋吸收装置     2套     末端处理   每套16000 m/h 3    正常
   废气    3
    喷淋吸收装置     2套     末端处理   每套12000m/h     正常
    碳钎维吸附装置     2套     末端处理   每套16000 m/h 3    正常
    隔油池     1套     预处理     20 t/h     正常
   废水    内电解及芬顿氧化装置     1套     预处理     80 t/h     正常
    污水站废水处理系统     1套     末端处理     700 t/d     正常
   固废    固废暂存仓库     3间     暂存     2    正常
    总面积约375 m
    7、报告期内,公司主要污染物排放具体情况
    报告期内,公司各类主要污染物均达标排放,具体情况如下:
排放   污染    允许排    2020年    是否主体   物类    指标     放总量    1-6月     2019年    2018年     2017年    达标
    型     或浓度
    COD(mg/L)     410     226     312     184.75     251.75     是
    废水    氨氮(mg/L)     35     5.21     16.9     17.33     1.62     是
    总量(万吨/年)    10.57     4.49     10.45     6.15     4.43    是
    SO(mg/m) 3    50     <3     3     8     17.7     是东亚    2
药业    3
    废气  NOx(mg/m)     200     23     66     60     187     是
    甲醛(mg/m) 3    25     0.274     0.7     0.2     0.8     是
    甲苯(mg/m) 3    40     <0.007     4.19     0.0578     8.05     是
    固废    危废(吨/年)     /     231.16     352.46     284.31     251.78    是
    COD(mg/L)     500     293     204.58     282     168     是
    废水    氨氮(mg/L)     35     8.14     3.80     14.63     6.12     是东邦    总量(万吨/年)    37.65     16.09     37.22     36.58     32.75     是药业    非甲烷总烃
    3    120     39.8     27.1     41.9     75.7     是
    废气    (mg/m)
    甲醇(mg/m) 3    190     4.45     31.17     18.2     0.30     是
   排放   污染    允许排    2020年    是否主体   物类    指标     放总量    1-6月     2019年    2018年     2017年    达标
    型     或浓度
    固废    危废(吨/年)     /     1423.62    3,119.70   3,691.45    2,947.90     是
    COD(mg/L)     300     83     42.75     73.25     193.75     是
    废水    氨氮(mg/L)     35     1.37     5.38     2.44     2.87     是江西    总量(万吨/年)     8     1.56     4.29     3.05     7.97     是善渊    非甲烷总烃
    3    120     63.8     89.77     2.62     0.075     是
    废气    (mg/m)
    [注]    3
    甲苯(mg/m)     40     8.57     25.33     2.12     0.007     是
