创新药周报：自体CD19 CAR-T治疗僵人综合征美国申报BLA

僵人综合征（SPS）是一种罕见的、致残性强、进展性的自身免疫疾病，主要见于女性，通常在40至50岁之间发病，但也可能发生于任何年龄和性别的人群，很少累及儿童。


　　僵人综合征患者的免疫系统会攻击神经系统：


　　大多数SPS患者体内存在高量的抗谷氨酸脱羧酶（GAD65）抗体。GAD65是一种帮助控制肌肉运动的酶，参与化学信使（神经递质）的产生，有助于防止神经过度刺激肌肉。当这种酶较少时，神经会过度刺激肌肉，导致肌肉紧绷和僵硬。


　　在SPS患者血液或脊髓液中还发现其他对甘氨酸受体和双载蛋白具有特异性的抗体。甘氨酸受体帮助控制肌肉运动和身体的疼痛感知。双载蛋白帮助脑细胞间的信号传递。


　　SPS会导致严重的肌肉僵硬、强直以及躯干疼痛性痉挛。早期肌肉症状可能时有时无，但症状随时间推移而加重，进展为持续性僵硬，患者存在永久性残疾的风险以及死亡率上升的情况。SPS症状始于躯干和腹部肌肉，肌肉逐渐变得僵硬和放大，进展后最终影响全身肌肉，包括腿部、手臂、甚至面部等。80%的患者会丧失行动能力，需要借助步行辅助工具或使用轮椅；仅有19%的患者4年后仍能正常工作；部分患者因出现“冻结发作”和突然摔倒的情况，需要紧急医疗救治。


　　SPS患者通常还患有其他自身免疫性疾病，例如1型糖尿病、恶性贫血甲状腺疾病。他们还可能患有癫痫，引发难以控制的癫痫发作；小脑共济失调，导致平衡和言语困难、复视以及其他问题等。


　　SPS的治疗方案旨在缓解症状，改善患者舒适度，但目前尚无获得美国FDA批准的治疗手段。


　　目前的治疗方案中，镇静剂地西泮最能持续缓解肌肉僵硬症状。如果地西泮治疗无效，可尝试其他药物，如巴氯芬（肌松药），但支持使用它们的证据有限。此外，静脉注射免疫球蛋白可能有助于缓解症状长达一年。如果免疫球蛋白无效，医生可能会尝试使用利妥昔单抗，或进行血浆置换，从血液中滤除包括异常抗体在内的有毒物质。

□.刘.浩    .华.创.证.券.有.限.责.任.公.司