    固废    危废(吨/年)     /     45.38     113.63     142.40     107.62     是
    注:江西善渊自 2020 年 3 月 1 日起执行江西省《挥发性有机物排放标准》(DB36
    1101.3-2019):非甲烷总烃排放浓度限值为80 mg/m,甲苯排放浓度限值为20 mg/m。3    3
    8、区分具体产品的污染物排放情况
    公司生产过程中产生的废水、废气均由各生产车间汇总到厂区内环保站集中
    处理、集中达标排放,因此无法区分具体产品废水、废气末端排放情况。发行人
    废水末端排放内容主要包括COD、氨氮等污染物,废气末端排放主要包括二氧
    化硫、氮氧化物及挥发性有机物等污染物,报告期内公司各类污染物均达标排放。
    发行人生产过程中产生的固体废弃物主要包括废盐、高沸物等危险固体废弃
    物,以及少量的废弃包装物、污泥、废液等一般固废。从具体产品来看,发行人
    危险固体废弃物主要系头孢克洛中间体、拉氧头孢钠中间体、头孢克洛原料药、
    头孢美唑钠中间体、头孢唑肟钠中间体、氧头孢烯母核产生,报告期内上述产品
    的危险废弃物排放量占总量 80%以上。报告期内,公司主要产品生产过程中危
    险固废排放量具体情况如下:
    单位:吨
    产品     2020年1-6月    2019年度     2018年度     2017年度
    头孢克洛中间体     755.76     1,607.40     2,225.00     1,832.72
    拉氧头孢钠中间体     386.72     368.89     781.68     590.65
    头孢克洛原料药    67.83     161.99     185.68     151.96
    头孢美唑钠中间体     63.10     250.86     161.39     155.77
    头孢唑肟钠中间体     141.44     365.21     337.70     216.80
    氧头孢烯母核     8.77     365.35     -     -
    其他产品     276.54     466.09     426.71     359.40
    9、公司委托处置污染物情况
    报告期内,公司生产经营过程中产生危险废弃物均委托有资质的第三方处理,截至本招股意向书签署日,主要受托方具体情况如下:
    委托处置危险废弃物的    注册资本   法定代    是否主要  与发行人是序号     第三方     成立时间    (万元)    表人    董事、监事、高管名单     持股5%以上股东     为发行人  否存在关联
    提供服务     关系1    台州市德长环保有限公  2006-01-10     14,000   施冰杰   陈晓东、周燕、施冰杰、陈珍阳、    未公示     否     否
    司     胡煜、陈景波、王昱峥、
  2    浙江凤登环保股份有限  1993-07-01     6,970    余斌    余斌、王明霞、王井明、吴仲时、  咱老家特产有限公司、内部职工股、义    否     否
    公司     蔡启宇、徐永萍、王金苗、吴文东、     乌市华义投资股份有限公司
    余斌、章磊、董强富、王明霞、蔡
  3    绍兴凤登环保有限公司   2000-11-23   2,857.14    余斌    启宇、陈新、周忠虎、叶佳、朱桂    浙江凤登环保股份有限公司     否     否
    祥、毛水银
    浙江台州市联创环保科    徐小亮、李彪、吴荷莲、徐明友、
  4     技股份有限公司    2009-12-8     2,780   徐小亮   洪明耀、黄金银、倪怀阳、徐华、    徐小亮、陈维国     否     否
    彭旭阳、李恩欢
  5    浙江衢州巨泰建材有限  2007-10-15     15,000   孙法文   孙法文、韩建勋、邓建明、潘玉群、    浙江菲达环保科技股份有限公司     否     否
    公司     喻旭春、刘云华、王国祥、周云泉
  6    杭州星宇炭素环保科技  2009-04-17     3,203   徐卫星     俞建中、徐卫星     徐卫星、王松泉、洪波     否     否
    有限公司
  7    衢州市清泰环境工程有  2007-07-11     16,500   孙法文     孙法文、施香菊     浙江菲达环保科技股份有限公司     否     否
    限公司
    宁波大地化工环保有限    凌锦明、张炯、熊春华、谢建林、  北京高能时代环境技术股份有限公司、
  8     公司     2005-03-31     2,273   凌锦明   俞圣宁、郇昌永、章冲华、汪晔生、    浙江环益资源利用有限公司    否     否
    邢杨荣
  9    浙江金泰莱环保科技有  1987-08-25     5,000   戴云虎    戴云虎、陈亚伟、刘攀、宋志栋     南方中金环境股份有限公司     否     否
    限公司
 10    浙江荣兴活性炭有限公  2007-02-08     4,678   舒洪南   刘斌、舒洪南、周国理、蔡发远、  浙江东港投资有限公司、蔡发远、舒洪    否     否
    司     周克成、李龙水     南
 11    宁波四明化工有限公司   2004-07-07     23,965   马亚明   马亚明、王亮、赵毅、任荣、姚利  宁波工业投资集团有限公司、宁波市工    否     否
    委托处置危险废弃物的    注册资本   法定代    是否主要  与发行人是序号     第三方     成立时间    (万元)    表人    董事、监事、高管名单     持股5%以上股东     为发行人  否存在关联
    提供服务     关系
    群、李申强、周淑章、张群、张胜    业投资有限责任公司
    建、章嘉宁
 12    杭州杭新固体废物处置  2014-04-15     3,000   吴玉柱     吴玉柱、邵建忠     建德市城市建设发展投资有限公司     否     否
    有限公司
 13    绍兴市金葵环保科技有  2011-02-28     100   谢浩良     谢浩良、汪志琴     谢浩良、汪志琴     否     否
    限公司
 14    江西双能环保科技有限  2013-10-17     6,000   侯天佑   侯天佑、应军伟、黄建锋、甘鑫、    广东金曼集团股份有限公司     否     否
    公司     胡远忠、朱明娣
 15    江西东江环保技术有限  2014-11-03     5,000   赵国权     赵国权、王黎     东江环保股份有限公司     否     否
    公司
 16    九江浦泽环保科技有限  2012-03-27     8,000   张振光     张振光、张春华     上海浦泽环保科技有限公司     否     否
    公司
 17    弋阳海创环保科技有限  2016-11-09     1,500   张可可   张可可、李大明、章邦志、陈兴强     芜湖海创环保科技有限责任公司     否     否
    责任公司
    吉安创成环保科技有限    宫华斌、周志强、李雪君、何志峰、 广州雅居乐固体废物处理有限公司、吉
 18     责任公司     2012-11-07     2,000   宫华斌    邱方慧、胡国良、王哲、周志晖   安市井开区洛生投资咨询中心(有限合    否     否
    伙)、何志峰
 19    丽水光大环保固废处置  2018-03-21   2,121.76    钱晓东、杨志强、汤志祥、张建平、 光大环保(苏州)固废处置有限公司、
    有限公司     张建平     查利华、张宇佳、王帅     浙江力源控股有限公司    否     否20    宁波市北仑环保固废处  2007-09-03     2,500   张章建   栾海珍、张章建、季文焕、王珊、    宁波经济技术开发区控股有限公司     否     否
    置有限公司     孙元、缪秀荣
数据来源:各公司工商登记信息
    (三)其他安全生产及环境保护事项
    1、发行人安全生产及环境保护等方面制度运行情况
    (1)发行人已建立了较为完善的安全生产制度,主要包括安全检查和隐患整改管理制度、劳动保护用品管理制度、危险化学品安全管理制度、高处作业安全管理制度、临时用电安全管理制度、受限空间安全作业管理制度、动火安全管理制度、风险评价管理制度、安全培训管理制度等内容,相关安全生产制度覆盖了安全生产的主要方面,相关内控制度健全,且目前在有效运行。
    发行人已建立了较为完善的环保制度,主要包括环境保护管理制度、废气处理系统操作规程、环保现场管理制度、环保事故处理应急预案管理制度、固废管理制度、危险固废物管理制度、生产区“三废”管理制度、废水处理操作规程、危险废物操作规程、污染源检测结果超标应急处理机制、重铬酸盐法测定水质的化学需氧量操作规程、板框压滤机操作规程、环保设施、设备清洁操作规程、危险废物污染防治责任制度、叠螺污泥脱水机操作规程、溶剂使用回收管理制度、清洗管理制度、环境监测管理制度、环境隐患排查制度、危险废物管理岗位责任制度等内容,相关环境保护制度覆盖了环境保护的主要方面,相关内控制度健全,且目前在有效运行。
    发行人主要通过如下具体措施确保上述安全生产及环境保护制度有效落实:①定期、分级召开各安环管理会议、对新人入职人员进行安环培训、岗前培训等,以强化员工安全生产、环境保护意识,提高员工的操作技能,降低安环事故的发生;②提高自动化控制水平,通过自动化设备选取及自动监测数据分析,最大限度降低安全和环保风险,提升生产安全性和环境友好度;③要求主要安环负责人、专职管理人员、作业人员经培训后上岗,对岗位人员定期考核;④定期召开安环工作会议,研究解决安环管理中发现的问题,并制定下阶段的工作重点;⑤专职安全员定期对生产、储存场所内的装置、设备及各生产岗位员工的操作行为等进行例行检查,防止装置、设备的异常及员工的违规操作,定期对各类检测、报警装置进行维护保养等。
    (2)报告期内,发行人控股子公司江西善渊共受到 2 次环保部门处罚、2次安监部门处罚,发行人及发行人其他控股子公司不存在受到环保或安监部门处罚的情形。报告期内,发行人及其控股子公司受到的上述行政处罚,均不是发行
人主观意愿所致,且发行人均已积极采取整改措施;该等处罚均不构成重大违法行为,未造成严重影响。
    针对报告期以来江西善渊受到的环保行政处罚,公司进一步加强了环境保护有关内部控制,以避免类似处罚事件的再次发生,具体措施如下:①强化环保设施日常维护工作,定期检查环保设备运行状态,核对各类污染物排放监测设备监测数值,确保各类环保设施、环保监测设备运行正常;②严格遵循国家有关规定,强化物料分类存放管理,妥善存放各类生产物资,加大固废清运力度;③进一步强化岗位人员环保意识,加强员工环保工作培训,定期对员工进行考核,对违反公司环保制度规定的行为,按员工奖惩制度从严处理;④积极加大环保投入,严格参照国家相关标准,及时更新或增设相关环保设备,确保生产过程中产生的各类污染物依法达标排放。
    针对报告期以来江西善渊受到的安全生产行政处罚,公司进一步加强了安全生产有关内部控制,以避免类似处罚事件的再次发生,具体措施如下:①在日常管理方面,加强职工岗前、岗中安全操作规程和事故应急处理培训,特殊岗位持证上岗,要求员工正确佩戴劳动防护用品,严格执行公司安全生产制度和安全操作规程,提升全员安全操作技能、安全意识;②加强生产部、安环部对“受限空间”作用等特殊作用现场安全监管,加强生产作业现场的日常安全监管巡查,对违反安全生产制度规定的行为,按员工奖惩制度从严处理;③组织专人定期或不定期对公司安全生产环境进行检查,对关键设备如压力容器、罐区定期检验、检测,落实安全风险评估工作,及时消除风险隐患;④积极加强安全设施投入,严格执行国家相关安全条例,对车间反应釜、储罐区、危化品存放区、管道建设等设施按照安全规范购置符合安全标准的相关设备;⑤加强异常情况汇报制度,进一步完善安全风险处置流程,确保安全生产隐患能在第一时间得到处置。
    (3)发行人报告期内不存在环保、安全生产方面的重大违法行为。发行人在安全生产及环境保护等方面建立了较为完善的内控制度,相关内控制度健全,且相关内控制度总体上运行情况良好,报告期内发行人受到的环保、安监行政处罚不构成本次发行的法律障碍。
    2、发行人已建项目的环评及环保竣工验收手续情况
    发行人现有主要已建项目均已履行环评、环验手续,具体情况如下:
公司名称     项目名称     环评批复文号     环保验收文号东亚药业   基本药物 GMP 技术    浙环建[2014]73号    浙环竣验[2016]47号;
    改造项目     浙环竣验[2018]14号
    头孢系列产品建设项    台环建[2006]56号     台环验[2009]25号
    目
    年产330吨头孢类药    台环建[2015]25号     台环验[2017]1号
    物产业化项目
    《关于<浙江东邦药业有
 东邦药业   年产60吨7-ACCA技  限公司年产60吨7-ACCA    企业依法自主验收
    术改造项目     技术改造项目环境影响报
    告书备案申请>的回复》
    年产586吨头孢类原    浙环竣验[2019]12号
    料药产业升级项目    浙环建[2017]60号    (一期工程先行验收)
    (一期工程)
    年产 1,510 吨医药中    九环评字[2012]78号     九环评字[2015]50号江西善渊  间体建设项目
    年产920吨医药中间    九环评字[2016]105号     九环评字[2018]86号
    体项目
    3、发行人在建及拟建项目的环评手续情况
    发行人主要在建和拟建项目均已履行环评手续,具体情况如下:
  公司名称     项目名称     环评批复文号
    年产586吨头孢类原料药产业升级项目     浙环建[2017]60号东邦药业   研发中心建设项目     台环建(临)[2019]12号
    年产头孢类药物关键中间体7-ACCA200吨、
    7-ANCA60吨、头孢卡品匹酯20吨等产品技术    台环建[2019]10号
    改造项目
  江西善渊   年产930吨医药中间体技改扩能项目     九环评字[2020]45号
    4、发行人排污许可证续期进展情况
    (1)东亚药业及东邦药业排污许可证续期的进展情况
    根据《排污许可管理办法(试行)》的相关规定,排污单位需要延续依法取得的排污许可证的有效期的,应当在排污许可证届满三十个工作日前向原核发环保部门提出申请。
    东亚药业及东邦药业现持有的《排污许可证》尚在有效期内,目前东亚药业、东邦药业正在准备排污许可续期的相关资料,东亚药业、东邦药业将在上述规定的期限内向原核发环保部门提交续期申请,不存在获得排污许可证续期的实质障碍。
    (2)江西善渊排污许可证续期的进展情况
    截至2019年6月27日,江西善渊原持有的《排放污染物许可证》(编号为:
彭环字[2018]第010号)已到期,上述《排放污染物许可证》到期后,江西善渊不存在因违反环境保护相关法律法规而受到行政处罚的情形。
    目前,江西善渊已取得新的《排污许可证》(编号为:913604305865817022001P),有效期为2020年8月15日至2021年8月31日,江西善渊在排污许可证取得续期前按照原排污许可证许可的范围或主管部门对项目环境影响评价报告书的内容开展合法排污不存在受到行政处罚的风险,不构成重大违法行为。
    5、发行人报告期内超产能生产合规性说明
    报告期内,由于部分产品下游市场需求较为旺盛,发行人存在个别产品在个别年度间超产能生产的情况,大多数时候发行人主要产品未超产能生产,且报告期内发行人不存在超产能生产 30%以上的情形,亦不存在污染物排放超出核定总量的情形。
    (1)报告期内发行人超产能生产的具体情况
    报告期内,发行人超产能生产的相关产品主要产自发行人母公司东亚药业,以及发行人子公司东邦药业,具体如下:
  生产     产品     指标     2020年    2019年     2018年     2017年主体     名称     1-6月
    产能(吨)     80     80     80     80
    头孢克洛原料   产量(吨)     29.44     71.45     87.29     67.87
    药
    产能利用率     36.80%     89.31%     109.11%     84.84%
    产能(吨)     160     160     160     160
    头孢克洛中间   产量(吨)     57.93     123.37     172.41     144.72
    体
    产能利用率     36.21%     77.11%     107.76%     90.45%东邦药业    产能(吨)     20     20     20     20
    拉氧头孢钠中
    间体、氧头孢   产量(吨)     9.77     23.06     19.38     14.58
    烯母核    产能利用率
    48.86%    115.28%     96.90%     72.90%
    产能(吨)     40     40     40     40
    头孢唑肟钠中   产量(吨)     17.18     45.11     41.24     26.50
    间体
    产能利用率    42.95%     112.78%     103.10%     66.25%
    左氧氟沙星、   产能(吨)     300     300     300     300东亚药业    盐酸左氧氟沙   产量(吨)     117.21     261.51     306.69     230.74
    星、氧氟沙星
    原料药     产能利用率     39.07%     87.17%     102.23%     76.91%
    报告期内东亚药业、东邦药业部分产品超产能生产的情形,主要系其提高生产效率所致,不违反国家安全生产及环境保护相关法律法规。
    (2)部分产品超产能生产的情形不违反安全生产的相关规定
    ①安全生产相关法律法规
    根据《安全生产法》的规定,生产经营单位必须遵守《安全生产法》和其他有关安全生产的法律、法规,加强安全生产管理,建立、健全安全生产责任制和安全生产规章制度,改善安全生产条件,推进安全生产标准化建设,提高安全生产水平,确保安全生产。
    ②《安全生产许可证》的相关内容
    东亚药业、东邦药业生产基地均取得了《安全生产许可证》,东亚药业、东邦药业持有的有效《安全生产许可证》未对生产经营单位的产能和产量提出明确的标准和限制性要求。
    ③企业安全生产制度
    发行人已建立了较为完善的安全生产内控制度,相关内控制度健全,且相关内控制度总体上运行情况良好。
    ④报告期内,东亚药业、东邦药业不存在受到安全生产监督管理部门处罚的情形
    三门县应急管理局已于2020年7月23日出具《情况说明》:“2017年1月1日至今,东亚药业不存在未经批准新建、改扩建生产线的情况,未违反安全生产的相关规定,未受到安全生产监督管理部门的行政处罚”。
    临海市应急管理局已于2020年7月24日出具相关证明及情况说明:2017年1月1日至今,未发现东邦药业存在未经批准新建、改扩建生产线的情况,该公司未受到我局安全生产行政处罚”。
    综上所述,报告期内发行人部分产品超产能生产的情形,不违反安全生产的相关规定,不构成重大违法行为。
    (3)部分产品超产能生产的情形不违反环境保护的相关规定
    ①环境保护相关法律法规
    A、根据《中华人民共和国环境保护法》规定,国家实行重点污染物排放总量控制制度。重点污染物排放总量控制指标由国务院下达,省、自治区、直辖市
人民政府分解落实。企业事业单位在执行国家和地方污染物排放标准的同时,应当遵守分解落实到本单位的重点污染物排放总量控制指标。
    B、根据《中华人民共和国环境影响评价法》、《建设项目环境保护管理条例》以及《关于印发制浆造纸等十四个行业建设项目重大变动清单的通知》,化学合成类、提取类药品、生物工程类药品生产能力增加 30%及以上的,属于制药建设项目重大变动的情况,需要重新报批环境影响评价文件。
    ②报告期内东亚药业、东邦药业各类污染物排放未超过核定的排放总量
    东亚药业、东邦药业已取得环保主管部门核发的《排污许可证》,报告期内,东亚药业、东邦药业各类污染物均达标排放,不存在超过核定总量排放的情况。
    ③报告期内发行人不存在超产能生产30%以上的情况
    报告期内发行人存在部分产品超产能生产的情况,但不存在超产能生产30%以上的情形。
    ④环境保护监管部门出具的证明文件
    台州市生态环境局于2020年7月10日出具《情况说明》:“根据原环保部办公厅《关于印发制浆造纸等十四个行业建设项目重大变动清单的通知》(环办环评【2018】6号),制药建设项目中化学合成类、提取类药品、生物工程类药品生产能力增加小于 30%,及生产工艺变化,新增主要产品品种或主要原辅材料变化但不新增污染物或污染排放量不增加的项目不属于重大变动,且排放总量未超过核定排污量的,不违反国家环境保护有关法律法规的规定。
    2017年1月1日至今,根据浙江东亚药业股份有限公司、浙江东邦药业有限公司验收情况及相关材料,现有已验收产能及污染物排放总量不存在违反环境保护相关法律法规的行为”。
    综上所述,报告期内,发行人部分产品超产能生产的情形,不违反国家环境保护有关法律法规的规定,不构成重大违法行为。
    6、报告期内,环保及安监部门对发行人业务检查情况
    报告期内,环保及安监部门对发行人业务检查具体情况如下:
 公司名称    时间     检查部门     检查次数     检查性质
    三门县环境保护局     10     日常检查东亚药业   2017年     台州市环境保护局     2     日常检查
    三门县安全生产监督管理局     3     日常检查
    三门县环境保护局    13次日常检查;
    15    2次专项检查
    2018年    台州市环境保护局     日常检查
8
    三门县安全生产监督管理局     6     日常检查
    台州市生态环境局三门分局     13    12次日常检查;
    1次专项检查
    2019年     台州市生态环境局     3     日常检查
    台州市应急管理局     3     日常检查
    三门县应急管理局     5     日常检查
    2020年    台州市生态环境局三门分局     3     日常检查
    1-6月    台州市生态环境局     2     日常检查
    三门县应急管理局     2    日常检查
    台州市环境保护局     1    日常检查
    临海市环境保护局    10次日常检查;
    11    1次专项检查
    2017年
    临海头门港新区安全生产监察中队     5    日常检查
    临海市安全生产监督管理局     2     日常检查
    台州市环境保护局     2     日常检查
    临海市环境保护局     12    10次日常检查;
    2018年    2次专项检查
    临海市安全生产监督管理局     2     日常检查东邦药业     浙江头门港经济开发区安全生产监    3     日常检查
    察中队
    浙江省生态环境厅     1     日常检查
    台州市生态环境局     3     日常检查
    台州市生态环境局临海分局     11    10次日常检查;
    2019年     1次专项检查
    浙江头门港经济开发区安全生产监    2     日常检查
    察中队
    临海市应急管理局     1     专项检查
    2020年    台州市生态环境局临海分局     3     日常检查
    1-6月     临海市应急管理局     3     日常检查
    彭泽县环境保护局     11     日常检查
    彭泽县安全生产监督管理局     6    5次日常检查;
    2017年     1次专项检查
    彭泽县工业园区安全生产监督管理    2    1次日常检查;
    分局     1次专项检查江西善渊     彭泽县环境保护局     12     日常检查
    彭泽县安全生产监督管理局     9    7次日常检查;
    2018年     2次专项检查
    彭泽县工业园区安全生产监督管理    4     日常检查
    分局
    2019年     九江市彭泽生态环境局     11     日常检查
    彭泽县应急管理局    6次日常检查;
    9    3次专项检查
    九江市彭泽生态环境局     4    日常检查
    2020年    彭泽县应急管理局    5日常检查
    1-6月     6    1次专项检查
    彭泽县安全生产监督管理局     1    专项检查
    报告期内环保及安监部门对发行人业务检查主要为所属主管部门环境保护、安全生产监督管理部门日常业务检查,发行人已通过了所属环保及安监部门的历次检查,并按照环保及安监部门的检查意见进行了落实。
    7、发行人不存在可预见的重大环保、安全合规风险
    报告期内,江西善渊受到的环保、安监处罚不构成重大违法行为,未造成严重影响,且发行人已积极采取相应整改措施;东亚药业、东邦药业超产能生产不违反环保、安监相关规定,且报告期内东亚药业、东邦药业未受到环保、安监部门行政处罚。发行人环境保护及安全生产有关制度健全并有效执行,发行人不存在可预见的重大环保、安全合规风险。
    十、公司产品质量管理情况
    (一)产品质量标准
    公司执行的产品质量标准包括国家标准、国际标准和企业标准。其中,原料药执行的质量标准为《中国药典》、国家药品监督管理总局批准的质量标准、《美国药典》、《欧洲药典》、注册批准的质量标准以及与客户协议的质量标准。医药中间体产品根据客户的要求执行企业标准或与客户协议的质量标准,客户对公司执行的质量标准均予认可;报告期内,公司未发生因产品质量问题引起的纠纷。
    (二)质量管理
    公司严格按照《药品生产质量管理规范(2010年修订)》、EU GMP、ICHQ7、Q9、Q10、cGMP和ISO9001:2015等标准要求,组织制定了人员、文件、厂房设施、设备、物料、生产、质量控制、质量管理、EHS、销售等各类标准管理和操作的程序(SOP),通过组织培训提高员工素质和技能水平,在生产质量管理过程中实施有效的质量监督,确保各类管理和操作程序的有效执行。
    公司质量管理体系结合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》、ICHQ7等的标准,在产品生产的每一阶段,即从供货商评估、采购管理、物料进厂检验、
生产、检测、包装、成品入库、贮藏、发货各环节,直至客户投诉反馈、召回均受公司质量管理体系控制。对于公司的仪器、设备均按规定进行全面校准和验证。对质量管理体系的性能与要求进行定期的回顾性评估及改进,保证每批产品质量符合预定用途和注册要求以及满足客户的需求。
    公司设立生产运营部,生产运营部下设质量保证部和质量控制部。
    质量保证部负责公司GMP的组织实施,负责产品研发、采购、仓储、生产、销售、客户服务等各环节的质量管理的监督工作:负责组织对物料供应商的评估与现场审计等,物料只能从经批准的合格生产商处采购;厂房、设施设备、仪器经过确认方可组织运行,生产工艺、清洗方法、分析方法经过验证方可进行生产,组织开展质量风险评估,有效调查处理好日常工作中发生的偏差、OOS,规范变更管理,实行物料和产品的放行管理,组织产品质量年度回顾;组织对公司质量体系进行内部审计,使公司的GMP管理在纠正和预防措施中不断完善与提高;通过全过程、全方位的跟踪和监督,保证公司的质量和质量管理系统的有效运行。
    质量控制部责公司物料、生产过程控制、中间体及成品的检验工作,检验员按照质量标准和检验规程进行检验。公司质量检验室配有高效液相色谱仪、气相色谱仪、TOC 检测仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、激光粒度仪、稳定性试验箱、电子天平等专业的检测设备,能够有效保障公司质量控制措施有效执行。
    公司的质量管理流程如下:
    (三)质量问题处理措施
    1、质量检验的主要环节
    公司质量控制部下设质量检验室主要负责物料、生产过程控制、中间体及成品的检验工作,具体履行以下职责:物料、半成品、成品的取样;物料、半成品、成品的检测并报告结果;实施稳定性考察、留样观察工作;定期对工艺用水、洁净区的环境进行监测;制订并实施各类质量控制的相关管理工作;定期对检验仪器设备进行维护保养,保证检验仪器设备能正常运行;建立产品杂质档案;对分析方法进行验证或确认;建立检验结果超标调查管理规程,当发生异常情况时,及时进行相应的调查,找出根本原因,及时采取纠正预防措施,避免类似问题再次发生。
    2、不合格产品的处理措施
    公司制定了《不合格品管理规程》,对于质量不合格产品的处理方法如下:
    (1)不合格物料的处理:对于购进的检验不合格的物料,移至隔离管理的上锁区域,并有明显的不合格标志。由仓库提出处理申请,经质量保证部批准后,由采购部办理退货手续或在质量保证部的监督下报废。贮存过程中发生受潮、包装破损等变质或经复检不合格的,仓库移至隔离管理的上锁区域,并有明显的不合格标志。由仓库提出申请,经质量保证部批准后报废。
    (2)不合格品的处理:确认不合格的产品移至隔离管理的上锁区域,并有明显的不合格标志。由生产车间提出处理意见,报生产负责人审核,经质量负责人批准。不合格品的处理方式:能够处理至合格状态的作返工处理,不能处理至合格状态的作报废处理。
    3、产品售后管理措施
    公司建立了产品质量售后管理的相关内控制度,售后服务覆盖投诉管理、退货管理、回顾分析、不良反应监察以及产品召回等方面,对产品在市场上的应用情况和安全情况及时进行收集、分析和反馈,及时对质量风险进行评估和预警,确保上市产品的安全性和有效性。
    报告期内,公司不存在因产品质量问题与客户出现纠纷的情形,未发生由于产品质量而引起的重大诉讼和纠纷,也未发生因质量问题而受到质量技术监督管理部门的行政处罚。

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